人工呼吸器関連肺炎（GRACE-VAP）試験のためのグラム染色誘導抗生物質ChoicE
2022年9月19日 更新者：Jumpei Yoshimura, MD、Osaka General Medical Center
背景: 抗生物質の使用を最適化することは、集中治療室 (ICU) における多剤耐性病原体の急速な出現と拡散を克服するための差し迫った課題です。 グラム染色は病原性細菌を予測するための即時の情報を提供する可能性がありますが、グラム染色に基づく初期の抗生物質治療は ICU 環境では十分に確立されていません。 研究者らは、グラム染色が人工呼吸器関連肺炎 (VAP) 患者における広域抗生物質の使用を安全に制限できるかどうかを調査するために、人工呼吸器関連肺炎 (VAP) に対する GRam 染色ガイド付き抗生物質 ChoicE (GRACE-VAP) 試験を計画しました。 ICU で最も一般的な院内感染。
方法/デザイン: GRACE-VAP 試験は、臨床治癒の主要エンドポイントについて、グラム染色ガイド下の初期抗生物質治療とガイドラインに基づく初期抗生物質治療との非劣性を評価するための、多施設無作為化非盲検並行群間試験です。 VAP患者の割合。 副次的評価項目には、最初の抗生物質療法のカバー率、最初の抗生物質療法として選択された抗シュードモナス薬および抗メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 (MRSA) 薬の割合、28 日間の全死因死亡率、ICU から解放された日、人工呼吸器が含まれます。 -自由な日、および有害事象。 参加者は、グラム染色ガイド付き治療またはガイドラインベースの治療を受けるようにランダムに割り当てられ、1:1 の比率で割り当てられます。 グラム染色グループでは、気管内吸引液のグラム染色の結果を使用して、抗生物質の選択をガイドします。 ガイドライン群では抗シュードモナス剤と抗MRSA剤を併用投与する。 200 の合計サンプル サイズは、10% の評価不能な参加者を考慮すると、2.5% の片側アルファ レベルと 20% の非劣性マージンで 80% の検出力を提供すると推定されました。
考察：GRACE-VAP試験は、グラム染色が患者の転帰を損なうことなく広域抗生物質の使用を減らすことができるかどうかを明らかにし、それによってVAP患者の抗生物質選択戦略の証拠を提供することが期待されています.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
206
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Nagasaki、日本
- Nagasaki University Hospital
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Osaka、日本
- Osaka General Medical Center
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Saga、日本
- Saga University Hospital
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Wakayama、日本
- Wakayama Medical University Hospital
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本
- Chukyo Hospital
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Hokkaido
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Sapporo、Hokkaido、日本
- Sapporo City General Hospital
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Hyogo
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Toyooka、Hyogo、日本、668-8501
- Tajima Emergency and Critical Care Medical Center
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Ibaraki
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Hitachi、Ibaraki、日本
- Hitachi General Hospital
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Kanagawa
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Ebina、Kanagawa、日本
- Ebina General Hospital
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Okinawa
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Nishihara、Okinawa、日本
- University of the Ryukyus Hospital
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Osaka
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Hirakata、Osaka、日本
- Kansai Medical University Hospital
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Moriguchi、Osaka、日本
- Kansai Medical University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
15年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ICUで人工呼吸を受けている患者
- -少なくとも48時間人工呼吸を受けている患者
- -5以上の修正臨床肺感染スコアによって定義されるVAPを有すると診断された患者
除外基準:
- 研究薬にアレルギーのある患者
- 妊娠中の患者
- ICUから退院した患者
- 心不全または無気肺と診断された患者
- -選択基準を満たす場合、抗生物質を24時間以上投与した患者
- 患者は生涯サポートの提供を拒否した
- 研究担当医の裁量により不適切と判断された患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：グラム染色ガイド療法グループ
気管内吸引液のグラム染色の結果は、抗生物質の選択を導くために使用されます。
グラム染色の結果は、グラム陽性球菌 (GPC) チェーン、GPC クラスター、グラム陽性桿菌 (GPB)、グラム陰性桿菌 (GNR)、またはこれらの組み合わせとして分類されます。
非シュードモナス β-ラクタム系抗生物質は、気管内吸引液のグラム染色で GPC 鎖および/または GPB のみが示される場合に選択されます。
グラム染色の結果が GNR のない GPC クラスターを示す場合、抗 MRSA エージェントが選択されます。
グラム染色の結果が GPC クラスターのない GNR を示す場合、抗シュードモナス剤が選択されます。
抗シュードモナス剤と抗 MRSA 剤の組み合わせは、グラム染色の結果が GPC クラスターと GNR の両方を示す場合に選択されます。
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気管内吸引液のグラム染色の結果は、抗生物質の選択を導くために使用されます。
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ACTIVE_COMPARATOR：ガイドラインに基づく治療グループ
日本の ICU では黄色ブドウ球菌分離株の 47.7% が MRSA であるため、米国感染症学会および米国胸部学会 (IDSA/ATS) のガイドラインに従って、抗シュードモナス剤と抗 MRSA 剤の組み合わせが患者に投与されます。
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IDSA/ATSガイドラインに従って、患者に抗シュードモナス剤と抗MRSA剤の組み合わせを投与する
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VAPの臨床治癒
時間枠：22日まで
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治癒は、14 日以内の抗生物質療法の完了、治療終了時 (EOT) のベースライン X 線所見の改善または進行の欠如、および経過観察/治療訪問のテスト (FU /TOC) EOT の 7 日後に実施。
失敗は、15日以上の治験薬の投与、EOTでの肺炎の放射線学的徴候の進行、またはFU / TOCでの肺炎の再発として定義されます。
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22日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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初期抗生物質療法としての抗シュードモナス剤の選択
時間枠：1日目
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1日目
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最初の抗生物質療法としての抗MRSA剤の選択
時間枠：1日目
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1日目
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初期の抗生物質療法の補償範囲
時間枠：1日目
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治療は、気管内吸引物から少なくとも 1+ 半定量的増殖で分離されたすべての病原体が、選択された抗生物質によってカバーされている場合に適切であると見なされます。
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1日目
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28日死亡率
時間枠：28日まで
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28日まで
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休診日
時間枠：28日まで
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28日まで
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人工呼吸器のない日
時間枠：28日まで
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28日まで
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抗生物質療法の期間
時間枠：28日まで
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28日まで
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抗生物質療法のエスカレーションまたはエスカレーション解除の必要性
時間枠：28日まで
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研究者は、VAP の治療中に抗生物質が変更されたかどうかを評価します。
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28日まで
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抗生物質に関連する有害事象
時間枠：治療終了後7日まで
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腎機能障害、血小板減少症、下痢、クロストリジウム・ディフィシル感染症、皮膚発疹、および発作
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治療終了後7日まで
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炎症マーカー
時間枠：14日まで
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2、4、6、8、および 14 日の炎症の臨床検査マーカー (CRP、PCT)
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14日まで
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臓器不全の制御
時間枠：14日まで
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治験責任医師は、2、4、6、8、および 14 日に逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアを評価します。
SOFA スコアは 6 つの変数で構成されており、それぞれが器官系 (呼吸器、心臓血管、肝臓、凝固、腎臓、神経系) を表しています。
各器官系には、0 (正常) から 4 (高度な機能障害/障害) までの点数が割り当てられます。
合計 SOFA スコアは、6 つの変数 (範囲、0 ～ 24) の合計によって計算されます。
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14日まで
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腎機能
時間枠：14日まで
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研究者は、参加者が腎代替療法を実施されているかどうかを評価します。
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14日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Jumpei Yoshimura, MD、Osaka General Medical Center
- スタディディレクター：Kazuma Yamakawa, MD, PhD、Osaka General Medical Center
- スタディディレクター：Takeshi Morimoto, MD, PhD, MPH、Hyogo College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Yoshimura J, Yamakawa K, Ohta Y, Nakamura K, Hashimoto H, Kawada M, Takahashi H, Yamagiwa T, Kodate A, Miyamoto K, Fujimi S, Morimoto T. Effect of Gram Stain-Guided Initial Antibiotic Therapy on Clinical Response in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia: The GRACE-VAP Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e226136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6136. Erratum In: JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2240335.
- Yoshimura J, Yamakawa K, Kinoshita T, Ohta Y, Morimoto T. GRam stain-guided Antibiotics ChoicE for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) trial: rationale and study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Nov 8;19(1):614. doi: 10.1186/s13063-018-2971-2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月1日
一次修了 (実際)
2020年6月28日
研究の完了 (実際)
2020年6月28日
試験登録日
最初に提出
2018年3月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月20日
最初の投稿 (実際)
2018年4月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月19日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 29-C0707
- UMIN000031933 (レジストリ：University hospital Medical Information Network)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
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