Ensimmäinen ihmisissä tehty tutkimus BAY2287411-injektiosta, torium-227-leimatusta vasta-aine-kelaattorikonjugaatista, potilailla, joilla on kasvaimia, joiden tiedetään ilmentävän mesoteliinia
Avoin, ensimmäinen ihmisellä, monikeskustutkimus, jolla arvioitiin torium-227-leimatun vasta-aine-kelaattorikonjugaatin, BAY2287411-injektion, turvallisuutta, siedettävyyttä, farmakokinetiikkaa ja kasvainten vastaista aktiivisuutta potilailla, joilla on ilmentyvän kiinteitä kasvaimia Mesoteliini
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida BAY2287411-injektion seuraavia ominaisuuksia potilailla, joilla on kasvaimia, joiden tiedetään ilmentävän mesoteliiniproteiinia:
- turvallisuus (tutkimaan, arvioimaan, minimoimaan ja hallitsemaan asianmukaisesti tutkimuslääkkeeseen liittyviä riskejä)
- siedettävyys (aste, missä määrin kehosi voi sietää sivuvaikutuksia)
- suurin siedetty annos
- farmakokinetiikka (elimistösi vaikutus tutkimuslääkkeeseen)
- kasvainten vastainen aktiivisuus
- suositeltu annos kliinistä jatkokehitystä varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
-
Helsinki, Suomi, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Yhdistynyt kuningaskunta, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Mies- tai naispuoliset koehenkilöt ≥ 18-vuotiaat
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 tai 1
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuinen epitelioidinen mesoteliooma tai pitkälle edennyt toistuva seroosinen munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot; lisäksi tutkimuksen annoksen laajennusosassa potilaat, joilla on metastaattinen haiman adenokarsinooma, jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot
- Tuoreiden tai arkistoitujen kasvainkudosnäytteiden saatavuus
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta ennalta määriteltyjen laboratoriovaatimusten perusteella (28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoidon aloittamista)
- Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP), joka suoritettiin 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Lisääntymiskykyisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, kun he ovat seksuaalisesti aktiivisia.
Poissulkemiskriteerit:
- Sydämen vajaatoiminta, kliinisesti merkittävä sydänsairaus tai sydämen rytmihäiriöt
- Perikardiitti (mikä tahansa CTCAE-aste) tai perikardiaalinen effuusio (CTCAE-aste ≥ 2)
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % (mitattuna seulonnassa kaikukardiogrammilla).
- Monoklonaalisen vasta-ainehoidon aiheuttamat anafylaktiset reaktiot
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) / hoitoon liittyvä akuutti myelooinen leukemia (t-AML) tai MDS/AML:iin viittaavia piirteitä
- Infektiot CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versio 5.0, aste 2, jotka eivät reagoi hoitoon, tai aktiiviset kliinisesti vakavat CTCAE-asteella 2 olevat infektiot; tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio; aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, joka vaatii hoitoa. Potilaat, joilla on krooninen HBV- tai HCV-infektio, ovat tutkijan harkinnan mukaan kelvollisia edellyttäen, että sairaus on vakaa ja riittävästi hallinnassa hoidon aikana
- Tunnetut metastaasit aivoissa, selkäytimessä tai aivokalvossa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti a
Koehenkilöt, joilla on joko pitkälle edennyt toistuva epitelioidinen mesoteliooma tai seroosi munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot. Thorium-227:n annos alkaa 1,5 MBq:sta ja kasvaa 1,0 tai 1,5 MBq:n välein vasta-aineannoksilla 10 mg. |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti b
Koehenkilöt, joilla on joko pitkälle edennyt toistuva epitelioidinen mesoteliooma tai seroosi munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot. Thorium-227:n annos alkaa 1,5 MBq:sta ja kasvaa 1,0 tai 1,5 MBq:n välein, ja vasta-aineen kokonaisannos on 10-50 mg. |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
|
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti 1
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt toistuva epitelioidinen mesoteliooma tai seroosi munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot Annos/hoito-ohjelma 1 (määritetään annoksen nostamisen jälkeen) |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
|
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti 2
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt toistuva epitelioidinen mesoteliooma tai seroosi munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot Annos/hoito-ohjelma 2 (määritetään annoksen nostamisen jälkeen) |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
|
Kokeellinen: Annoksen laajennuskohortti 3 (valinnainen)
Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton, metastaattinen tai paikallisesti edennyt haimatiehyen adenokarsinooma Annos/hoito-ohjelma määritettävä |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti c
Koehenkilöt, joilla on joko pitkälle edennyt toistuva epitelioidinen mesoteliooma tai seroosi munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot. Thorium-227:n annos alkaa 1,5 MBq:sta ja kasvaa 1,0 tai 1,5 MBq:n välein vasta-aineannoksilla 10 - 150 mg mg. |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti d
Koehenkilöt, joilla on joko pitkälle edennyt toistuva epitelioidinen mesoteliooma tai seroosi munasarjasyöpä ja jotka ovat käyttäneet loppuun käytettävissä olevat hoitovaihtoehdot. Thorium-227-annos alkaa 1,5 MBq:sta ja kasvaa 1,0 tai 1,5 MBq:n välein vasta-aineannoksilla 10-400 mg. |
Annoksen suurennusosa: Yksittäinen annos annetaan suonensisäisesti kunkin 6 viikkoa (42 päivää) kestävän syklin ensimmäisenä päivänä. Annoksen laajennusosa: Arvioitavien annostasojen/hoito-ohjelmien valinta perustuu kokonaishyöty-riski- ja PK-profiiliin, joka havaitaan annoksen nostossa. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
DLT:iden ilmaantuvuus (annosta rajoittava toksisuus)
Aikaikkuna: 6 viikkoa (42 päivää)
|
6 viikkoa (42 päivää)
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE), lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Torium-227:n Cmax syklin 1 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 43
|
Päivästä 1 - 43
|
|
Radium-223:n Cmax syklin 1 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 43
|
Päivästä 1 - 43
|
|
Kokonaisvasta-aineen Cmax syklin 1 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 43
|
Päivästä 1 - 43
|
|
Radium-223:n AUC (0-42 päivää) syklin 1 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 43
|
Päivästä 1 - 43
|
|
Kokonaisvasta-aineen AUC (0-42 päivää) syklin 1 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 43
|
Päivästä 1 - 43
|
|
Torium-227:n AUC (0-42 päivää) syklin 1 kerta-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Päivästä 1 - 43
|
Päivästä 1 - 43
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sairauden ominaisuudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Toistuminen
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- BAY 2287411
Muut tutkimustunnusnumerot
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen tietojen saatavuus määräytyy myöhemmin Bayerin EFPIA/PhRMA:n "vastuullisen kliinisten tutkimusten tietojen jakamisen periaatteet" -sitoumuksen mukaisesti. Tämä koskee laajuutta, aikapistettä ja tietojen käyttöprosessia. Sellaisenaan Bayer sitoutuu jakamaan pätevien tutkijoiden pyynnöstä potilastason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja, tutkimustason kliinisiä tutkimuksia koskevia tietoja ja protokollia potilailla suoritetuista kliinisistä tutkimuksista Yhdysvalloissa ja EU:ssa hyväksyttyjen lääkkeiden ja käyttöaiheiden osalta, jos se on tarpeen laillisen tutkimuksen suorittamiseksi. Tämä koskee tietoja uusista lääkkeistä ja käyttöaiheista, jotka EU:n ja Yhdysvaltojen sääntelyvirastot ovat hyväksyneet 1.1.2014 tai sen jälkeen.
Kiinnostuneet tutkijat voivat käyttää www.vivli.org-sivustoa pyytääkseen pääsyä anonymisoituihin potilastason tietoihin ja kliinisistä tutkimuksista saatuihin tukiasiakirjoihin tutkimusta varten. Portaalin jäsenosiossa on tietoa Bayerin kriteereistä tutkimusten luetteloimiseksi ja muita asiaankuuluvia tietoja.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .