Аллоиммунный ответ на общую эпитопную последовательность цитруллина у пациентов с ревматоидным артритом (ABSEC)

Ревматоидный артрит (РА) — аутоиммунное и системное заболевание, характеризующееся синовитом суставов и продукцией аутоантител (АТ). Антитела к цитруллиновым пептидам (АСРА) обладают наибольшей специфичностью (92-98%), высокой чувствительностью (75-81%) и имеют прогностическое значение. ACPA в большинстве случаев уже находятся в начале заболевания, будучи обнаруженными за годы до его начала. Недавние исследования показали, что ACPA может играть роль в сохранении воспаления, в образовании костных эрозий и боли при РА.

Цитруллинирование представляет собой посттрансляционную модификацию, опосредованную PAD, которая превращает аргинин в цитруллин. In vivo этот фермент действует в провоспалительной среде. Несмотря на то, что они широко изучены, ни один из природных цитруллиновых субстратов не является пусковым и/или поддерживающим фактором ответа В-клеток при ревматоидном артрите, понимая этот ответ как выработку ACPA. Фактически, наиболее специфичный и чувствительный коммерческий тест для обнаружения ACPA использует синтетические пептиды, защищенные патентом.

С другой стороны, генетический фактор, который в наибольшей степени повышает предрасположенность к развитию РА, представляет собой общую последовательность аминокислот (QKRAA, QRRAA и RRRAA) в гене HLA-DRB1, известную как общий эпитоп (SE). Кроме того, SE имеет прогностическое значение и связано с наличием ACPA. Эти последовательности SE содержат аргинины (R), которые восприимчивы к цитруллинированию ферментом PAD.

Мы предлагаем гипотезу о том, что цитруллиновые СЭ действуют как антиген, способный активировать воспалительный ответ, опосредованный В- и Т-клетками при РА. Признание HLA чужеродным приведет к ответу аллоиммунного типа, который до сих пор не ценился.

Целью исследования является проверка иммунного ответа, опосредованного В-клетками и Т-клетками, в случаях и контрольных образцах с помощью модели in vitro, которая противопоставляет их пептидам, содержащим последовательность цитруллинированного-SE. Кроме того, мы оценим связь этих результатов с клиническими особенностями случаев (РА, включенного в исследование). Будут изучены их роль в качестве биомаркеров, а также их потенциал для улучшения доступных в настоящее время тестов для обнаружения ACPA.