Resposta aloimune à sequência de epítopos compartilhados citrulinados em pacientes com artrite reumatoide (ABSEC)

A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune e sistêmica, caracterizada por sinovite articular e produção de autoanticorpos (Ab). Os Ab contra peptídeos citrulinados (ACPA) são os mais específicos (92-98%), de alta sensibilidade (75-81%) e de valor prognóstico. ACPA já estão no início da doença na maioria dos casos, tendo sido diagnosticados anos antes de seu aparecimento. Estudos recentes sugeriram que ACPA pode ter um papel na perpetuação da inflamação, na geração de erosões ósseas e na dor na AR.

A citrulinação é uma modificação pós-traducional mediada pelo PAD, que transforma uma arginina em uma citrulina. In vivo, esta enzima atua em ambientes pró-inflamatórios. Apesar de amplamente estudado, nenhum dos substratos citrulinados naturais tem se mostrado o fator desencadeante e/ou perpetuador da resposta das células B na AR, entendendo essa resposta como a produção de ACPA. De fato, o teste comercial mais específico e sensível para detecção de ACPA utiliza peptídeos sintéticos protegidos por patente.

Por outro lado, o fator genético que mais aumenta a suscetibilidade para desenvolver AR é uma sequência compartilhada de aminoácidos (QKRAA, QRRAA i RRRAA), no gene HLA-DRB1, conhecido como epítopo compartilhado (SE). Além disso, o SE confere valor prognóstico e está associado à presença de ACPA. Estas sequências SE contêm argininas (R), que são susceptíveis de serem citrulinadas pela enzima PAD.

Propomos a hipótese de que o SE citrulinado atue como um antígeno capaz de ativar a resposta inflamatória mediada por células B e T na AR. O reconhecimento de um HLA como estranho, originaria uma resposta do tipo aloimune, não valorizada até o momento.

O objetivo do estudo é testar a resposta imune mediada por células B e células T, em amostras de casos e controles, por meio de um modelo in vitro que as confronta com peptídeos contendo a sequência citrulinada-SE. Além disso, avaliaremos a associação desses resultados com as características clínicas dos casos (AR incluída no estudo). Seu papel como biomarcador, bem como seu potencial para melhorar os testes atualmente disponíveis para detectar ACPA serão explorados.