类风湿性关节炎患者对瓜氨酸化共享表位序列的同种免疫反应 (ABSEC)
类风湿性关节炎的同种免疫模型。类风湿性关节炎患者对瓜氨酸化共享表位序列的同种免疫反应。类风湿性关节炎患者对瓜氨酸化共享表位序列的同种免疫反应
类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病和系统性疾病，其特征是关节窦炎和自身抗体(Ab)的产生。 针对瓜氨酸化肽 (ACPA) 的抗体是最特异的 (92-98%) 和高灵敏度 (75-81%) 并且它们具有预后价值。 在大多数情况下，ACPA 已经处于疾病的开始阶段，在发病前几年就被发现了。 最近的研究表明，ACPA 可能在持续炎症、骨侵蚀的产生和 RA 疼痛中发挥作用。
瓜氨酸化是由 PAD 介导的翻译后修饰，它将精氨酸转化为瓜氨酸。 在体内，这种酶在促炎环境中起作用。 尽管进行了广泛研究，但没有一种天然瓜氨酸化底物被证明是 RA 中 B 细胞反应的触发和/或延续因素，将这种反应理解为 ACPA 的产生。 事实上，检测 ACPA 的最具体和最灵敏的商业测试使用受专利保护的合成肽。
另一方面，最能增加 RA 易感性的遗传因素是 HLA-DRB1 基因中的共享氨基酸序列（QKRAA、QRRAA 和 RRRAA），称为共享表位 (SE)。 此外，SE 具有预后价值，并且与 ACPA 的存在相关。 这些 SE 序列包含精氨酸 (R)，它很容易被 PAD 酶瓜氨酸化。
我们提出瓜氨酸化 SE 作为抗原能够激活 RA 中由 B 细胞和 T 细胞介导的炎症反应的假设。 将 HLA 识别为外来 HLA 将产生同种免疫类型的答案，但迄今为止尚未得到重视。
该研究的目的是通过体外模型测试由 B 细胞和 T 细胞介导的免疫反应，在病例和对照样本中，该模型使它们与含有瓜氨酸化-SE 序列的肽对抗。 此外，我们将评估这些结果与病例临床特征（研究中包括 RA）之间的关联。 将探索它们作为生物标志物的作用，以及它们改进目前可用于检测 ACPA 的测试的潜力。
研究概览
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 符合 1987 ACR 标准的 RA 患者 没有 RA 的关节炎患者
排除标准：
- 具有允许理解参与研究的知情同意的智力障碍
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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类风湿关节炎
符合 1987 ACR 标准的患者
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分析 T 细胞和 B 细胞对新瓜氨酸肽的反应
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关节炎不是类风湿性关节炎
银屑病关节炎、外周脊柱关节病和结缔组织病患者。
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分析 T 细胞和 B 细胞对新瓜氨酸肽的反应
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健康控制
来自健康献血者
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分析 T 细胞和 B 细胞对新瓜氨酸肽的反应
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T细胞反应
大体时间：2年
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针对新瓜氨酸肽的增殖
|
2年
|
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B细胞反应
大体时间：2年
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针对新瓜氨酸肽的检测抗体
|
2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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HLA-DRB1
大体时间：2年
|
键入 HLA-DRB1
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2年
|
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风湿因子
大体时间：2年
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比浊法
|
2年
|
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抗瓜氨酸肽抗体
大体时间：2年
|
ELISA 检测
|
2年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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