Eerste studie bij mensen van BAY2287411-injectie, een met thorium-227 gelabeld antilichaam-chelator-conjugaat, bij patiënten met tumoren waarvan bekend is dat ze mesotheline tot expressie brengen
Een open-label, first-in-human, multi-center studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en antitumoractiviteit van een met thorium-227 gelabeld antilichaam-chelator-conjugaat, BAY2287411-injectie, te evalueren bij patiënten met solide tumoren waarvan bekend is dat ze tot expressie komen mesotheline
Het doel van deze studie is om bij patiënten met tumoren waarvan bekend is dat ze het eiwit mesotheline tot expressie brengen, de volgende eigenschappen van BAY2287411-injectie te evalueren:
- veiligheid (om de risico's verbonden aan het onderzoeksgeneesmiddel te identificeren, beoordelen, minimaliseren en op gepaste wijze te beheren)
- verdraagbaarheid (de mate waarin bijwerkingen door uw lichaam kunnen worden getolereerd)
- maximaal getolereerde dosis
- farmacokinetiek (het effect van uw lichaam op het onderzoeksgeneesmiddel)
- anti-tumor activiteit
- aanbevolen dosis voor verdere klinische ontwikkeling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 221 85
- Skånes Universitetssjukhus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen ≥ 18 jaar
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) van 0 of 1
- Patiënten met gevorderd maligne epithelioïde mesothelioom of gevorderde recidiverende sereuze eierstokkanker, die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput; bovendien, in het dosisuitbreidingsgedeelte van het onderzoek, patiënten met gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom, die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput
- Beschikbaarheid van verse of archiefmonsters van tumorweefsel
- Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, zoals beoordeeld aan de hand van vooraf gedefinieerde laboratoriumvereisten (binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel)
- Een negatieve serumzwangerschapstest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) uitgevoerd binnen 7 dagen voor aanvang van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwen en mannen van reproductief potentieel moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Verminderde hartfunctie, klinisch significante hartziekte of hartritmestoornissen
- Pericarditis (elke CTCAE-graad) of pericardiale effusie (CTCAE-graad ≥ 2)
- Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50% (gemeten bij screening met echocardiogram).
- Geschiedenis van anafylactische reacties op therapie met monoklonale antilichamen
- Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom (MDS)/behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (t-AML) of met kenmerken die wijzen op MDS/AML
- Infecties van CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versie 5.0 Graad 2 die niet reageren op therapie of actieve klinisch ernstige infecties van CTCAE Graad >2; bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv); actieve hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) infectie die behandeling vereist. Patiënten met een chronische HBV- of HCV-infectie komen in aanmerking, naar goeddunken van de onderzoeker, op voorwaarde dat de ziekte stabiel is en voldoende onder controle is tijdens de behandeling
- Bekende hersen-, spinale of meningeale metastasen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort a
Proefpersonen met gevorderd recidiverend epithelioïde mesothelioom of sereuze eierstokkanker die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput. De dosis Thorium-227 begint bij 1,5 MBq en neemt toe in stappen van 1,0 of 1,5 MBq, met antilichaamdoses van 10 mg. |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort b
Proefpersonen met gevorderd recidiverend epithelioïde mesothelioom of sereuze eierstokkanker die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput. De dosis Thorium-227 begint bij 1,5 MBq en neemt toe in stappen van 1,0 of 1,5 MBq, met een totale antilichaamdosis binnen het bereik van 10 - 50 mg. |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
|
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort 1
Proefpersonen met vergevorderd recidiverend epithelioïde mesothelioom of sereuze eierstokkanker, die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput Dosis / regime 1 (te bepalen na voltooiing van de dosisverhoging) |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
|
Experimenteel: Dosisuitbreidingscohort 2
Proefpersonen met vergevorderd recidiverend epithelioïde mesothelioom of sereuze eierstokkanker, die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput Dosis / regime 2 (te bepalen na voltooiing van de dosisverhoging) |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
|
Experimenteel: Dosisuitbreiding Cohort 3 (optioneel)
Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel, gemetastaseerd of lokaal gevorderd ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier Dosis / regime nader te bepalen |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort c
Proefpersonen met gevorderd recidiverend epithelioïde mesothelioom of sereuze eierstokkanker die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput. De dosis Thorium-227 begint bij 1,5 MBq en neemt toe in stappen van 1,0 of 1,5 MBq, met antilichaamdoses van 10 - 150 mg mg. |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
|
Experimenteel: Dosisescalatiecohort d
Proefpersonen met gevorderd recidiverend epithelioïde mesothelioom of sereuze eierstokkanker die de beschikbare therapeutische opties hebben uitgeput. De dosis Thorium-227 begint bij 1,5 MBq en neemt toe in stappen van 1,0 of 1,5 MBq, met antilichaamdoses van 10 - 400 mg. |
Deel dosisescalatie: Een enkele dosis zal intraveneus worden toegediend op dag 1 van elke cyclus van 6 weken (42 dagen). Dosis Expansie deel: De selectie van het/de te evalueren dosisniveau(s)/regime(s) zal gebaseerd zijn op het algehele voordeel/risico en het farmacokinetische profiel dat is waargenomen bij de dosisescalatie. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Incidentie van DLT's (dosisbeperkende toxiciteit)
Tijdsspanne: 6 weken (42 dagen)
|
6 weken (42 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: 6 maanden na het einde van de behandeling
|
6 maanden na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cmax van Thorium-227 na enkele dosis van cyclus 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 43
|
Van dag 1 tot 43
|
|
Cmax van radium-223 na enkele dosis van cyclus 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 43
|
Van dag 1 tot 43
|
|
Cmax van totaal antilichaam na enkele dosis van cyclus 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 43
|
Van dag 1 tot 43
|
|
AUC(0-42 dagen) van radium-223 na enkelvoudige dosis van cyclus 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 43
|
Van dag 1 tot 43
|
|
AUC(0-42 dagen) van totaal antilichaam na enkelvoudige dosis van cyclus 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 43
|
Van dag 1 tot 43
|
|
AUC(0-42 dagen) van Thorium-227 na enkelvoudige dosis van cyclus 1
Tijdsspanne: Van dag 1 tot 43
|
Van dag 1 tot 43
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Ziekte attributen
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Herhaling
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Radiofarmaca
- BAAI 2287411
Andere studie-ID-nummers
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
De beschikbaarheid van de gegevens van deze studie zal later worden bepaald in overeenstemming met Bayer's toewijding aan de EFPIA/PhRMA "Principles for Responsible Clinical Trial Data Sharing". Dit heeft betrekking op de reikwijdte, het tijdstip en het proces van gegevenstoegang. Als zodanig verbindt Bayer zich ertoe op verzoek van gekwalificeerde onderzoekers gegevens van klinische onderzoeken op patiëntniveau, gegevens van klinische onderzoeken op studieniveau en protocollen van klinische onderzoeken bij patiënten te delen voor geneesmiddelen en indicaties die zijn goedgekeurd in de VS en de EU, voor zover nodig voor het uitvoeren van legitiem onderzoek. Dit geldt voor gegevens over nieuwe geneesmiddelen en indicaties die op of na 1 januari 2014 zijn goedgekeurd door de regelgevende instanties van de EU en de VS.
Geïnteresseerde onderzoekers kunnen www.vivli.org gebruiken om toegang te vragen tot geanonimiseerde gegevens op patiëntniveau en ondersteunende documenten van klinische studies om onderzoek te doen. Informatie over de Bayer-criteria voor het opnemen van onderzoeken en andere relevante informatie vindt u in het ledengedeelte van het portaal.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .