Réponse allo-immune à la séquence d'épitopes partagés citrullinés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (ABSEC)

La polyarthrite rhumatoïde (PR) est une maladie auto-immune et systémique, caractérisée par une sinovite articulaire et la production d'auto-anticorps (Ac). Les Ac contre les peptides citrullinés (ACPA) sont les plus spécifiques (92-98%), de haute sensibilité (75-81%) et ils ont une valeur pronostique. Les ACPA sont déjà au début de la maladie dans la plupart des cas, ayant été découverts des années avant son apparition. Des études récentes ont suggéré que l'ACPA pourrait avoir un rôle dans la perpétuation de l'inflammation, dans la génération d'érosions osseuses et dans la douleur dans la polyarthrite rhumatoïde.

La citrullination est une modification post-traductionnelle médiée par le PAD, qui transforme une arginine en une citrulline. In vivo, cette enzyme agit dans les milieux pro-inflammatoires. Bien qu'ils aient été largement étudiés, aucun des substrats citrullinés naturels ne s'est avéré être le facteur déclenchant et/ou perpétuant la réponse des lymphocytes B dans la PR, comprenant cette réponse comme la production d'ACPA. En fait, le test commercial le plus spécifique et le plus sensible pour la détection des ACPA utilise des peptides synthétiques protégés par un brevet.

D'autre part, le facteur génétique qui augmente le plus la susceptibilité à développer la PR est une séquence partagée d'acides aminés (QKRAA, QRRAA i RRRAA), dans le gène HLA-DRB1, connu sous le nom d'épitope partagé (SE). En outre, SE confère une valeur pronostique et est associée à la présence d'ACPA. Ces séquences SE contiennent des arginines (R), qui sont susceptibles d'être citrullinées par l'enzyme PAD.

Nous proposons l'hypothèse que les SE citrullinés agissent comme un antigène capable d'activer la réponse inflammatoire médiée par les cellules B et T dans la PR. La reconnaissance d'un HLA comme étranger, serait à l'origine d'une réponse de type allo-immune, non valorisée à ce jour.

L'objectif de l'étude est de tester la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes B et les lymphocytes T, chez des cas et des échantillons témoins, à travers un modèle in vitro qui les confronte à des peptides contenant la séquence citrullinée-SE. De plus, nous évaluerons l'association entre ces résultats avec les caractéristiques cliniques des cas (PR incluse dans l'étude). Leur rôle en tant que biomarqueur, ainsi que leur potentiel pour améliorer les tests actuellement disponibles pour détecter les ACPA seront explorés.