Alloimmun respons på citrullinerad delad epitopsekvens hos patienter med reumatoid artrit (ABSEC)

Reumatoid artrit (RA) är en autoimmun och systemisk sjukdom som kännetecknas av sinovit i leder och produktion av autoantikroppar (Ab). Ab mot citrullinerade peptider (ACPA) är de mest specifika (92-98%) och högkänsliga (75-81%) och de har prognostiskt värde. ACPA är redan i början av sjukdomen i de flesta fall, efter att ha hittats år innan dess debut. Nyligen genomförda studier har föreslagit att ACPA kan ha en roll i att vidmakthålla inflammation, vid generering av benerosion och vid smärta vid RA.

Citrullinering är en posttranslationell modifiering som förmedlas av PAD, som omvandlar ett arginin till ett citrullin. In vivo verkar detta enzym i proinflammatoriska miljöer. Trots att de har studerats brett, har inget av de naturliga citrullinerade substraten visats vara den utlösande och/eller vidmakthållande faktorn i svaret från B-celler vid RA, vilket förstår detta svar som produktionen av ACPA. Faktum är att det mest specifika och känsliga kommersiella testet för detektering av ACPA använder syntetiska peptider som skyddas av ett patent.

Å andra sidan är den genetiska faktor som mest ökar känsligheten för att utveckla RA en delad sekvens av aminosyror (QKRAA, QRRAA i RRRAA), i HLA-DRB1-genen, känd som den delade epitopen (SE). Dessutom ger SE prognostiskt värde och är associerat med närvaron av ACPA. Dessa SE-sekvenser innehåller argininer (R), som är känsliga för att citrullineras av PAD-enzymet.

Vi föreslår hypotesen att citrullinerad SE fungerar som ett antigen som kan aktivera det inflammatoriska svaret som medieras av B- och T-celler i RA. Erkännandet av en HLA som en utländsk, skulle skapa ett svar av alloimmun typ, som hittills inte värderats.

Syftet med studien är att testa immunsvaret som medieras av B-celler och T-celler, i fall och kontrollprover, genom en in vitro-modell som konfronterar dem med peptider som innehåller den citrullinerade SE-sekvensen. Dessutom kommer vi att utvärdera sambandet mellan dessa resultat och de kliniska egenskaperna hos fall (RA ingår i studien). Deras roll som biomarkör, såväl som deras potential att förbättra de tester som för närvarande finns tillgängliga för att upptäcka ACPA kommer att undersökas.