メソセリンを発現することが知られている腫瘍を有する患者における、トリウム 227 標識抗体キレート剤コンジュゲートである BAY2287411 注射の初のヒト研究
発現することが知られている固形腫瘍の患者における、トリウム 227 標識抗体 - キレート剤コンジュゲート、BAY2287411 注射の安全性、忍容性、薬物動態および抗腫瘍活性を評価するための非盲検、初のヒト、多施設研究メソテリン
この研究の目的は、タンパク質メソテリンを発現することが知られている腫瘍を有する患者において、BAY2287411 注射の以下の特性を評価することです。
- 安全性（治験薬に関連するリスクを特定、評価、最小化、および適切に管理するため）
- 忍容性（身体が副作用を許容できる程度）
- 最大耐量
- 薬物動態（治験薬に対するあなたの体の影響）
- 抗腫瘍活性
- さらなる臨床開発のための推奨用量
調査の概要
状態
介入・治療
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Amsterdam、オランダ、1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Lund、スウェーデン、221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Helsinki、フィンランド、00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント
- -18歳以上の男性または女性の被験者
- 0または1のECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status）
- 進行性悪性類上皮中皮腫または進行性再発漿液性卵巣がんの患者で、利用可能な治療選択肢を使い果たした;さらに、研究の用量拡大部分では、利用可能な治療選択肢を使い果たした転移性膵臓腺癌の患者
- 新鮮またはアーカイブの腫瘍組織サンプルの入手可能性
- -事前に定義された検査要件によって評価される、適切な骨髄、肝臓および腎機能（治験薬治療開始前の28日以内）
- -治験薬投与開始前7日以内に実施された妊娠可能な女性の血清妊娠検査（WOCBP）が陰性。 生殖能力のある女性と男性は、性的に活発な場合、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- 心機能障害、臨床的に重大な心疾患または心不整脈
- 心膜炎（すべてのCTCAEグレード）または心膜液貯留（CTCAEグレード≧2）
- 左心室駆出率 (LVEF) < 50% (心エコー検査によるスクリーニングで測定)。
- -モノクローナル抗体療法に対するアナフィラキシー反応の病歴
- -骨髄異形成症候群（MDS）/治療関連の急性骨髄性白血病（t-AML）の病歴、またはMDS / AMLを示唆する特徴を伴う
- CTCAE (有害事象の共通用語基準) バージョン 5.0 グレード 2 の感染症 治療に反応しない、または CTCAE グレード >2 の活動的な臨床的に重篤な感染症;既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染; B型肝炎ウイルス（HBV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）に感染しており、治療が必要な場合。 -慢性HBVまたはHCV感染症の患者は、治験責任医師の裁量により、疾患が安定しており、治療下で十分に制御されている場合に適格です
- -既知の脳、脊髄または髄膜転移
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：用量漸増コホートa
-進行した再発性類上皮中皮腫または漿液性卵巣がんのいずれかを患っており、利用可能な治療オプションを使い果たした被験者。 トリウム-227 の投与量は 1.5 MBq で開始し、1.0 または 1.5 MBq のステップで増加し、抗体の投与量は 10 mg です。 |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
|
実験的：用量漸増コホートb
-進行した再発性類上皮中皮腫または漿液性卵巣がんのいずれかを患っており、利用可能な治療オプションを使い果たした被験者。 トリウム-227 の用量は 1.5 MBq から開始し、1.0 または 1.5 MBq のステップで増加し、総抗体用量は 10 ～ 50 mg の範囲内になります。 |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
|
実験的：用量拡大コホート 1
-進行した再発性類上皮中皮腫または漿液性卵巣癌の被験者で、利用可能な治療オプションを使い果たした 用量/レジメン1（用量漸増の完了後に決定される） |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
|
実験的：用量拡大コホート 2
-進行した再発性類上皮中皮腫または漿液性卵巣癌の被験者で、利用可能な治療オプションを使い果たした 用量/レジメン2（用量漸増の完了後に決定される） |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
|
実験的：用量拡大コホート 3 (オプション)
-組織学的または細胞学的に確認された切除不能、転移性または局所的に進行した膵管腺癌の被験者 用量/レジメンを決定する |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
|
実験的：用量漸増コホート c
-進行した再発性類上皮中皮腫または漿液性卵巣がんのいずれかを患っており、利用可能な治療オプションを使い果たした被験者。 トリウム 227 の投与量は 1.5 MBq で開始し、1.0 または 1.5 MBq の段階で増加し、抗体の投与量は 10 ～ 150 mg mg になります。 |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
|
実験的：用量漸増コホート d
-進行した再発性類上皮中皮腫または漿液性卵巣がんのいずれかを患っており、利用可能な治療オプションを使い果たした被験者。 トリウム-227 の投与量は 1.5 MBq から開始し、1.0 または 1.5 MBq のステップで増加し、抗体の投与量は 10 ～ 400 mg です。 |
用量漸増パート: 単回投与は、6 週間 (42 日間) 続く各サイクルの 1 日目に静脈内投与されます。 用量拡張部分: 評価される用量レベル/レジメンの選択は、用量漸増で観察された全体的な利益/リスクおよび PK プロファイルに基づいて行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
DLT（用量制限毒性）の発生率
時間枠：6週間（42日）
|
6週間（42日）
|
|
治療に起因する有害事象（TEAE）、薬物関連の有害事象（AE）、および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の割合
時間枠：治療終了後6ヶ月
|
治療終了後6ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
サイクル1の単回投与後のトリウム-227のCmax
時間枠：1日目から43日目まで
|
1日目から43日目まで
|
|
サイクル1の単回投与後のラジウム-223のCmax
時間枠：1日目から43日目まで
|
1日目から43日目まで
|
|
サイクル1の単回投与後の総抗体のCmax
時間枠：1日目から43日目まで
|
1日目から43日目まで
|
|
サイクル1の単回投与後のラジウム-223のAUC(0-42日)
時間枠：1日目から43日目まで
|
1日目から43日目まで
|
|
サイクル1の単回投与後の総抗体のAUC(0-42日)
時間枠：1日目から43日目まで
|
1日目から43日目まで
|
|
サイクル1の単回投与後のトリウム-227のAUC(0-42日)
時間枠：1日目から43日目まで
|
1日目から43日目まで
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
この研究のデータの利用可能性は、EFPIA/PhRMA の「責任ある臨床試験データ共有の原則」に対するバイエルの取り組みに従って、後で決定されます。 これは、データ アクセスの範囲、時点、およびプロセスに関係します。 そのため、バイエルは、資格のある研究者からの要請に応じて、患者レベルの臨床試験データ、研究レベルの臨床試験データ、および合法的な研究を実施するために必要な米国および EU で承認された医薬品および適応症に関する患者の臨床試験のプロトコルを共有することを約束します。 これは、2014 年 1 月 1 日以降に EU および米国の規制当局によって承認された新薬および適応症に関するデータに適用されます。
関心のある研究者は、www.vivli.org を使用して、匿名化された患者レベルのデータへのアクセスを要求し、研究を実施するための臨床研究からの関連文書を入手できます。 研究をリストするためのバイエルの基準に関する情報およびその他の関連情報は、ポータルのメンバー セクションで提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。