Первое исследование на людях инъекции BAY2287411, конъюгата антитело-хелатор, меченого торием-227, у пациентов с опухолями, экспрессирующими мезотелин
Открытое, первое на людях, многоцентровое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и противоопухолевой активности конъюгата антитело-хелатор, меченого торием-227, инъекции BAY2287411, у пациентов с солидными опухолями, о которых известно, что они экспрессируют мезотелин
Целью этого исследования является оценка у пациентов с опухолями, экспрессирующими белок мезотелин, следующих свойств инъекции BAY2287411:
- безопасность (для выявления, оценки, минимизации и надлежащего управления рисками, связанными с исследуемым препаратом)
- переносимость (степень, в которой побочные эффекты могут переноситься вашим организмом)
- максимально переносимая доза
- фармакокинетика (влияние вашего организма на исследуемый препарат)
- противоопухолевое действие
- рекомендуемая доза для дальнейшего клинического развития
Обзор исследования
Статус
Условия
- Прогрессирующая рецидивирующая злокачественная эпителиоидная мезотелиома плевры
- Прогрессирующая рецидивирующая злокачественная перитонеальная эпителиоидная мезотелиома
- Прогрессирующий рецидивирующий серозный рак яичников
- Расширенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы (необязательно, увеличение дозы, не начато)
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Соединенное Королевство, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Финляндия, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
-
Lund, Швеция, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие
- Субъекты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
- ECOG PS (состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы) 0 или 1
- Пациенты с прогрессирующей злокачественной эпителиоидной мезотелиомой или прогрессирующим рецидивирующим серозным раком яичников, исчерпавшие доступные терапевтические возможности; кроме того, в части исследования, посвященной увеличению дозы, пациенты с метастатической аденокарциномой поджелудочной железы, исчерпавшие доступные терапевтические возможности
- Наличие свежих или архивных образцов опухолевой ткани
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая в соответствии с заранее определенными лабораторными требованиями (в течение 28 дней до начала лечения исследуемым препаратом)
- Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста (WOCBP) проводили в течение 7 дней до начала приема исследуемого препарата. Женщины и мужчины детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции при активной половой жизни.
Критерий исключения:
- Нарушение функции сердца, клинически значимое заболевание сердца или сердечные аритмии
- Перикардит (любой степени CTCAE) или перикардиальный выпот (CTCAE степени ≥ 2)
- Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% (согласно измерению при скрининге с помощью эхокардиограммы).
- История анафилактических реакций на терапию моноклональными антителами
- Миелодиспластический синдром (МДС)/связанный с лечением острый миелоидный лейкоз (т-ОМЛ) в анамнезе или признаки, указывающие на МДС/ОМЛ
- Инфекции CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) версии 5.0 Grade 2, не отвечающие на терапию, или активные клинически серьезные инфекции CTCAE Grade >2; известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); Активная инфекция вируса гепатита В (HBV) или вируса гепатита C (HCV), требующая лечения. Пациенты с хронической инфекцией ВГВ или ВГС имеют право на участие по усмотрению исследователя при условии, что болезнь стабильна и в достаточной степени контролируется при лечении.
- Известные метастазы в головной мозг, спинной мозг или мозговые оболочки
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы a
Субъекты либо с прогрессирующей рецидивирующей эпителиоидной мезотелиомой, либо с серозным раком яичников, которые исчерпали доступные терапевтические возможности. Доза тория-227 будет начинаться с 1,5 МБк и увеличиваться с шагом 1,0 или 1,5 МБк при дозах антител 10 мг. |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы b
Субъекты либо с прогрессирующей рецидивирующей эпителиоидной мезотелиомой, либо с серозным раком яичников, которые исчерпали доступные терапевтические возможности. Доза тория-227 начинается с 1,5 МБк и постепенно увеличивается на 1,0 или 1,5 МБк, при этом общая доза антител находится в диапазоне 10–50 мг. |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
|
Экспериментальный: Группа увеличения дозы 1
Субъекты с прогрессирующей рецидивирующей эпителиоидной мезотелиомой или серозным раком яичников, которые исчерпали доступные терапевтические возможности Доза/схема 1 (определяется после завершения повышения дозы) |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
|
Экспериментальный: Группа увеличения дозы 2
Субъекты с прогрессирующей рецидивирующей эпителиоидной мезотелиомой или серозным раком яичников, которые исчерпали доступные терапевтические возможности Доза/схема 2 (определяется после завершения повышения дозы) |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
|
Экспериментальный: Расширение дозы Когорта 3 (необязательно)
Субъекты с гистологически или цитологически подтвержденной нерезектабельной, метастатической или местно-распространенной аденокарциномой протоков поджелудочной железы Доза/режим будут определены |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы c
Субъекты либо с прогрессирующей рецидивирующей эпителиоидной мезотелиомой, либо с серозным раком яичников, которые исчерпали доступные терапевтические возможности. Доза тория-227 будет начинаться с 1,5 МБк и увеличиваться с шагом 1,0 или 1,5 МБк при дозах антител 10–150 мг мг. |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
|
Экспериментальный: Когорта повышения дозы d
Субъекты либо с прогрессирующей рецидивирующей эпителиоидной мезотелиомой, либо с серозным раком яичников, которые исчерпали доступные терапевтические возможности. Доза тория-227 будет начинаться с 1,5 МБк и увеличиваться с шагом 1,0 или 1,5 МБк при дозах антител 10–400 мг. |
Часть повышения дозы: Однократная доза будет вводиться внутривенно в 1-й день каждого цикла продолжительностью 6 недель (42 дня). Часть увеличения дозы: Выбор уровня(ов) дозы/схемы(ов), подлежащих оценке, будет основываться на общей пользе/риске и фармакокинетическом профиле, наблюдаемом при повышении дозы. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Частота возникновения DLT (дозолимитирующая токсичность)
Временное ограничение: 6 недель (42 дня)
|
6 недель (42 дня)
|
|
Доля участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), нежелательными явлениями, связанными с приемом лекарств (AE), и серьезными нежелательными явлениями (SAE)
Временное ограничение: Через 6 месяцев после окончания лечения
|
Через 6 месяцев после окончания лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Cmax тория-227 после однократной дозы цикла 1
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
|
Cmax радия-223 после однократной дозы цикла 1
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
|
Cmax общего количества антител после однократной дозы цикла 1
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
|
AUC(0-42 дня) радия-223 после однократной дозы цикла 1
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
|
AUC(0-42 дня) общего количества антител после однократной дозы цикла 1
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
|
AUC(0-42 дня) тория-227 после однократной дозы цикла 1
Временное ограничение: С 1 по 43 день
|
С 1 по 43 день
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Атрибуты болезни
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Новообразования легких
- Аденома
- Новообразования, Мезотелиальные
- Плевральные новообразования
- Повторение
- Мезотелиома
- Мезотелиома, злокачественная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Радиофармпрепараты
- ЗАЛИВ 2287411
Другие идентификационные номера исследования
- 18795
- 2017-004052-29 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Доступность данных этого исследования будет позже определена в соответствии с обязательствами Bayer в отношении «Принципов ответственного обмена данными клинических испытаний» EFPIA/PhRMA. Это относится к объему, моменту времени и процессу доступа к данным. Таким образом, Bayer обязуется предоставлять по запросу квалифицированных исследователей данные клинических испытаний на уровне пациентов, данные клинических испытаний на уровне исследований и протоколы клинических испытаний на пациентах для лекарственных средств и показаний, одобренных в США и ЕС, которые необходимы для проведения законных исследований. Это относится к данным о новых лекарствах и показаниях к применению, которые были одобрены регулирующими органами ЕС и США 1 января 2014 г. или позднее.
Заинтересованные исследователи могут использовать www.vivli.org, чтобы запросить доступ к анонимным данным о пациентах и вспомогательным документам клинических исследований для проведения исследований. Информация о критериях Байера для листинга исследований и другая соответствующая информация представлена в разделе портала для участников.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .