Első emberben végzett vizsgálat a BAY2287411 injekcióról, egy tórium-227-tel jelölt antitest-kelátképző konjugátumról olyan betegeknél, akiknél ismert, hogy mezotelint expresszálnak a daganatok
Nyílt, első emberben végzett, többközpontú vizsgálat a tórium-227-jelzett antitest-kelátképző konjugátum, BAY2287411 injekció biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és daganatellenes hatásának értékelésére olyan betegeknél, akiknek ismert, hogy kifejezett szilárd daganatai vannak. Mezotelin
E vizsgálat célja a BAY2287411 injekció következő tulajdonságainak értékelése a mezotelin fehérjét expresszáló daganatos betegeknél:
- biztonság (a vizsgált gyógyszerrel kapcsolatos kockázatok azonosítása, értékelése, minimalizálása és megfelelő kezelése)
- tolerálhatóság (a mellékhatások mértéke, amelyet a szervezet képes tolerálni)
- maximális tolerált dózis
- farmakokinetika (a szervezet hatása a vizsgált gyógyszerre)
- daganatellenes aktivitás
- javasolt dózis a további klinikai fejlesztéshez
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Egyesült Királyság, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Helsinki, Finnország, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Lund, Svédország, 221 85
- Skånes universitetssjukhus
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés
- Férfi vagy női alanyok ≥ 18 évesek
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 vagy 1
- Előrehaladott rosszindulatú epithelioid mesotheliomában vagy előrehaladott, visszatérő savós petefészekrákban szenvedő betegek, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket; emellett a vizsgálat dózisbővítési részében metasztatikus hasnyálmirigy-adenocarcinomában szenvedő betegek, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket
- Friss vagy archív tumorszövetminták elérhetősége
- Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, előre meghatározott laboratóriumi követelmények alapján (a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 28 napon belül)
- Negatív szérum terhességi teszt fogamzóképes korú nőknél (WOCBP), amelyet a vizsgálati gyógyszer alkalmazásának megkezdése előtt 7 napon belül végeztek. A reproduktív képességű nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, amikor szexuálisan aktívak.
Kizárási kritériumok:
- Károsodott szívműködés, klinikailag jelentős szívbetegség vagy szívritmuszavarok
- Pericarditis (bármilyen CTCAE fokozat) vagy szívburok effúzió (CTCAE Grade ≥ 2)
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% (a szűréskor echokardiogrammal mérve).
- A monoklonális antitest-kezelésre adott anafilaxiás reakciók anamnézisében
- A kórelőzményben myelodysplasiás szindróma (MDS)/kezeléssel összefüggő akut mieloid leukémia (t-AML) vagy MDS/AML-re utaló tünetek
- A CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) 5.0 verziójú fertőzései, 2. fokozat, amelyek nem reagálnak a terápiára, vagy a CTCAE >2-es fokozatú aktív, klinikailag súlyos fertőzései; ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés; kezelést igénylő aktív hepatitis B vírus (HBV) vagy hepatitis C vírus (HCV) fertőzés. A krónikus HBV- vagy HCV-fertőzésben szenvedő betegek a vizsgáló belátása szerint jogosultak arra, hogy a betegség stabil és megfelelően kontrollált a kezelés alatt.
- Ismert agyi, gerincvelői vagy meningeális áttétek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz a
Előrehaladott, visszatérő epithelioid mesotheliomában vagy savós petefészekrákban szenvedő alanyok, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket. A Thorium-227 dózisa 1,5 MBq-tól kezdődik, és 1,0 vagy 1,5 MBq-os lépésekben növekszik, 10 mg-os antitest dózissal. |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz b
Előrehaladott, visszatérő epithelioid mesotheliomában vagy savós petefészekrákban szenvedő alanyok, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket. A Thorium-227 dózisa 1,5 MBq-tól kezdődik, és 1,0 vagy 1,5 MBq-os lépésekben növekszik, a teljes antitest dózisa 10-50 mg tartományba esik. |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
|
Kísérleti: Dózisbővítési kohorsz 1
Előrehaladott, visszatérő epithelioid mesotheliomában vagy savós petefészekrákban szenvedő alanyok, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket Dózis / 1. séma (az adagemelés befejezése után kell meghatározni) |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
|
Kísérleti: Dózisbővítési kohorsz 2
Előrehaladott, visszatérő epithelioid mesotheliomában vagy savós petefészekrákban szenvedő alanyok, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket Dózis / 2. séma (az adagemelés befejezése után kell meghatározni) |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
|
Kísérleti: 3. dóziskiterjesztési kohorsz (opcionális)
Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, metasztatikus vagy lokálisan előrehaladott hasnyálmirigy ductalis adenokarcinómában szenvedő alanyok Meghatározandó adag/rend |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz c
Előrehaladott, visszatérő epithelioid mesotheliomában vagy savós petefészekrákban szenvedő alanyok, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket. A Thorium-227 dózisa 1,5 MBq-tól kezdődik, és 1,0 vagy 1,5 MBq-os lépésekben növekszik, 10-150 mg antitest dózissal. |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
|
Kísérleti: Dózisemelési kohorsz d
Előrehaladott, visszatérő epithelioid mesotheliomában vagy savós petefészekrákban szenvedő alanyok, akik kimerítették a rendelkezésre álló terápiás lehetőségeket. A Thorium-227 dózisa 1,5 MBq-tól kezdődik, és 1,0 vagy 1,5 MBq-os lépésekben növekszik, 10-400 mg antitest dózissal. |
Dózisemelés rész: Egyetlen dózist intravénásan kell beadni minden 6 hétig (42 napig) tartó ciklus 1. napján. Dózisbővítő rész: Az értékelendő dózisszint(ek)/kezelési rend(ek) kiválasztása a dózisemelés során megfigyelt általános haszon/kockázat és farmakokinetikai profilon alapul. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
DLT-k (dóziskorlátozó toxicitás) előfordulása
Időkeret: 6 hét (42 nap)
|
6 hét (42 nap)
|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE), a kábítószerrel összefüggő nemkívánatos eseményekben (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekben (SAE) szenvedő résztvevők aránya
Időkeret: 6 hónappal a kezelés befejezése után
|
6 hónappal a kezelés befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A tórium-227 Cmax-ja az 1. ciklus egyszeri adagja után
Időkeret: 1-től 43-ig
|
1-től 43-ig
|
|
A rádium-223 Cmax az 1. ciklus egyszeri adagja után
Időkeret: 1-től 43-ig
|
1-től 43-ig
|
|
Összes antitest Cmax az 1. ciklus egyszeri adagja után
Időkeret: 1-től 43-ig
|
1-től 43-ig
|
|
A rádium-223 AUC (0-42 nap) az 1. ciklus egyszeri adagját követően
Időkeret: 1-től 43-ig
|
1-től 43-ig
|
|
A teljes antitest AUC (0-42 nap) az 1. ciklus egyetlen adagját követően
Időkeret: 1-től 43-ig
|
1-től 43-ig
|
|
A tórium-227 AUC (0-42 nap) az 1. ciklus egyszeri adagját követően
Időkeret: 1-től 43-ig
|
1-től 43-ig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Betegség tulajdonságai
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Adenoma
- Neoplazmák, mezoteliális
- Pleurális neoplazmák
- Ismétlődés
- Mesothelioma
- Mesothelioma, rosszindulatú
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Radiofarmakonok
- BAY 2287411
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
A tanulmány adatainak elérhetősége később a Bayernek az EFPIA/PhRMA „A felelős klinikai vizsgálati adatok megosztásának alapelvei” melletti elkötelezettsége alapján kerül meghatározásra. Ez az adathozzáférés hatókörére, időpontjára és folyamatára vonatkozik. Mint ilyen, a Bayer kötelezettséget vállal arra, hogy képzett kutatók kérésére megosztja a betegszintű klinikai vizsgálati adatokat, a vizsgálati szintű klinikai vizsgálati adatokat és a betegeken végzett klinikai vizsgálatokból származó protokollokat az Egyesült Államokban és az EU-ban jóváhagyott gyógyszerekre és indikációkra vonatkozóan, amennyiben ez szükséges a legitim kutatás elvégzéséhez. Ez azokra az új gyógyszerekre és indikációkra vonatkozó adatokra vonatkozik, amelyeket az EU és az Egyesült Államok szabályozó ügynökségei 2014. január 1-jén vagy azt követően hagytak jóvá.
Az érdeklődő kutatók a www.vivli.org webhelyen hozzáférést kérhetnek a klinikai vizsgálatokból származó anonimizált, betegszintű adatokhoz és alátámasztó dokumentumokhoz kutatások lefolytatása céljából. A tanulmányok listázására vonatkozó Bayer-kritériumokról és egyéb releváns információkról a portál tagsági szakasza található.
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .