Escolha de antibióticos guiados por coloração GRAm para o ensaio de pneumonia associada à ventilação (GRACE-VAP)
Antecedentes: Otimizar o uso de agentes antibióticos é um desafio premente para superar a rápida emergência e disseminação de patógenos multirresistentes em unidades de terapia intensiva (UTIs). Embora a coloração de Gram possa fornecer informações imediatas para prever bactérias patogênicas, o tratamento antibiótico inicial guiado por coloração de Gram não está bem estabelecido na UTI. Os investigadores planejaram o estudo GRACE-VAP (Grace-VAP), guiado por coloração de Gram, para investigar se a coloração de Gram pode restringir com segurança o uso de antibióticos de amplo espectro em pacientes com pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV), que é um das infecções hospitalares mais comuns em UTI.
Métodos/Desenho: O estudo GRACE-VAP é um estudo multicêntrico, randomizado, de grupo paralelo aberto para avaliar a não inferioridade do tratamento antibiótico inicial guiado por coloração de Gram em relação ao tratamento antibiótico inicial baseado em diretrizes para o desfecho primário de cura clínica taxa em pacientes com PAV. Os desfechos secundários incluem as taxas de cobertura de terapias antibióticas iniciais, as taxas selecionadas de agentes antipseudomonas e agentes Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA) como terapias antibióticas iniciais, mortalidade por todas as causas em 28 dias, dias livres de UTI, ventilador -dias livres e eventos adversos. Os participantes são designados aleatoriamente para receber tratamento guiado por coloração de Gram ou tratamento baseado em diretrizes na proporção de 1:1. No grupo de coloração de Gram, os resultados da coloração de Gram do aspirado endotraqueal são usados para orientar a seleção de antibióticos. No grupo de diretrizes, é administrada a combinação de um agente antipseudomonal e um agente antiMRSA. Um tamanho amostral total de 200 foi estimado para fornecer um poder de 80% com um nível alfa unilateral de 2,5% e uma margem de não inferioridade de 20%, considerando 10% de participantes não avaliáveis.
Discussão: Espera-se que o estudo GRACE-VAP revele se a coloração de Gram pode reduzir o uso de antibióticos de amplo espectro sem prejudicar os resultados dos pacientes e, assim, fornecer evidências para uma estratégia de seleção de antibióticos em pacientes com PAV.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nagasaki, Japão
- Nagasaki University Hospital
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Osaka, Japão
- Osaka General Medical Center
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Saga, Japão
- Saga University Hospital
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Wakayama, Japão
- Wakayama Medical University Hospital
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão
- Chukyo Hospital
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Hokkaido
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Sapporo, Hokkaido, Japão
- Sapporo City General Hospital
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Hyogo
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Toyooka, Hyogo, Japão, 668-8501
- Tajima Emergency and Critical Care Medical Center
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Ibaraki
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Hitachi, Ibaraki, Japão
- Hitachi General Hospital
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Kanagawa
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Ebina, Kanagawa, Japão
- Ebina General Hospital
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Okinawa
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Nishihara, Okinawa, Japão
- University of the Ryukyus Hospital
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Osaka
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Hirakata, Osaka, Japão
- Kansai Medical University Hospital
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Moriguchi, Osaka, Japão
- Kansai Medical University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes sob ventilação mecânica na UTI
- Pacientes em ventilação mecânica por pelo menos 48 horas
- Pacientes com diagnóstico de PAV, que é definido por um escore modificado de infecção pulmonar clínica de 5 ou mais
Critério de exclusão:
- Pacientes com alergia aos medicamentos do estudo
- pacientes grávidas
- Pacientes com alta da UTI
- Pacientes com diagnóstico de insuficiência cardíaca ou atelectasia
- Pacientes administrados com antibióticos por mais de 24 horas quando atendem aos critérios de inclusão
- Os pacientes se recusaram a fornecer suporte de vida completo
- Pacientes julgados como inadequados a critério do médico do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: SOLTEIRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de terapia guiada por coloração de Gram
Os resultados da coloração de Gram do aspirado endotraqueal são usados para orientar a seleção de antibióticos.
Os resultados das colorações de Gram são categorizados como cadeias de cocos Gram-positivos (GPC), aglomerados de GPC, bacilos Gram-positivos (GPB), bacilos Gram-negativos (GNR) ou uma combinação destes.
Um antibiótico beta-lactâmico não pseudomonal é selecionado quando a coloração de Gram do aspirado endotraqueal mostra apenas cadeias GPC e/ou GPB.
Um agente anti-MRSA é selecionado quando os resultados da coloração de Gram mostram clusters GPC sem GNR.
Um agente antipseudomonal é selecionado quando os resultados da coloração de Gram mostram GNR sem clusters GPC.
A combinação de um agente antipseudomonal e um agente antiMRSA é selecionada quando os resultados da coloração de Gram mostram clusters GPC e GNR.
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Os resultados da coloração de Gram do aspirado endotraqueal são usados para orientar a seleção de antibióticos.
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ACTIVE_COMPARATOR: Grupo de terapia baseada em diretrizes
Os pacientes recebem a combinação de um agente antipseudomonal e agente anti-MRSA de acordo com as diretrizes da Infectious Disease Society of America e da American Thoracic Society (IDSA/ATS), porque 47,7% dos isolados de S. aureus são MRSA em UTIs japonesas
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Os pacientes recebem a combinação de um agente antipseudomonal e agente anti-MRSA de acordo com as diretrizes da IDSA/ATS
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Cura clínica da PAV
Prazo: até 22 dias
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A cura é definida como a conclusão da antibioticoterapia em 14 dias, melhora ou ausência de progressão dos achados radiográficos basais ao final da terapia (EOT) e resolução dos sinais e sintomas de pneumonia na visita de acompanhamento/teste de cura (FU /TOC) realizado 7 dias após o EOT.
Falha é definida como administração da medicação do estudo por 15 dias ou mais, progressão de sinais radiológicos de pneumonia em EOT ou pneumonia reincidente em FU/TOC.
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até 22 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Seleção de agentes antipseudomonas como terapias antibióticas iniciais
Prazo: no dia 1
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no dia 1
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Seleção de agentes anti-MRSA como terapias antibióticas iniciais
Prazo: no dia 1
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no dia 1
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Cobertura de terapias antibióticas iniciais
Prazo: no dia 1
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As terapias serão consideradas apropriadas quando todos os patógenos isolados com pelo menos 1+ crescimento semiquantitativo de aspirados endotraqueais forem cobertos pelos agentes antibióticos selecionados.
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no dia 1
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Mortalidade em 28 dias
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Dias sem UTI
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Dias sem ventilação
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Duração das terapias antibióticas
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Necessidade de escalonamento ou descalonamento de terapias antibióticas
Prazo: até 28 dias
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Os investigadores avaliam se os agentes antibióticos são alterados durante os tratamentos da PAV.
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até 28 dias
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Eventos adversos relacionados a antibióticos
Prazo: até 7 dias após o término da terapia
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insuficiência renal, trombocitopenia, diarreia, infecção por Clostridium difficile, erupção cutânea e convulsão
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até 7 dias após o término da terapia
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Marcador de inflamação
Prazo: até 14 dias
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Marcador laboratorial de inflamação (CRP, PCT) em 2, 4, 6, 8 e 14 dias
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até 14 dias
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Controle de falha de órgão
Prazo: até 14 dias
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Os investigadores avaliam a pontuação da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA) em 2, 4, 6, 8 e 14 dias.
O escore SOFA é composto por 6 variáveis, cada uma representando um sistema orgânico (respiratório, cardiovascular, hepático, de coagulação, renal e neurológico).
A cada sistema orgânico é atribuído um valor de pontuação de 0 (normal) a 4 (alto grau de disfunção/falha).
A pontuação SOFA total é calculada pela soma de cada 6 variáveis (intervalo, 0-24).
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até 14 dias
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Função renal
Prazo: até 14 dias
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Os investigadores avaliam se os participantes recebem uma terapia de substituição renal.
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até 14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jumpei Yoshimura, MD, Osaka General Medical Center
- Diretor de estudo: Kazuma Yamakawa, MD, PhD, Osaka General Medical Center
- Diretor de estudo: Takeshi Morimoto, MD, PhD, MPH, Hyogo College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yoshimura J, Yamakawa K, Ohta Y, Nakamura K, Hashimoto H, Kawada M, Takahashi H, Yamagiwa T, Kodate A, Miyamoto K, Fujimi S, Morimoto T. Effect of Gram Stain-Guided Initial Antibiotic Therapy on Clinical Response in Patients With Ventilator-Associated Pneumonia: The GRACE-VAP Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022 Apr 1;5(4):e226136. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2022.6136. Erratum In: JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2240335.
- Yoshimura J, Yamakawa K, Kinoshita T, Ohta Y, Morimoto T. GRam stain-guided Antibiotics ChoicE for Ventilator-Associated Pneumonia (GRACE-VAP) trial: rationale and study protocol for a randomised controlled trial. Trials. 2018 Nov 8;19(1):614. doi: 10.1186/s13063-018-2971-2.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Infecções do Trato Respiratório
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Atributos da doença
- Infecção cruzada
- Doença Iatrogênica
- Pneumonia associada à assistência à saúde
- Pneumonia
- Pneumonia Associada à Ventilação
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antituberculares
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculose
Outros números de identificação do estudo
- 29-C0707
- UMIN000031933 (REGISTRO: University hospital Medical Information Network)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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