Primer estudio en humanos de la inyección de BAY2287411, un conjugado de anticuerpo-quelador marcado con torio-227, en pacientes con tumores que se sabe que expresan mesotelina
Un estudio abierto, primero en humanos y multicéntrico para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antitumoral de un conjugado de quelante de anticuerpo marcado con torio-227, inyección BAY2287411, en pacientes con tumores sólidos que se sabe que expresan mesotelina
El propósito de este estudio es evaluar, en pacientes con tumores que se sabe que expresan la proteína mesotelina, las siguientes propiedades de la inyección de BAY2287411:
- seguridad (para identificar, evaluar, minimizar y gestionar adecuadamente los riesgos asociados con el fármaco del estudio)
- tolerabilidad (el grado en que su cuerpo puede tolerar los efectos secundarios)
- dosis máxima tolerada
- farmacocinética (el efecto de su cuerpo sobre el fármaco del estudio)
- actividad antitumoral
- dosis recomendada para un mayor desarrollo clínico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Helsinki, Finlandia, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
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Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Lund, Suecia, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado
- Sujetos masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 o 1
- Pacientes con mesotelioma epitelioide maligno avanzado o cáncer de ovario seroso recurrente avanzado, que han agotado las opciones terapéuticas disponibles; además, en la parte de expansión de dosis del estudio, los pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico, que han agotado las opciones terapéuticas disponibles
- Disponibilidad de muestras de tejido tumoral frescas o de archivo
- Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones, según la evaluación de los requisitos de laboratorio predefinidos (dentro de los 28 días antes del inicio del tratamiento con el fármaco del estudio)
- Una prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil (WOCBP) realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Las mujeres y los hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos cuando sean sexualmente activos.
Criterio de exclusión:
- Deterioro de la función cardíaca, enfermedad cardíaca clínicamente significativa o arritmias cardíacas
- Pericarditis (cualquier grado CTCAE) o derrame pericárdico (grado CTCAE ≥ 2)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) < 50 % (medida en el examen de detección mediante ecocardiograma).
- Antecedentes de reacciones anafilácticas a la terapia con anticuerpos monoclonales
- Antecedentes de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda relacionada con el tratamiento (t-AML) o con características sugestivas de MDS/AML
- Infecciones de CTCAE (Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos) versión 5.0 Grado 2 que no responden a la terapia o infecciones activas clínicamente graves de CTCAE Grado >2; infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH); Infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) que requiere tratamiento. Los pacientes con infección crónica por VHB o VHC son elegibles a discreción del investigador siempre que la enfermedad esté estable y suficientemente controlada bajo tratamiento.
- Metástasis cerebrales, espinales o meníngeas conocidas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de escalada de dosis a
Sujetos con mesotelioma epitelioide recurrente avanzado o cáncer de ovario seroso que han agotado las opciones terapéuticas disponibles. La dosis de torio-227 comenzará en 1,5 MBq y aumentará en pasos de 1,0 o 1,5 MBq, con dosis de anticuerpos de 10 mg. |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
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Experimental: Cohorte b de escalada de dosis
Sujetos con mesotelioma epitelioide recurrente avanzado o cáncer de ovario seroso que han agotado las opciones terapéuticas disponibles. La dosis de torio-227 comenzará en 1,5 MBq y aumentará en pasos de 1,0 o 1,5 MBq, con una dosis total de anticuerpos dentro del rango de 10 a 50 mg. |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
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Experimental: Cohorte de expansión de dosis 1
Sujetos con mesotelioma epitelioide recurrente avanzado o cáncer de ovario seroso, que han agotado las opciones terapéuticas disponibles Dosis/Régimen 1 (a determinar después de completar el aumento de dosis) |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
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Experimental: Cohorte de expansión de dosis 2
Sujetos con mesotelioma epitelioide recurrente avanzado o cáncer de ovario seroso, que han agotado las opciones terapéuticas disponibles Dosis/Régimen 2 (a determinar después de completar el aumento de dosis) |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
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Experimental: Expansión de dosis Cohorte 3 (opcional)
Sujetos con adenocarcinoma ductal pancreático no resecable, metastásico o localmente avanzado confirmado histológica o citológicamente Dosis / Régimen a determinar |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
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Experimental: Cohorte de escalada de dosis c
Sujetos con mesotelioma epitelioide recurrente avanzado o cáncer de ovario seroso que han agotado las opciones terapéuticas disponibles. La dosis de torio-227 comenzará en 1,5 MBq y aumentará en pasos de 1,0 o 1,5 MBq, con dosis de anticuerpos de 10 a 150 mg mg. |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
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Experimental: Cohorte de escalada de dosis d
Sujetos con mesotelioma epitelioide recurrente avanzado o cáncer de ovario seroso que han agotado las opciones terapéuticas disponibles. La dosis de torio-227 comenzará en 1,5 MBq y aumentará en pasos de 1,0 o 1,5 MBq, con dosis de anticuerpos de 10 a 400 mg. |
Parte de escalada de dosis: Se administrará una dosis única por vía intravenosa el Día 1 de cada ciclo con una duración de 6 semanas (42 días). Parte de expansión de dosis: La selección de los niveles de dosis/régimen(es) a evaluar se basará en el beneficio/riesgo general y el perfil farmacocinético observado en el aumento de la dosis. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de DLT (toxicidad limitante de la dosis)
Periodo de tiempo: 6 semanas (42 días)
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6 semanas (42 días)
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Proporción de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE), eventos adversos relacionados con el medicamento (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: 6 meses después del final del tratamiento
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6 meses después del final del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cmax de Torio-227 después de una dosis única del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Del día 1 al 43
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Del día 1 al 43
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Cmax de Radio-223 después de una dosis única del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Del día 1 al 43
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Del día 1 al 43
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Cmax de anticuerpos totales después de una dosis única del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Del día 1 al 43
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Del día 1 al 43
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AUC (0-42 días) de Radio-223 después de una dosis única del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Del día 1 al 43
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Del día 1 al 43
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AUC (0-42 días) de anticuerpos totales después de una dosis única del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Del día 1 al 43
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Del día 1 al 43
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AUC (0-42 días) de Torio-227 después de una dosis única del Ciclo 1
Periodo de tiempo: Del día 1 al 43
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Del día 1 al 43
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Atributos de la enfermedad
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliales
- Neoplasias Pleurales
- Reaparición
- Mesotelioma
- Mesotelioma Maligno
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Radiofármacos
- BAHÍA 2287411
Otros números de identificación del estudio
- 18795
- 2017-004052-29 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
La disponibilidad de los datos de este estudio se determinará más adelante de acuerdo con el compromiso de Bayer con los "Principios para el intercambio responsable de datos de ensayos clínicos" de EFPIA/PhRMA. Esto se refiere al alcance, el punto de tiempo y el proceso de acceso a los datos. Como tal, Bayer se compromete a compartir, previa solicitud de investigadores calificados, datos de ensayos clínicos a nivel de paciente, datos de ensayos clínicos a nivel de estudio y protocolos de ensayos clínicos en pacientes para medicamentos e indicaciones aprobados en los EE. UU. y la UE según sea necesario para realizar investigaciones legítimas. Esto se aplica a los datos sobre nuevos medicamentos e indicaciones que hayan sido aprobados por las agencias reguladoras de la UE y los EE. UU. a partir del 1 de enero de 2014.
Los investigadores interesados pueden usar www.vivli.org para solicitar acceso a datos anónimos a nivel de paciente y documentos de respaldo de estudios clínicos para realizar investigaciones. La información sobre los criterios de Bayer para la inclusión de estudios y otra información relevante se proporciona en la sección de miembros del portal.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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