Første-i-menneske-undersøgelse af BAY2287411-injektion, et Thorium-227-mærket antistof-chelatorkonjugat, hos patienter med tumorer, der vides at udtrykke mesothelin
En åben-label, første-i-menneske, multicenter-undersøgelse til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og antitumoraktivitet af et Thorium-227-mærket antistof-chelatorkonjugat, BAY2287411-injektion, hos patienter med solide tumorer, der er kendt for at udtrykke Mesothelin
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, hos patienter med tumorer, der er kendt for at udtrykke proteinet mesothelin, følgende egenskaber ved BAY2287411-injektion:
- sikkerhed (for at identificere, vurdere, minimere og på passende måde håndtere de risici, der er forbundet med undersøgelseslægemidlet)
- tolerabilitet (i hvilken grad bivirkninger kan tolereres af din krop)
- maksimal tolereret dosis
- farmakokinetik (virkningen af din krop på undersøgelseslægemidlet)
- anti-tumor aktivitet
- anbefalet dosis til videre klinisk udvikling
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Holland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke
- Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner ≥ 18 år
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) på 0 eller 1
- Patienter med fremskreden malignt epithelioid mesotheliom eller fremskreden recidiverende serøs ovariecancer, som har udtømt tilgængelige terapeutiske muligheder; derudover, i dosisudvidelsesdelen af undersøgelsen, patienter med metastatisk pancreas adenocarcinom, som har udtømt tilgængelige terapeutiske muligheder
- Tilgængelighed af friske eller arkiverede tumorvævsprøver
- Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ud fra foruddefinerede laboratoriekrav (inden for 28 dage før start af studiemedicinsk behandling)
- En negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) udført inden for 7 dage før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder, når de er seksuelt aktive.
Ekskluderingskriterier:
- Nedsat hjertefunktion, klinisk signifikant hjertesygdom eller hjertearytmier
- Perikarditis (enhver CTCAE-grad) eller perikardiel effusion (CTCAE-grad ≥ 2)
- Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (målt ved screening med ekkokardiogram).
- Anamnese med anafylaktiske reaktioner på monoklonalt antistofbehandling
- Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS)/behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (t-AML) eller med træk, der tyder på MDS/AML
- Infektioner af CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 Grad 2, der ikke reagerer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infektioner af CTCAE Grade >2; kendt human immundefekt virus (HIV) infektion; aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion, der kræver behandling. Patienter med kronisk HBV- eller HCV-infektion er kvalificerede efter investigatorens skøn, forudsat at sygdommen er stabil og tilstrækkeligt kontrolleret under behandling
- Kendte hjerne-, spinal- eller meningeale metastaser
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte a
Forsøgspersoner med enten fremskreden tilbagevendende epithelioid mesotheliom eller serøs ovariecancer, som har udtømt de tilgængelige terapeutiske muligheder. Dosis af Thorium-227 starter ved 1,5 MBq og stiger i trin på 1,0 eller 1,5 MBq med antistofdoser på 10 mg. |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte b
Forsøgspersoner med enten fremskreden tilbagevendende epithelioid mesotheliom eller serøs ovariecancer, som har udtømt de tilgængelige terapeutiske muligheder. Dosis af Thorium-227 starter ved 1,5 MBq og stiger i trin på 1,0 eller 1,5 MBq, med en total antistofdosis inden for intervallet 10 - 50 mg. |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
|
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte 1
Forsøgspersoner med fremskreden recidiverende epithelioid mesotheliom eller serøs ovariecancer, som har udtømt de tilgængelige terapeutiske muligheder Dosis / regime 1 (skal bestemmes efter afslutning af dosisoptrapningen) |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
|
Eksperimentel: Dosisudvidelseskohorte 2
Forsøgspersoner med fremskreden recidiverende epithelioid mesotheliom eller serøs ovariecancer, som har udtømt de tilgængelige terapeutiske muligheder Dosis/regime 2 (skal bestemmes efter afslutning af dosisoptrapningen) |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse, kohorte 3 (valgfrit)
Personer med histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt, metastatisk eller lokalt fremskredent pancreas duktalt adenokarcinom Dosis/regimen skal bestemmes |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte c
Forsøgspersoner med enten fremskreden tilbagevendende epithelioid mesotheliom eller serøs ovariecancer, som har udtømt de tilgængelige terapeutiske muligheder. Dosis af Thorium-227 starter ved 1,5 MBq og stiger i trin på 1,0 eller 1,5 MBq med antistofdoser på 10 - 150 mg mg. |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte d
Forsøgspersoner med enten fremskreden tilbagevendende epithelioid mesotheliom eller serøs ovariecancer, som har udtømt de tilgængelige terapeutiske muligheder. Dosis af Thorium-227 starter ved 1,5 MBq og stiger i trin på 1,0 eller 1,5 MBq med antistofdoser på 10 - 400 mg. |
Dosiseskaleringsdel: En enkelt dosis vil blive administreret intravenøst på dag 1 i hver cyklus, der varer 6 uger (42 dage). Dosisudvidelsesdel: Udvælgelsen af dosisniveau(er)/regime(r), der skal evalueres, vil være baseret på den overordnede fordel/risiko og PK-profil observeret i dosisoptrapningen. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst af DLT'er (dosisbegrænsende toksicitet)
Tidsramme: 6 uger (42 dage)
|
6 uger (42 dage)
|
|
Andel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), lægemiddelrelaterede bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: 6 måneder efter endt behandling
|
6 måneder efter endt behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax for Thorium-227 efter en enkelt dosis af cyklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
Cmax for Radium-223 efter en enkelt dosis af cyklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
Cmax for totalt antistof efter en enkelt dosis af cyklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
AUC(0-42 dage) for Radium-223 efter en enkelt dosis af cyklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
AUC (0-42 dage) for Total antistof efter en enkelt dosis af cyklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
AUC (0-42 dage) for Thorium-227 efter en enkelt dosis af cyklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Sygdomsegenskaber
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Pleurale neoplasmer
- Tilbagevenden
- Mesotheliom
- Mesotheliom, ondartet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmaceutiske præparater
- BAY 2287411
Andre undersøgelses-id-numre
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgængeligheden af denne undersøgelses data vil senere blive bestemt i henhold til Bayers forpligtelse til EFPIA/PhRMA "Principles for ansvarlig deling af kliniske forsøgsdata". Dette vedrører omfang, tidspunkt og proces for dataadgang. Som sådan forpligter Bayer sig til efter anmodning fra kvalificerede forskere at dele kliniske forsøgsdata på patientniveau, kliniske forsøgsdata på undersøgelsesniveau og protokoller fra kliniske forsøg med patienter for lægemidler og indikationer godkendt i USA og EU efter behov for at udføre legitim forskning. Dette gælder data om nye lægemidler og indikationer, der er godkendt af EU's og amerikanske tilsynsmyndigheder den 1. januar 2014 eller senere.
Interesserede forskere kan bruge www.vivli.org til at anmode om adgang til anonymiserede data på patientniveau og understøttende dokumenter fra kliniske undersøgelser til at udføre forskning. Oplysninger om Bayer-kriterierne for notering af undersøgelser og anden relevant information findes i medlemssektionen på portalen.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .