Alloimmun respons på citrullinert delt epitopsekvens hos pasienter med revmatoid artritt (ABSEC)

Revmatoid artritt (RA) er en autoimmun og sistemisk sykdom, kjennetegnet ved sinovitt i ledd og produksjon av autoantistoffer (Ab). Ab mot citrullinerte peptider (ACPA) er de mest spesifikke (92-98%), og høysensitivitet (75-81%), og de har prognostisk verdi. ACPA er allerede i begynnelsen av sykdommen i de fleste tilfeller, etter å ha blitt funnet år før dens begynnelse. Nyere studier har antydet at ACPA kan ha en rolle i å opprettholde betennelse, i generering av beinerosjoner og i smerte ved RA.

Citrullinering er en post-translasjonell modifikasjon mediert av PAD, som forvandler en arginin til en citrullin. In vivo virker dette enzymet i proinflammatoriske miljøer. Til tross for at de er mye studert, har ingen av de naturlige sitrullinerte substratene vist seg å være den utløsende og/eller opprettholdende faktoren i responsen til B-celler i RA, og forstår denne responsen som produksjonen av ACPA. Faktisk bruker den mest spesifikke og sensitive kommersielle testen for påvisning av ACPA syntetiske peptider beskyttet av et patent.

På den annen side er den genetiske faktoren som mest øker følsomheten for å utvikle RA en delt sekvens av aminosyrer (QKRAA, QRRAA i RRRAA), i HLA-DRB1-genet, kjent som den delte epitopen (SE). SE gir også prognostisk verdi, og er assosiert med tilstedeværelsen av ACPA. Disse SE-sekvensene inneholder argininer (R), som er mottakelige for å bli citrullinert av PAD-enzymet.

Vi foreslår hypotesen om at citrullinert SE fungerer som et antigen som er i stand til å aktivere den inflammatoriske responsen mediert av B- og T-celler i RA. Anerkjennelsen av en HLA som en utenlandsk, ville gi et svar av alloimmun type, ikke verdsatt til dags dato.

Målet med studien er å teste immunresponsen mediert av B-celler og T-celler, i tilfeller og kontrollprøver, gjennom en in vitro-modell som konfronterer dem med peptider som inneholder den citrullinerte SE-sekvensen. I tillegg vil vi evaluere sammenhengen mellom disse resultatene og de kliniske trekk ved tilfeller (RA inkludert i studien). Deres rolle som biomarkør, så vel som deres potensiale til å forbedre testene som for øyeblikket er tilgjengelige for å oppdage ACPA vil bli utforsket.