Prueba GRam Stain-guided Antibiotics Choice for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP)
Antecedentes: optimizar el uso de agentes antibióticos es un desafío apremiante para superar la rápida aparición y propagación de patógenos multirresistentes en las unidades de cuidados intensivos (UCI). Aunque la tinción de Gram posiblemente proporcione información inmediata para predecir bacterias patógenas, el tratamiento antibiótico inicial guiado por la tinción de Gram no está bien establecido en el entorno de la UCI. Los investigadores planificaron el ensayo Antibiotics Choice for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) guiado por tinción de GRam para investigar si la tinción de Gram puede restringir de manera segura el uso de antibióticos de amplio espectro en pacientes con neumonía asociada a ventilador (NAV), que es uno de los de las infecciones adquiridas en el hospital más comunes en las UCI.
Métodos/Diseño: El ensayo GRACE-VAP es un ensayo multicéntrico, aleatorizado, abierto, de grupos paralelos para evaluar la no inferioridad del tratamiento antibiótico inicial guiado por la tinción de Gram frente al tratamiento antibiótico inicial basado en las guías para el criterio principal de valoración de la curación clínica. tasa en pacientes con VAP. Los criterios de valoración secundarios incluyen las tasas de cobertura de las terapias iniciales con antibióticos, las tasas seleccionadas de agentes antipseudomonas y agentes anti-Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) como terapias iniciales con antibióticos, mortalidad por todas las causas a los 28 días, días sin UCI, ventilación mecánica. -días libres y eventos adversos. Los participantes se asignan al azar para recibir un tratamiento guiado por tinción de Gram o un tratamiento basado en pautas en una proporción de 1:1. En el grupo de tinción de Gram, los resultados de la tinción de Gram del aspirado endotraqueal se utilizan para guiar la selección de antibióticos. En el grupo de guías, se administra la combinación de un agente anti-pseudomonas y un agente anti-MRSA. Se estimó un tamaño de muestra total de 200 para proporcionar un poder del 80 % con un nivel alfa unilateral del 2,5 % y un margen de no inferioridad del 20 %, considerando un 10 % de participantes no evaluables.
Discusión: Se espera que el ensayo GRACE-VAP revele si la tinción de Gram puede reducir el uso de antibióticos de amplio espectro sin afectar los resultados de los pacientes y, por lo tanto, proporcione evidencia para una estrategia de selección de antibióticos en pacientes con VAP.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nagasaki, Japón
- Nagasaki University Hospital
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Osaka, Japón
- Osaka General Medical Center
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Saga, Japón
- Saga University Hospital
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Wakayama, Japón
- Wakayama Medical University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japón
- Chukyo Hospital
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japón
- Sapporo City General Hospital
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Hyogo
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Toyooka, Hyogo, Japón, 668-8501
- Tajima Emergency and Critical Care Medical Center
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Ibaraki
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Hitachi, Ibaraki, Japón
- Hitachi General Hospital
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Kanagawa
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Ebina, Kanagawa, Japón
- Ebina General Hospital
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Okinawa
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Nishihara, Okinawa, Japón
- University of the Ryukyus Hospital
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Osaka
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Hirakata, Osaka, Japón
- Kansai Medical University Hospital
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Moriguchi, Osaka, Japón
- Kansai Medical University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes sometidos a ventilación mecánica en la UCI
- Pacientes sometidos a ventilación mecánica durante al menos 48 horas.
- Pacientes diagnosticados con VAP, que se define por una puntuación clínica modificada de infección pulmonar de 5 o más
Criterio de exclusión:
- Pacientes que tienen alergia a los medicamentos del estudio.
- Pacientes embarazadas
- Pacientes dados de alta de la UCI
- Pacientes diagnosticados de insuficiencia cardiaca o atelectasia
- Pacientes a los que se les administró antibióticos durante más de 24 horas cuando cumplen los criterios de inclusión
- Los pacientes se negaron a proporcionar soporte vital completo
- Pacientes juzgados como inapropiados a discreción del médico del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de terapia guiada por tinción de Gram
Los resultados de la tinción de Gram del aspirado endotraqueal se utilizan para guiar la selección de antibióticos.
Los resultados de las tinciones de Gram se clasifican como cadenas de cocos grampositivos (GPC), grupos de GPC, bacilos grampositivos (GPB), bacilos gramnegativos (GNR) o una combinación de estos.
Se selecciona un antibiótico betalactámico no pseudomonal cuando la tinción de Gram del aspirado endotraqueal muestra solo cadenas GPC y/o GPB.
Se selecciona un agente anti-MRSA cuando los resultados de la tinción de Gram muestran grupos de GPC sin GNR.
Se selecciona un agente anti-pseudomonas cuando los resultados de la tinción de Gram muestran GNR sin grupos de GPC.
La combinación de un agente antipseudomonas y un agente anti-MRSA se selecciona cuando los resultados de la tinción de Gram muestran grupos de GPC y GNR.
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Los resultados de la tinción de Gram del aspirado endotraqueal se utilizan para guiar la selección de antibióticos.
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COMPARADOR_ACTIVO: Grupo de terapia basado en pautas
A los pacientes se les administra la combinación de un agente anti-pseudomona y un agente anti-MRSA de acuerdo con las pautas de la Infectious Disease Society of America y la American Thoracic Society (IDSA/ATS) porque el 47,7 % de los aislamientos de S. aureus son MRSA en las UCI japonesas
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A los pacientes se les administra la combinación de un agente anti-pseudomonas y un agente anti-MRSA de acuerdo con las pautas de IDSA/ATS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cura clínica de la VAP
Periodo de tiempo: hasta 22 días
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La curación se define como la finalización de la terapia con antibióticos dentro de los 14 días, la mejoría o la falta de progresión de los hallazgos radiográficos iniciales al final de la terapia (EOT) y la resolución de los signos y síntomas de neumonía en la visita de seguimiento/prueba de curación (FU). /TOC) realizado 7 días después del EOT.
El fracaso se define como la administración de la medicación del estudio durante 15 días o más, la progresión de los signos radiológicos de neumonía en el EOT o la neumonía recidivante en FU/TOC.
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hasta 22 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Selección de agentes anti-pseudomonas como terapias antibióticas iniciales
Periodo de tiempo: el día 1
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el día 1
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Selección de agentes anti-MRSA como terapias antibióticas iniciales
Periodo de tiempo: el día 1
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el día 1
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Cobertura de las terapias antibióticas iniciales
Periodo de tiempo: el día 1
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Las terapias se considerarán apropiadas cuando todos los patógenos aislados con al menos 1+ crecimiento semicuantitativo de aspirados endotraqueales estén cubiertos por los agentes antibióticos seleccionados.
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el día 1
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Mortalidad a los 28 días
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Días sin UCI
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Días sin ventilador
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Duración de las terapias con antibióticos
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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hasta 28 días
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Necesidad de escalada o desescalada de las terapias con antibióticos
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Los investigadores evalúan si los agentes antibióticos se cambian durante los tratamientos de VAP.
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hasta 28 días
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Eventos adversos relacionados con los antibióticos
Periodo de tiempo: hasta 7 días después del final de la terapia
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insuficiencia renal, trombocitopenia, diarrea, infección por Clostridium difficile, erupción cutánea y convulsiones
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hasta 7 días después del final de la terapia
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Marcador de inflamación
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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Marcador de laboratorio de inflamación (PCR, PCT) a los 2, 4, 6, 8 y 14 días
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hasta 14 días
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Control de fallas de órganos
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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Los investigadores evalúan la puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA) a los 2, 4, 6, 8 y 14 días.
La puntuación SOFA se compone de 6 variables, cada una de las cuales representa un sistema de órganos (sistemas respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico).
A cada sistema de órganos se le asigna un valor de puntos de 0 (normal) a 4 (alto grado de disfunción/fallo).
La puntuación SOFA total se calcula mediante la suma de cada 6 variables (rango, 0-24).
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hasta 14 días
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Función renal
Periodo de tiempo: hasta 14 días
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Los investigadores evalúan si a los participantes se les realiza una terapia de reemplazo renal.
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hasta 14 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jumpei Yoshimura, MD, Osaka General Medical Center
- Director de estudio: Kazuma Yamakawa, MD, PhD, Osaka General Medical Center
- Director de estudio: Takeshi Morimoto, MD, PhD, MPH, Hyogo College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yoshimura J, Yamakawa K, Ohta Y, Nakamura K, Hashimoto H, Kawada M, Takahashi H, Yamagiwa T, Kodate A, Miyamoto K, Fujimi S, Morimoto T. Effect of Gram Stain-Guided Initial Antibiotic Therapy on Clinical Response in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia: The GRACE-VAP Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e226136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6136. Erratum In: JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2240335.
- Yoshimura J, Yamakawa K, Kinoshita T, Ohta Y, Morimoto T. GRam stain-guided Antibiotics ChoicE for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) trial: rationale and study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Nov 8;19(1):614. doi: 10.1186/s13063-018-2971-2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Neumonía asociada a ventilador
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antituberculosos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculosos
Otros números de identificación del estudio
- 29-C0707
- UMIN000031933 (REGISTRO: University hospital Medical Information Network)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .