Respuesta aloinmune a la secuencia del epítopo compartido citrulinado en pacientes con artritis reumatoide (ABSEC)

La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad autoinmune y sistémica, caracterizada por la sinovitis articular y la producción de autoanticuerpos (Ab). Los Ab frente a péptidos citrulinados (ACPA) son los más específicos (92-98%), de alta sensibilidad (75-81%) y de valor pronóstico. Los ACPA ya se encuentran en el inicio de la enfermedad en la mayoría de los casos, habiéndose detectado años antes de su aparición. Estudios recientes han sugerido que el ACPA puede tener un papel en la perpetuación de la inflamación, en la generación de erosiones óseas y en el dolor de la AR.

La citrulinación es una modificación postraduccional mediada por el PAD, que transforma una arginina en citrulina. In vivo, esta enzima actúa en ambientes proinflamatorios. A pesar de ser ampliamente estudiado, ninguno de los sustratos citrulinados naturales ha demostrado ser el factor desencadenante y/o perpetuador de la respuesta de las células B en la AR, entendiendo esta respuesta como la producción de ACPA. De hecho, la prueba comercial más específica y sensible para la detección de ACPA utiliza péptidos sintéticos protegidos por una patente.

Por otro lado, el factor genético que más aumenta la susceptibilidad a desarrollar AR es una secuencia compartida de aminoácidos (QKRAA, QRRAA i RRRAA), en el gen HLA-DRB1, conocida como epítopo compartido (SE). Asimismo, el SE, confiere valor pronóstico, y se asocia a la presencia de ACPA. Estas secuencias SE contienen argininas (R), que son susceptibles de ser citrulinadas por la enzima PAD.

Proponemos la hipótesis de que los SE citrulinados actúan como un antígeno capaz de activar la respuesta inflamatoria mediada por células B y T en la AR. El reconocimiento de un HLA como extranjero, originaría una respuesta de tipo aloinmune, no valorada hasta la fecha.

El objetivo del estudio es testar la respuesta inmune mediada por células B y células T, en muestras de casos y controles, a través de un modelo in vitro que las confronta con péptidos que contienen la secuencia citrulinada-SE. Además, evaluaremos la asociación de estos resultados con las características clínicas de los casos (AR incluida en el estudio). Se explorará su papel como biomarcador, así como su potencial para mejorar las pruebas actualmente disponibles para detectar ACPA.