用于呼吸机相关性肺炎 (GRACE-VAP) 试验的 GRam 染色指导抗生素选择
2022年9月19日 更新者：Jumpei Yoshimura, MD、Osaka General Medical Center
背景：优化抗生素的使用是克服多重耐药病原体在重症监护病房 (ICU) 中迅速出现和传播的紧迫挑战。 尽管革兰氏染色可能为预测致病菌提供即时信息，但革兰氏染色指导的初始抗生素治疗在 ICU 环境中尚未得到很好的确立。 研究人员计划了 GRam 染色指导的呼吸机相关性肺炎抗生素选择 (GRACE-VAP) 试验，以研究革兰氏染色是否可以安全地限制呼吸机相关性肺炎 (VAP) 患者使用广谱抗生素，这是一种ICU 中最常见的医院获得性感染。
方法/设计：GRACE-VAP 试验是一项多中心、随机、开放标签的平行组试验，旨在评估在临床治愈的主要终点方面，革兰氏染色指导的初始抗生素治疗与基于指南的初始抗生素治疗的非劣效性VAP 患者的发生率。 次要终点包括初始抗生素治疗的覆盖率、抗假单胞菌药物和抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 (MRSA) 药物作为初始抗生素治疗的选定率、28 天全因死亡率、无 ICU 天数、呼吸机- 自由日和不良事件。 参与者被随机分配以 1:1 的比例接受革兰氏染色指导的治疗或基于指南的治疗。 在革兰氏染色组中，气管内抽吸物的革兰氏染色结果用于指导抗生素的选择。 在指南组中，联合使用抗假单胞菌药物和抗 MRSA 药物。 考虑到 10% 的不可评估参与者，估计总样本量为 200 可提供 80% 的功效，单侧 alpha 水平为 2.5%，非劣效性边际为 20%。
讨论：GRACE-VAP 试验有望揭示革兰氏染色是否可以在不损害患者预后的情况下减少广谱抗生素的使用，从而为 VAP 患者的抗生素选择策略提供证据。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
206
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Nagasaki、日本
- Nagasaki University Hospital
-
Osaka、日本
- Osaka General Medical Center
-
Saga、日本
- Saga University Hospital
-
Wakayama、日本
- Wakayama Medical University Hospital
-
-
Aichi
-
Nagoya、Aichi、日本
- Chukyo Hospital
-
-
Hokkaido
-
Sapporo、Hokkaido、日本
- Sapporo City General Hospital
-
-
Hyogo
-
Toyooka、Hyogo、日本、668-8501
- Tajima Emergency and Critical Care Medical Center
-
-
Ibaraki
-
Hitachi、Ibaraki、日本
- Hitachi General Hospital
-
-
Kanagawa
-
Ebina、Kanagawa、日本
- Ebina General Hospital
-
-
Okinawa
-
Nishihara、Okinawa、日本
- University of the Ryukyus Hospital
-
-
Osaka
-
Hirakata、Osaka、日本
- Kansai Medical University Hospital
-
Moriguchi、Osaka、日本
- Kansai Medical University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
15年 及以上 (成人、OLDER_ADULT、孩子)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在 ICU 接受机械通气的患者
- 接受机械通气至少 48 小时的患者
- 诊断为 VAP 的患者，其定义为改良的临床肺部感染评分为 5 分或以上
排除标准：
- 对研究药物过敏的患者
- 怀孕患者
- 从ICU出院的患者
- 诊断为心力衰竭或肺不张的患者
- 符合纳入标准的患者使用抗生素超过 24 小时
- 患者拒绝提供完整的生命支持
- 根据研究医师的判断判断为不合适的患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR：革兰氏染色指导治疗组
气管内抽吸物的革兰氏染色结果用于指导抗生素的选择。
革兰氏染色的结果分为革兰氏阳性球菌 (GPC) 链、GPC 簇、革兰氏阳性杆菌 (GPB)、革兰氏阴性杆菌 (GNR) 或这些的组合。
当气管内抽吸物的革兰氏染色仅显示 GPC 链和/或 GPB 时，选择非假单胞菌 β-内酰胺抗生素。
当革兰氏染色结果显示没有 GNR 的 GPC 簇时，选择抗 MRSA 试剂。
当革兰氏染色结果显示没有 GPC 簇的 GNR 时，选择抗假单胞菌剂。
当革兰氏染色结果显示 GPC 簇和 GNR 时，选择抗假单胞菌剂和抗 MRSA 剂的组合。
|
气管内抽吸物的革兰氏染色结果用于指导抗生素的选择。
|
|
ACTIVE_COMPARATOR：基于指南的治疗组
根据美国传染病学会和美国胸科学会 (IDSA/ATS) 指南，患者需要联合使用抗假单胞菌药物和抗 MRSA 药物，因为日本 ICU 中 47.7% 的金黄色葡萄球菌分离株是 MRSA
|
根据 IDSA/ATS 指南，患者联合使用抗假单胞菌药物和抗 MRSA 药物
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
VAP临床治愈
大体时间：最多 22 天
|
治愈定义为在 14 天内完成抗生素治疗，治疗结束时基线影像学检查结果有所改善或没有进展，以及治愈访视随访/测试时肺炎的体征和症状消退（FU） /TOC) 在 EOT 后 7 天进行。
失败定义为研究药物给药 15 天或更长时间、EOT 时肺炎放射学征象进展或 FU/TOC 时肺炎复发。
|
最多 22 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
选择抗假单胞菌药物作为初始抗生素治疗
大体时间：第一天
|
第一天
|
|
|
选择抗 MRSA 药物作为初始抗生素治疗
大体时间：第一天
|
第一天
|
|
|
初始抗生素治疗的覆盖范围
大体时间：第一天
|
当从气管内抽吸物中分离出至少 1+ 半定量增长的所有病原体都被选定的抗生素药物覆盖时，治疗将被认为是适当的。
|
第一天
|
|
28天死亡率
大体时间：最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
|
无ICU天数
大体时间：最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
|
无呼吸机天数
大体时间：最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
|
抗生素治疗的持续时间
大体时间：最多 28 天
|
最多 28 天
|
|
|
需要升级或降级抗生素治疗
大体时间：最多 28 天
|
研究人员评估在 VAP 治疗期间是否改变了抗生素药物。
|
最多 28 天
|
|
与抗生素相关的不良事件
大体时间：治疗结束后最多 7 天
|
肾功能损害、血小板减少症、腹泻、艰难梭菌感染、皮疹和癫痫发作
|
治疗结束后最多 7 天
|
|
炎症标志物
大体时间：最多 14 天
|
第 2、4、6、8 和 14 天的实验室炎症标记物（CRP、PCT）
|
最多 14 天
|
|
器官衰竭控制
大体时间：最多 14 天
|
研究人员在第 2、4、6、8 和 14 天评估序贯器官衰竭评估 (SOFA) 评分。
SOFA 评分由 6 个变量组成，每个变量代表一个器官系统（呼吸系统、心血管系统、肝脏系统、凝血系统、肾脏系统和神经系统）。
每个器官系统都分配了一个从 0（正常）到 4（高度功能障碍/衰竭）的分值。
SOFA 总分由每 6 个变量（范围，0-24）的总和计算得出。
|
最多 14 天
|
|
肾功能
大体时间：最多 14 天
|
研究人员评估参与者是否接受了肾脏替代治疗。
|
最多 14 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Jumpei Yoshimura, MD、Osaka General Medical Center
- 研究主任：Kazuma Yamakawa, MD, PhD、Osaka General Medical Center
- 研究主任：Takeshi Morimoto, MD, PhD, MPH、Hyogo College of Medicine
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yoshimura J, Yamakawa K, Ohta Y, Nakamura K, Hashimoto H, Kawada M, Takahashi H, Yamagiwa T, Kodate A, Miyamoto K, Fujimi S, Morimoto T. Effect of Gram Stain-Guided Initial Antibiotic Therapy on Clinical Response in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia: The GRACE-VAP Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e226136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6136. Erratum In: JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2240335.
- Yoshimura J, Yamakawa K, Kinoshita T, Ohta Y, Morimoto T. GRam stain-guided Antibiotics ChoicE for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) trial: rationale and study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Nov 8;19(1):614. doi: 10.1186/s13063-018-2971-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年4月1日
初级完成 (实际的)
2020年6月28日
研究完成 (实际的)
2020年6月28日
研究注册日期
首次提交
2018年3月29日
首先提交符合 QC 标准的
2018年4月20日
首次发布 (实际的)
2018年4月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年9月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年9月19日
最后验证
2022年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 29-C0707
- UMIN000031933 (注册表：University hospital Medical Information Network)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.