Odpowiedź alloimmunologiczna na wspólną sekwencję epitopu cytruliny u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (ABSEC)

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest chorobą autoimmunologiczną i układową, charakteryzującą się zapaleniem błony maziowej stawów i wytwarzaniem autoprzeciwciał (Ab). Ab przeciwko cytrulinowanym peptydom (ACPA) są najbardziej swoiste (92-98%), o wysokiej czułości (75-81%) i mają wartość prognostyczną. W większości przypadków ACPA znajdują się już na początku choroby, ponieważ zostały wykryte na wiele lat przed jej początkiem. Ostatnie badania sugerują, że ACPA może odgrywać rolę w podtrzymywaniu stanu zapalnego, powstawaniu nadżerek kostnych i bólu w RZS.

Cytrulinacja to posttranslacyjna modyfikacja, w której pośredniczy PAD, która przekształca argininę w cytrulinę. In vivo enzym ten działa w środowiskach prozapalnych. Pomimo szeroko zakrojonych badań, żaden z naturalnych cytrulinowanych substratów nie okazał się czynnikiem wyzwalającym i/lub utrwalającym odpowiedź komórek B w RZS, rozumiejąc tę ​​odpowiedź jako wytwarzanie ACPA. W rzeczywistości najbardziej specyficzny i czuły komercyjny test do wykrywania ACPA wykorzystuje syntetyczne peptydy chronione patentem.

Z kolei czynnikiem genetycznym, który najbardziej zwiększa podatność na zachorowanie na RZS, jest wspólna sekwencja aminokwasów (QKRAA, QRRAA i RRRAA) w genie HLA-DRB1, znana jako wspólny epitop (SE). Ponadto SE ma wartość prognostyczną i jest związana z obecnością ACPA. Te sekwencje SE zawierają argininy (R), które są podatne na cytrulinację przez enzym PAD.

Proponujemy hipotezę, że cytrulinowana SE działa jako antygen zdolny do aktywacji odpowiedzi zapalnej, w której pośredniczą limfocyty B i T w RZS. Uznanie HLA za obcy dałoby odpowiedź typu alloimmunologicznego, dotychczas nieocenionego.

Celem badania jest przetestowanie odpowiedzi immunologicznej, w której pośredniczą limfocyty B i limfocyty T, w przypadkach i próbkach kontrolnych, poprzez model in vitro, który konfrontuje je z peptydami zawierającymi cytrulinowaną sekwencję SE. Ponadto ocenimy związek między tymi wynikami z cechami klinicznymi przypadków (RZS włączonych do badania). Zbadana zostanie ich rola jako biomarkera, a także ich potencjał do ulepszenia dostępnych obecnie testów do wykrywania ACPA.