Aloimunitní odpověď na citrulinovanou sdílenou epitopovou sekvenci u pacientů s revmatoidní artritidou (ABSEC)

Revmatoidní artritida (RA) je autoimunitní a systémové onemocnění, které se vyznačuje sinovitidou kloubů a produkcí autoprotilátek (Ab). Protilátky proti citrulinovaným peptidům (ACPA) jsou nejspecifičtější (92-98 %), jsou vysoce citlivé (75-81 %) a mají prognostickou hodnotu. ACPA jsou ve většině případů již na počátku onemocnění, byly zjištěny roky před jeho nástupem. Nedávné studie naznačují, že ACPA může hrát roli při udržování zánětu, při vytváření kostních erozí a při bolesti při RA.

Citrulinace je posttranslační modifikace zprostředkovaná PAD, která přeměňuje arginin na citrulin. In vivo tento enzym působí v prozánětlivých prostředích. Přestože byl široce studován, žádný z přírodních citrulinovaných substrátů se neprokázal jako spouštěcí a/nebo udržující faktor v odpovědi B buněk u RA, přičemž tato odpověď je chápána jako produkce ACPA. Ve skutečnosti nejspecifičtější a nejcitlivější komerční test pro detekci ACPA používá syntetické peptidy chráněné patentem.

Na druhé straně genetickým faktorem, který nejvíce zvyšuje náchylnost k rozvoji RA, je sdílená sekvence aminokyselin (QKRAA, QRRAA i RRRAA) v genu HLA-DRB1, známá jako sdílený epitop (SE). SE také propůjčuje prognostickou hodnotu a je spojena s přítomností ACPA. Tyto SE sekvence obsahují argininy (R), které jsou náchylné k citrulinaci enzymem PAD.

Navrhujeme hypotézu, že citrulinovaný SE působí jako antigen schopný aktivovat zánětlivou odpověď zprostředkovanou B a T buňkami u RA. Rozpoznání HLA jako cizího by vedlo k odpovědi aloimunitního typu, dosud nedoceněné.

Cílem studie je otestovat imunitní odpověď zprostředkovanou B lymfocyty a T lymfocyty v případech a kontrolních vzorcích prostřednictvím in vitro modelu, který je konfrontuje s peptidy obsahujícími sekvenci citrulinated-SE. Kromě toho vyhodnotíme souvislost mezi těmito výsledky s klinickými rysy případů (RA zahrnuté do studie). Bude prozkoumána jejich role jako biomarkeru a také jejich potenciál zlepšit testy, které jsou v současné době k dispozici pro detekci ACPA.