Alloimmunantwort auf citrullinierte gemeinsame Epitopsequenzen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (ABSEC)

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine Autoimmun- und systemische Erkrankung, die durch Gelenksinovitis und die Produktion von Autoantikörpern (Ak) gekennzeichnet ist. Die Antikörper gegen citrullinierte Peptide (ACPA) sind am spezifischsten (92–98 %), hochempfindlich (75–81 %) und von prognostischem Wert. ACPA sind in den meisten Fällen bereits am Anfang der Krankheit, da sie Jahre vor ihrem Ausbruch gefunden wurden. Jüngste Studien haben gezeigt, dass ACPA eine Rolle bei der Aufrechterhaltung von Entzündungen, bei der Entstehung von Knochenerosionen und Schmerzen bei RA spielen könnte.

Die Citrullinierung ist eine durch die PAD vermittelte posttranslationale Modifikation, die ein Arginin in ein Citrullin umwandelt. In vivo wirkt dieses Enzym in proinflammatorischen Umgebungen. Trotz umfangreicher Studien wurde gezeigt, dass keines der natürlichen citrullinierten Substrate der auslösende und/oder aufrechterhaltende Faktor bei der Reaktion von B-Zellen bei RA ist, wobei diese Reaktion als die Produktion von ACPA verstanden wird. Tatsächlich verwendet der spezifischste und empfindlichste kommerzielle Test zum Nachweis von ACPA synthetische Peptide, die durch ein Patent geschützt sind.

Andererseits ist der genetische Faktor, der die Anfälligkeit für die Entwicklung von RA am stärksten erhöht, eine gemeinsame Sequenz von Aminosäuren (QKRAA, QRRAA und RRRAA) im HLA-DRB1-Gen, die als gemeinsames Epitop (SE) bekannt ist. Außerdem verleiht SE einen prognostischen Wert und ist mit dem Vorhandensein von ACPA verbunden. Diese SE-Sequenzen enthalten Arginine (R), die durch das PAD-Enzym citrulliniert werden können.

Wir schlagen die Hypothese vor, dass citrullinierte SE als Antigen wirken, das in der Lage ist, die durch B- und T-Zellen vermittelte Entzündungsreaktion bei RA zu aktivieren. Die Anerkennung eines HLA als fremdes würde eine bis heute unbewertete alloimmune Antwort hervorrufen.

Ziel der Studie ist es, die von B-Zellen und T-Zellen vermittelte Immunantwort in Fall- und Kontrollproben durch ein In-vitro-Modell zu testen, das sie mit Peptiden konfrontiert, die die citrullinierte SE-Sequenz enthalten. Darüber hinaus werden wir den Zusammenhang zwischen diesen Ergebnissen und den klinischen Merkmalen der Fälle (in die Studie eingeschlossene RA) bewerten. Ihre Rolle als Biomarker sowie ihr Potenzial zur Verbesserung der derzeit verfügbaren Tests zum Nachweis von ACPA werden untersucht.