Première étude chez l'homme de l'injection BAY2287411, un conjugué anticorps-chélateur marqué au thorium 227, chez des patients atteints de tumeurs connues pour exprimer la mésothéline
Une étude multicentrique ouverte, la première chez l'homme, pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale d'un conjugué anticorps-chélateur marqué au thorium 227, BAY2287411 injectable, chez des patients atteints de tumeurs solides connues pour s'exprimer mésothéline
Le but de cette étude est d'évaluer, chez des patients atteints de tumeurs connues pour exprimer la protéine mésothéline, les propriétés suivantes de l'injection de BAY2287411 :
- la sécurité (pour identifier, évaluer, minimiser et gérer de manière appropriée les risques associés au médicament à l'étude)
- la tolérance (degré auquel les effets secondaires peuvent être tolérés par votre corps)
- dose maximale tolérée
- pharmacocinétique (l'effet de votre corps sur le médicament à l'étude)
- activité anti-tumorale
- dose recommandée pour un développement clinique ultérieur
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Helsinki, Finlande, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
-
Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Royaume-Uni, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Lund, Suède, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé
- Sujets masculins ou féminins ≥ 18 ans
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) de 0 ou 1
- Patientes atteintes d'un mésothéliome épithélioïde malin avancé ou d'un cancer ovarien séreux récurrent avancé, qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles ; en outre, dans la partie expansion de la dose de l'étude, les patients atteints d'un adénocarcinome pancréatique métastatique, qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles
- Disponibilité d'échantillons de tissus tumoraux frais ou d'archives
- Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins, telle qu'évaluée par les exigences de laboratoire prédéfinies (dans les 28 jours avant le début du traitement médicamenteux à l'étude)
- Un test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer (WOCBP) effectué dans les 7 jours précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces lorsqu'ils sont sexuellement actifs.
Critère d'exclusion:
- Fonction cardiaque altérée, maladie cardiaque cliniquement significative ou arythmies cardiaques
- Péricardite (tout grade CTCAE) ou épanchement péricardique (grade CTCAE ≥ 2)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (mesurée lors du dépistage par échocardiogramme).
- Antécédents de réactions anaphylactiques au traitement par anticorps monoclonaux
- Antécédents de syndrome myélodysplasique (SMD)/de leucémie myéloïde aiguë liée au traitement (LAM-t) ou avec des caractéristiques évocatrices de SMD/LAM
- Infections de CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 Grade 2 ne répondant pas au traitement ou infections actives cliniquement graves de CTCAE Grade > 2 ; infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH); infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Les patients atteints d'une infection chronique par le VHB ou le VHC sont éligibles à la discrétion de l'investigateur à condition que la maladie soit stable et suffisamment contrôlée sous traitement
- Métastases cérébrales, rachidiennes ou méningées connues
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose a
Sujets atteints d'un mésothéliome épithélioïde récurrent avancé ou d'un cancer séreux de l'ovaire qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles. La dose de Thorium-227 commencera à 1,5 MBq et augmentera par paliers de 1,0 ou 1,5 MBq, avec des doses d'anticorps de 10 mg. |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
|
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose b
Sujets atteints d'un mésothéliome épithélioïde récurrent avancé ou d'un cancer séreux de l'ovaire qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles. La dose de Thorium-227 commencera à 1,5 MBq et augmentera par paliers de 1,0 ou 1,5 MBq, avec une dose totale d'anticorps comprise entre 10 et 50 mg. |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
|
Expérimental: Cohorte d'extension de dose 1
Sujets atteints d'un mésothéliome épithélioïde récurrent avancé ou d'un cancer séreux de l'ovaire, qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles Dose / Régime 1 (à déterminer après la fin de l'escalade de dose) |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
|
Expérimental: Cohorte d'extension de dose 2
Sujets atteints d'un mésothéliome épithélioïde récurrent avancé ou d'un cancer séreux de l'ovaire, qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles Dose / Schéma 2 (à déterminer après la fin de l'escalade de dose) |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
|
Expérimental: Extension de dose Cohorte 3 (facultatif)
Sujets atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique non résécable, métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement Dose / Régime à déterminer |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
|
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose c
Sujets atteints d'un mésothéliome épithélioïde récurrent avancé ou d'un cancer séreux de l'ovaire qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles. La dose de Thorium-227 commencera à 1,5 MBq et augmentera par paliers de 1,0 ou 1,5 MBq, avec des doses d'anticorps de 10 à 150 mg mg. |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
|
Expérimental: Cohorte d'escalade de dose d
Sujets atteints d'un mésothéliome épithélioïde récurrent avancé ou d'un cancer séreux de l'ovaire qui ont épuisé les options thérapeutiques disponibles. La dose de Thorium-227 commencera à 1,5 MBq et augmentera par paliers de 1,0 ou 1,5 MBq, avec des doses d'anticorps de 10 à 400 mg. |
Partie d'escalade de dose : Une dose unique sera administrée par voie intraveineuse le jour 1 de chaque cycle d'une durée de 6 semaines (42 jours). Partie d'extension de dose : La sélection du ou des niveaux de dose/régime(s) à évaluer sera basée sur le bénéfice/risque global et le profil pharmacocinétique observés lors de l'augmentation de dose. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Incidence des DLT (toxicité limitant la dose)
Délai: 6 semaines (42 jours)
|
6 semaines (42 jours)
|
|
Proportion de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (EIAT), des événements indésirables liés aux médicaments (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: 6 mois après la fin du traitement
|
6 mois après la fin du traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Cmax de Thorium-227 après dose unique du Cycle 1
Délai: Du jour 1 au 43
|
Du jour 1 au 43
|
|
Cmax de Radium-223 après dose unique du Cycle 1
Délai: Du jour 1 au 43
|
Du jour 1 au 43
|
|
Cmax des anticorps totaux après une dose unique du cycle 1
Délai: Du jour 1 au 43
|
Du jour 1 au 43
|
|
ASC(0-42 jours) du radium-223 après une dose unique du cycle 1
Délai: Du jour 1 au 43
|
Du jour 1 au 43
|
|
ASC (0-42 jours) des anticorps totaux après une dose unique du cycle 1
Délai: Du jour 1 au 43
|
Du jour 1 au 43
|
|
ASC (0-42 jours) du thorium-227 après une dose unique du cycle 1
Délai: Du jour 1 au 43
|
Du jour 1 au 43
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Attributs de la maladie
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Récurrence
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Radiopharmaceutiques
- BAIE 2287411
Autres numéros d'identification d'étude
- 18795
- 2017-004052-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
La disponibilité des données de cette étude sera déterminée ultérieurement en fonction de l'engagement de Bayer envers les "Principes pour un partage responsable des données d'essais cliniques" de l'EFPIA/PhRMA. Cela concerne la portée, le moment et le processus d'accès aux données. En tant que tel, Bayer s'engage à partager, à la demande de chercheurs qualifiés, des données d'essais cliniques au niveau des patients, des données d'essais cliniques au niveau des études et des protocoles d'essais cliniques chez des patients pour des médicaments et des indications approuvés aux États-Unis et dans l'UE, si nécessaire pour mener des recherches légitimes. Cela s'applique aux données sur les nouveaux médicaments et indications qui ont été approuvés par les agences de réglementation de l'UE et des États-Unis à compter du 1er janvier 2014.
Les chercheurs intéressés peuvent utiliser www.vivli.org pour demander l'accès aux données anonymisées au niveau des patients et aux documents justificatifs des études cliniques afin de mener des recherches. Des informations sur les critères de Bayer pour l'inscription des études et d'autres informations pertinentes sont fournies dans la section des membres du portail.
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .