GRam Stain-guided Antibiotics Choice for Ventilator-Associated Pneumonia Trial (GRACE-VAP)
Contexte : L'optimisation de l'utilisation d'agents antibiotiques est un défi urgent pour surmonter l'émergence et la propagation rapides d'agents pathogènes multirésistants dans les unités de soins intensifs (USI). Bien que la coloration de Gram puisse éventuellement fournir des informations immédiates pour prédire les bactéries pathogènes, le traitement antibiotique initial guidé par la coloration de Gram n'est pas bien établi dans le cadre des soins intensifs. Les enquêteurs ont planifié l'essai GRam-guided Antibiotics ChoicE for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) pour déterminer si la coloration de Gram peut restreindre en toute sécurité l'utilisation d'antibiotiques à large spectre chez les patients atteints de pneumonie associée à la ventilation (VAP), qui est l'un des des infections nosocomiales les plus courantes dans les unités de soins intensifs.
Méthodes/Conception : L'essai GRACE-VAP est un essai multicentrique, randomisé, ouvert, en groupes parallèles, visant à évaluer la non-infériorité du traitement antibiotique initial guidé par la coloration de Gram par rapport au traitement antibiotique initial basé sur les lignes directrices pour le critère d'évaluation principal de la guérison clinique. taux chez les patients atteints de PAV. Les critères d'évaluation secondaires comprennent les taux de couverture des traitements antibiotiques initiaux, les taux sélectionnés d'agents anti-pseudomonas et d'agents de Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM) comme traitements antibiotiques initiaux, la mortalité toutes causes confondues à 28 jours, les jours sans USI, le ventilateur - jours sans et événements indésirables. Les participants sont répartis au hasard pour recevoir un traitement guidé par la coloration de Gram ou un traitement basé sur des directives dans un rapport de 1:1. Dans le groupe de coloration de Gram, les résultats de la coloration de Gram de l'aspiration endotrachéale sont utilisés pour guider la sélection des antibiotiques. Dans le groupe des lignes directrices, la combinaison d'un agent anti-pseudomonas et d'un agent anti-MRSA est administrée. Une taille d'échantillon totale de 200 a été estimée pour fournir une puissance de 80 % avec un niveau alpha unilatéral de 2,5 % et une marge de non-infériorité de 20 %, compte tenu de 10 % de participants non évaluables.
Discussion : L'essai GRACE-VAP devrait révéler si la coloration de Gram peut réduire l'utilisation d'antibiotiques à large spectre sans altérer les résultats pour les patients et ainsi fournir des preuves d'une stratégie de sélection d'antibiotiques chez les patients atteints de PAV.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nagasaki, Japon
- Nagasaki University Hospital
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Osaka, Japon
- Osaka General Medical Center
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Saga, Japon
- Saga University Hospital
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Wakayama, Japon
- Wakayama Medical University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japon
- Chukyo Hospital
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japon
- Sapporo City General Hospital
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Hyogo
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Toyooka, Hyogo, Japon, 668-8501
- Tajima Emergency and Critical Care Medical Center
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Ibaraki
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Hitachi, Ibaraki, Japon
- Hitachi General Hospital
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Kanagawa
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Ebina, Kanagawa, Japon
- Ebina General Hospital
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Okinawa
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Nishihara, Okinawa, Japon
- University of the Ryukyus Hospital
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Osaka
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Hirakata, Osaka, Japon
- Kansai Medical University Hospital
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Moriguchi, Osaka, Japon
- Kansai Medical University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients sous ventilation mécanique en USI
- Patients sous ventilation mécanique depuis au moins 48 heures
- Patients diagnostiqués comme ayant une PAV, qui est définie par un score d'infection pulmonaire clinique modifié de 5 ou plus
Critère d'exclusion:
- Patients allergiques aux médicaments de l'étude
- Patientes enceintes
- Patients sortis des soins intensifs
- Patients diagnostiqués comme ayant une insuffisance cardiaque ou une atélectasie
- Patients ayant reçu des antibiotiques pendant plus de 24 heures lorsqu'ils répondent aux critères d'inclusion
- Les patients ont refusé de fournir une assistance complète à la vie
- Patients jugés inappropriés à la discrétion du médecin de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: SEUL
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de thérapie guidée par la coloration de Gram
Les résultats de la coloration de Gram de l'aspiration endotrachéale sont utilisés pour guider la sélection des antibiotiques.
Les résultats des colorations de Gram sont classés en chaînes de cocci Gram-positifs (GPC), grappes de GPC, bacilles Gram-positifs (GPB), bâtonnets Gram-négatifs (GNR) ou une combinaison de ceux-ci.
Un antibiotique bêta-lactamine non pseudomonal est sélectionné lorsque la coloration de Gram de l'aspiration endotrachéale ne montre que des chaînes GPC et/ou GPB.
Un agent anti-MRSA est sélectionné lorsque les résultats de la coloration de Gram montrent des grappes GPC sans GNR.
Un agent anti-pseudomonas est sélectionné lorsque les résultats de la coloration de Gram montrent GNR sans clusters GPC.
La combinaison d'un agent anti-pseudomonal et d'un agent anti-MRSA est sélectionnée lorsque les résultats de la coloration de Gram montrent à la fois des clusters GPC et GNR.
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Les résultats de la coloration de Gram de l'aspiration endotrachéale sont utilisés pour guider la sélection des antibiotiques.
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ACTIVE_COMPARATOR: Groupe de thérapie basé sur les lignes directrices
Les patients reçoivent la combinaison d'un agent anti-pseudomonal et d'un agent anti-MRSA conformément aux directives de l'Infectious Disease Society of America et de l'American Thoracic Society (IDSA/ATS), car 47,7 % des isolats de S. aureus sont des SARM dans les USI japonaises
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Les patients reçoivent la combinaison d'un agent anti-pseudomonas et d'un agent anti-MRSA conformément aux directives IDSA/ATS
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Guérison clinique de la PAV
Délai: jusqu'à 22 jours
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La guérison est définie comme l'achèvement de l'antibiothérapie dans les 14 jours, l'amélioration ou l'absence de progression des résultats radiographiques de base à la fin du traitement (EOT) et la résolution des signes et symptômes de la pneumonie lors de la visite de suivi/test de guérison (FU /TOC) menée 7 jours après EOT.
L'échec est défini comme l'administration du médicament à l'étude pendant 15 jours ou plus, la progression des signes radiologiques de pneumonie à l'EOT ou la rechute de la pneumonie à l'UF/TOC.
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jusqu'à 22 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sélection d'agents anti-pseudomonas comme traitements antibiotiques initiaux
Délai: le jour 1
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le jour 1
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Sélection d'agents anti-MRSA comme traitements antibiotiques initiaux
Délai: le jour 1
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le jour 1
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Prise en charge des premières antibiothérapies
Délai: le jour 1
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Les thérapies seront considérées comme appropriées lorsque tous les agents pathogènes isolés avec une croissance semi-quantitative d'au moins 1+ à partir d'aspirations endotrachéales sont couverts par les agents antibiotiques sélectionnés.
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le jour 1
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Mortalité à 28 jours
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Jours sans soins intensifs
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Jours sans respirateur
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Durée des antibiothérapies
Délai: jusqu'à 28 jours
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jusqu'à 28 jours
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Besoin d'escalade ou de désescalade des antibiothérapies
Délai: jusqu'à 28 jours
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Les enquêteurs évaluent si les agents antibiotiques sont changés au cours des traitements de PAV.
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jusqu'à 28 jours
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Événements indésirables liés aux antibiotiques
Délai: jusqu'à 7 jours après la fin du traitement
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insuffisance rénale, thrombocytopénie, diarrhée, infection à Clostridium difficile, éruption cutanée et convulsions
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jusqu'à 7 jours après la fin du traitement
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Marqueur d'inflammation
Délai: jusqu'à 14 jours
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Marqueur de laboratoire de l'inflammation (CRP, PCT) à 2, 4, 6, 8 et 14 jours
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jusqu'à 14 jours
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Contrôle des défaillances d'organes
Délai: jusqu'à 14 jours
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Les enquêteurs évaluent le score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) à 2, 4, 6, 8 et 14 jours.
Le score SOFA est composé de 6 variables représentant chacune un système organique (systèmes respiratoire, cardiovasculaire, hépatique, de coagulation, rénal et neurologique).
Chaque système organique se voit attribuer une valeur en points allant de 0 (normal) à 4 (degré élevé de dysfonctionnement/défaillance).
Le score SOFA total est calculé par la somme de chacune des 6 variables (gamme, 0-24).
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jusqu'à 14 jours
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Fonction rénale
Délai: jusqu'à 14 jours
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Les enquêteurs évaluent si les participants reçoivent une thérapie de remplacement rénal.
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jusqu'à 14 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jumpei Yoshimura, MD, Osaka General Medical Center
- Directeur d'études: Kazuma Yamakawa, MD, PhD, Osaka General Medical Center
- Directeur d'études: Takeshi Morimoto, MD, PhD, MPH, Hyogo College of Medicine
Publications et liens utiles
Publications générales
- Yoshimura J, Yamakawa K, Ohta Y, Nakamura K, Hashimoto H, Kawada M, Takahashi H, Yamagiwa T, Kodate A, Miyamoto K, Fujimi S, Morimoto T. Effect of Gram Stain-Guided Initial Antibiotic Therapy on Clinical Response in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia: The GRACE-VAP Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e226136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6136. Erratum In: JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2240335.
- Yoshimura J, Yamakawa K, Kinoshita T, Ohta Y, Morimoto T. GRam stain-guided Antibiotics ChoicE for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) trial: rationale and study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Nov 8;19(1):614. doi: 10.1186/s13063-018-2971-2.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Attributs de la maladie
- Infection croisée
- Maladie iatrogène
- Pneumonie nosocomiale
- Pneumonie
- Pneumonie associée au ventilateur
- Agents anti-infectieux
- Agents antituberculeux
- Agents antibactériens
- Antibiotiques, Antituberculeux
Autres numéros d'identification d'étude
- 29-C0707
- UMIN000031933 (ENREGISTREMENT: University hospital Medical Information Network)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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