Alloimmun válasz citrullinált közös epitópszekvenciára rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél (ABSEC)

A rheumatoid arthritis (RA) egy autoimmun és szisztémás betegség, amelyet az ízületi szinovitisz és az autoantitestek (Ab) termelése jellemez. A citrullinált peptidek (ACPA) elleni Ab a legspecifikusabb (92-98%), nagy érzékenységű (75-81%) és prognosztikai értékű. Az ACPA-k a legtöbb esetben már a betegség kezdetén vannak, évekkel a megjelenése előtt észlelték őket. A legújabb tanulmányok azt sugallják, hogy az ACPA szerepet játszhat a gyulladás fenntartásában, a csonteróziók kialakulásában és a fájdalom csökkentésében RA-ban.

A citrullináció a PAD által közvetített poszttranszlációs módosulás, amely az arginint citrullinná alakítja. In vivo ez az enzim gyulladást okozó környezetben fejti ki hatását. Annak ellenére, hogy széles körben tanulmányozták, a természetes citrullinált szubsztrátok egyikéről sem sikerült kimutatni, hogy kiváltó és/vagy fenntartó tényező a B-sejtek válaszában RA-ban, ezt a választ ACPA-termelésként értelmezve. Valójában az ACPA kimutatására szolgáló legspecifikusabb és legérzékenyebb kereskedelmi tesztben szabadalommal védett szintetikus peptideket használnak.

Másrészt, a genetikai faktor, amely leginkább növeli az RA kialakulására való hajlamot, egy közös aminosavszekvencia (QKRAA, QRRAA i RRRAA), a HLA-DRB1 génben, amelyet közös epitópként (SE) ismernek. Ezenkívül az SE prognosztikai értéket ad, és az ACPA jelenlétéhez kapcsolódik. Ezek az SE szekvenciák arginineket (R) tartalmaznak, amelyek érzékenyek a PAD enzim által citrullinációra.

Azt a hipotézist javasoljuk, hogy a citrullinált SE olyan antigénként működik, amely képes aktiválni a B- és T-sejtek által közvetített gyulladásos választ RA-ban. A HLA idegenként való felismerése alloimmun típusú, máig nem értékelt választ eredményezne.

A vizsgálat célja a B-sejtek és T-sejtek által közvetített immunválasz tesztelése esetekben és kontrollmintákban egy olyan in vitro modellen keresztül, amely azokat a citrullinált-SE szekvenciát tartalmazó peptidekkel szembesíti. Ezenkívül értékelni fogjuk ezen eredmények és az esetek klinikai jellemzői közötti összefüggést (a vizsgálatban szereplő RA). Feltárják biomarkerként betöltött szerepüket, valamint az ACPA kimutatására jelenleg rendelkezésre álló tesztek javításában rejlő lehetőségeket.