Primo studio sull'uomo dell'iniezione di BAY2287411, un coniugato anticorpo-chelante marcato con torio-227, in pazienti con tumori noti per esprimere la mesotelina
Uno studio in aperto, primo sull'uomo, multicentrico per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale di un coniugato anticorpo-chelante marcato con torio-227, iniezione di BAY2287411, in pazienti con tumori solidi noti per esprimere Mesotelina
Lo scopo di questo studio è valutare, in pazienti con tumori noti per esprimere la proteina mesotelina, le seguenti proprietà dell'iniezione di BAY2287411:
- sicurezza (per identificare, valutare, minimizzare e gestire in modo appropriato i rischi associati al farmaco oggetto dello studio)
- tollerabilità (il grado in cui gli effetti collaterali possono essere tollerati dal tuo corpo)
- dose massima tollerata
- farmacocinetica (l'effetto del tuo corpo sul farmaco oggetto dello studio)
- attività antitumorale
- dose raccomandata per ulteriori sviluppi clinici
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Helsinki, Finlandia, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
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Amsterdam, Olanda, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
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Groningen, Olanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Surrey
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Sutton, Surrey, Regno Unito, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
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Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Lund, Svezia, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato firmato
- Soggetti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
- PS ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) di 0 o 1
- Pazienti con mesotelioma epitelioide maligno avanzato o carcinoma ovarico sieroso ricorrente avanzato, che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili; inoltre, nella parte di espansione della dose dello studio, i pazienti con adenocarcinoma pancreatico metastatico, che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili
- Disponibilità di campioni di tessuto tumorale fresco o d'archivio
- Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, valutata in base a requisiti di laboratorio predefiniti (entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento con il farmaco oggetto dello studio)
- Un test di gravidanza su siero negativo in donne in età fertile (WOCBP) eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Le donne e gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, quando sono sessualmente attivi.
Criteri di esclusione:
- Funzione cardiaca compromessa, malattia cardiaca clinicamente significativa o aritmie cardiache
- Pericardite (qualsiasi grado CTCAE) o versamento pericardico (grado CTCAE ≥ 2)
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (misurata allo screening mediante ecocardiogramma).
- Storia di reazioni anafilattiche alla terapia con anticorpi monoclonali
- Storia di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta correlata al trattamento (t-AML) o con caratteristiche indicative di MDS/LMA
- Infezioni da CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versione 5.0 Grado 2 che non rispondono alla terapia o infezioni attive clinicamente gravi di Grado CTCAE >2; infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV); infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) o da virus dell'epatite C (HCV) che richiede trattamento. I pazienti con infezione cronica da HBV o HCV sono ammissibili a discrezione dello sperimentatore, a condizione che la malattia sia stabile e sufficientemente controllata durante il trattamento
- Metastasi cerebrali, spinali o meningee note
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte di aumento della dose a
Soggetti con mesotelioma epitelioide ricorrente avanzato o carcinoma ovarico sieroso che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili. La dose di Thorium-227 inizierà a 1,5 MBq e aumenterà gradualmente di 1,0 o 1,5 MBq, con dosi di anticorpi di 10 mg. |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
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Sperimentale: Coorte di aumento della dose b
Soggetti con mesotelioma epitelioide ricorrente avanzato o carcinoma ovarico sieroso che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili. La dose di Thorium-227 inizierà a 1,5 MBq e aumenterà gradualmente di 1,0 o 1,5 MBq, con una dose totale di anticorpi compresa tra 10 e 50 mg. |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
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Sperimentale: Coorte di espansione della dose 1
Soggetti con mesotelioma epitelioide ricorrente avanzato o carcinoma ovarico sieroso, che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili Dose/Regime 1 (da determinare dopo il completamento dell'escalation della dose) |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
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Sperimentale: Coorte di espansione della dose 2
Soggetti con mesotelioma epitelioide ricorrente avanzato o carcinoma ovarico sieroso, che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili Dose/Regime 2 (da determinare dopo il completamento dell'escalation della dose) |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
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Sperimentale: Espansione della dose Coorte 3 (opzionale)
Soggetti con adenocarcinoma duttale pancreatico non resecabile, metastatico o localmente avanzato confermato istologicamente o citologicamente Dose/regime da determinare |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
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Sperimentale: Coorte di aumento della dose c
Soggetti con mesotelioma epitelioide ricorrente avanzato o carcinoma ovarico sieroso che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili. La dose di Thorium-227 inizierà a 1,5 MBq e aumenterà gradualmente di 1,0 o 1,5 MBq, con dosi anticorpali di 10 - 150 mg mg. |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
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Sperimentale: Coorte di aumento della dose d
Soggetti con mesotelioma epitelioide ricorrente avanzato o carcinoma ovarico sieroso che hanno esaurito le opzioni terapeutiche disponibili. La dose di Thorium-227 inizierà a 1,5 MBq e aumenterà gradualmente di 1,0 o 1,5 MBq, con dosi anticorpali di 10 - 400 mg. |
Parte dell'escalation della dose: Una singola dose verrà somministrata per via endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo della durata di 6 settimane (42 giorni). Parte di espansione della dose: La selezione del(i) livello(i) di dose/regime(i) da valutare sarà basata sul beneficio/rischio complessivo e sul profilo PK osservato nell'aumento della dose. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Incidenza di DLT (tossicità dose-limitante)
Lasso di tempo: 6 settimane (42 giorni)
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6 settimane (42 giorni)
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Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi correlati al farmaco (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la fine del trattamento
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6 mesi dopo la fine del trattamento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Cmax di Torio-227 dopo singola dose del Ciclo 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 43
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Dal giorno 1 al 43
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Cmax di Radium-223 dopo dose singola del Ciclo 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 43
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Dal giorno 1 al 43
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Cmax dell'anticorpo totale dopo dose singola del Ciclo 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 43
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Dal giorno 1 al 43
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AUC(0-42 giorni) di Radium-223 dopo dose singola del Ciclo 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 43
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Dal giorno 1 al 43
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AUC (0-42 giorni) di anticorpi totali dopo una singola dose del ciclo 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 43
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Dal giorno 1 al 43
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AUC(0-42 giorni) di Torio-227 dopo dose singola del Ciclo 1
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al 43
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Dal giorno 1 al 43
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie delle vie respiratorie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie polmonari
- Neoplasie per sede
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Attributi della malattia
- Neoplasie delle vie respiratorie
- Neoplasie toraciche
- Neoplasie polmonari
- Adenoma
- Neoplasie, mesoteliali
- Neoplasie pleuriche
- Ricorrenza
- Mesotelioma
- Mesotelioma, maligno
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Radiofarmaci
- BAIA 2287411
Altri numeri di identificazione dello studio
- 18795
- 2017-004052-29 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
La disponibilità dei dati di questo studio sarà successivamente determinata in base all'impegno di Bayer nei confronti dei "Principi per la condivisione responsabile dei dati degli studi clinici" dell'EFPIA/PhRMA. Ciò riguarda l'ambito, il punto temporale e il processo di accesso ai dati. Pertanto, Bayer si impegna a condividere, su richiesta di ricercatori qualificati, dati di studi clinici a livello di paziente, dati di studi clinici a livello di studio e protocolli di studi clinici su pazienti per farmaci e indicazioni approvati negli Stati Uniti e nell'UE come necessari per condurre ricerche legittime. Questo vale per i dati sui nuovi medicinali e le indicazioni che sono stati approvati dalle agenzie di regolamentazione dell'UE e degli Stati Uniti a partire dal 1° gennaio 2014.
I ricercatori interessati possono utilizzare www.vivli.org per richiedere l'accesso a dati anonimi a livello di paziente e documenti di supporto da studi clinici per condurre ricerche. Informazioni sui criteri Bayer per l'elenco degli studi e altre informazioni pertinenti sono fornite nella sezione dedicata ai membri del portale.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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