Första i människa-studie av BAY2287411-injektion, ett Thorium-227-märkt antikropp-kelatorkonjugat, hos patienter med tumörer som är kända för att uttrycka mesotelin
En öppen, först i människa, multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetiken och antitumöraktiviteten hos ett Thorium-227-märkt antikropp-kelatorkonjugat, BAY2287411-injektion, hos patienter med solida tumörer som är kända för att uttrycka Mesotelin
Syftet med denna studie är att utvärdera, hos patienter med tumörer som är kända för att uttrycka proteinet mesotelin, följande egenskaper hos BAY2287411-injektion:
- säkerhet (för att identifiera, bedöma, minimera och på lämpligt sätt hantera riskerna förknippade med studieläkemedlet)
- tolerabilitet (i vilken grad biverkningar kan tolereras av din kropp)
- maximal tolererad dos
- farmakokinetik (effekten av din kropp på studieläkemedlet)
- antitumöraktivitet
- rekommenderad dos för vidare klinisk utveckling
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat informerat samtycke
- Manliga eller kvinnliga försökspersoner ≥ 18 år
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) på 0 eller 1
- Patienter med avancerad malignt epiteloid mesoteliom eller avancerad återkommande serös äggstockscancer, som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ; dessutom, i dosexpansionsdelen av studien, patienter med metastaserande pankreasadenokarcinom, som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ
- Tillgänglighet av färska eller arkiverade tumörvävnadsprover
- Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion, bedömd av fördefinierade laboratoriekrav (inom 28 dagar före start av studieläkemedelsbehandling)
- Ett negativt serumgraviditetstest på kvinnor i fertil ålder (WOCBP) utfört inom 7 dagar innan studieläkemedlets administrering påbörjas. Kvinnor och män med reproduktionspotential måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder när de är sexuellt aktiva.
Exklusions kriterier:
- Nedsatt hjärtfunktion, kliniskt signifikant hjärtsjukdom eller hjärtarytmier
- Perikardit (valfri CTCAE-grad) eller perikardiell utgjutning (CTCAE-grad ≥ 2)
- Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (uppmätt vid screening med ekokardiogram).
- Historik om anafylaktiska reaktioner på monoklonal antikroppsbehandling
- Historik med myelodysplastiskt syndrom (MDS)/behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (t-AML) eller med drag som tyder på MDS/AML
- Infektioner av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 Grad 2 som inte svarar på terapi eller aktiva kliniskt allvarliga infektioner av CTCAE Grad >2; känd infektion med humant immunbristvirus (HIV); aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)-infektion som kräver behandling. Patienter med kronisk HBV- eller HCV-infektion är berättigade efter utredarens gottfinnande förutsatt att sjukdomen är stabil och tillräckligt kontrollerad under behandling
- Kända hjärn-, spinal- eller meningeala metastaser
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökningskohort a
Försökspersoner med antingen avancerad återkommande epiteloid mesoteliom eller serös äggstockscancer som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ. Dosen av Thorium-227 börjar vid 1,5 MBq och ökar i steg om 1,0 eller 1,5 MBq, med antikroppsdoser på 10 mg. |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
|
Experimentell: Dosökningskohort b
Försökspersoner med antingen avancerad återkommande epiteloid mesoteliom eller serös äggstockscancer som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ. Dosen av Thorium-227 börjar vid 1,5 MBq och ökar i steg om 1,0 eller 1,5 MBq, med en total antikroppsdos inom intervallet 10 - 50 mg. |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 1
Försökspersoner med avancerat återkommande epiteloid mesoteliom eller serös äggstockscancer, som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ Dos / Regim 1 (fastställs efter avslutad dosökning) |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
|
Experimentell: Dosexpansionskohort 2
Försökspersoner med avancerat återkommande epiteloid mesoteliom eller serös äggstockscancer, som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ Dos / Regim 2 (fastställs efter avslutad dosökning) |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
|
Experimentell: Dosexpansion Kohort 3 (valfritt)
Försökspersoner med histologiskt eller cytologiskt bekräftat inoperbart, metastaserande eller lokalt avancerat pankreatiskt duktalt adenokarcinom Dos/regimen ska bestämmas |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
|
Experimentell: Dosökningskohort c
Försökspersoner med antingen avancerad återkommande epiteloid mesoteliom eller serös äggstockscancer som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ. Dosen av Thorium-227 börjar vid 1,5 MBq och ökar i steg om 1,0 eller 1,5 MBq, med antikroppsdoser på 10 - 150 mg mg. |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
|
Experimentell: Dosökningskohort d
Försökspersoner med antingen avancerad återkommande epiteloid mesoteliom eller serös äggstockscancer som har uttömt tillgängliga terapeutiska alternativ. Dosen av Thorium-227 börjar vid 1,5 MBq och ökar i steg om 1,0 eller 1,5 MBq, med antikroppsdoser på 10 - 400 mg. |
Doseskaleringsdel: En engångsdos kommer att administreras intravenöst på dag 1 i varje cykel som varar i 6 veckor (42 dagar). Dosexpansionsdel: Valet av dosnivå(er)/kur(er) som ska utvärderas kommer att baseras på den övergripande nytta/risk och PK-profil som observerats i dosökningen. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förekomst av DLT (dosbegränsande toxicitet)
Tidsram: 6 veckor (42 dagar)
|
6 veckor (42 dagar)
|
|
Andel deltagare med behandlingsutlösta biverkningar (TEAE), läkemedelsrelaterade biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: 6 månader efter avslutad behandling
|
6 månader efter avslutad behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Cmax för Thorium-227 efter engångsdos av cykel 1
Tidsram: Från dag 1 till 43
|
Från dag 1 till 43
|
|
Cmax för Radium-223 efter engångsdos av cykel 1
Tidsram: Från dag 1 till 43
|
Från dag 1 till 43
|
|
Cmax för total antikropp efter engångsdos av cykel 1
Tidsram: Från dag 1 till 43
|
Från dag 1 till 43
|
|
AUC(0-42 dagar) för Radium-223 efter engångsdos av cykel 1
Tidsram: Från dag 1 till 43
|
Från dag 1 till 43
|
|
AUC (0-42 dagar) för total antikropp efter engångsdos av cykel 1
Tidsram: Från dag 1 till 43
|
Från dag 1 till 43
|
|
AUC(0-42 dagar) för Thorium-227 efter engångsdos av cykel 1
Tidsram: Från dag 1 till 43
|
Från dag 1 till 43
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Pleurala neoplasmer
- Upprepning
- Mesoteliom
- Mesoteliom, malignt
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Radiofarmaka
- BAY 2287411
Andra studie-ID-nummer
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tillgängligheten för denna studies data kommer senare att bestämmas enligt Bayers engagemang för EFPIA/PhRMA "Principer för ansvarsfull delning av kliniska prövningar". Detta gäller omfattning, tidpunkt och process för dataåtkomst. Som sådan förbinder sig Bayer att på begäran från kvalificerade forskare dela data från kliniska prövningar på patientnivå, kliniska prövningar på studienivå och protokoll från kliniska prövningar på patienter för läkemedel och indikationer som godkänts i USA och EU som är nödvändiga för att bedriva legitim forskning. Detta gäller data om nya läkemedel och indikationer som har godkänts av EU:s och amerikanska tillsynsmyndigheter den 1 januari 2014 eller senare.
Intresserade forskare kan använda www.vivli.org för att begära tillgång till anonymiserade data på patientnivå och stöddokument från kliniska studier för att bedriva forskning. Information om Bayers kriterier för listning av studier och annan relevant information finns i medlemssektionen på portalen.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .