Pierwsze badanie na ludziach wstrzyknięcia BAY2287411, koniugatu znakowanego torem-227 przeciwciało-chelator, u pacjentów z nowotworami, o których wiadomo, że eksprymują mezotelinę
Otwarte, pierwsze u ludzi, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i aktywność przeciwnowotworową koniugatu znakowanego torem-227 przeciwciało-chelator, BAY2287411 do wstrzykiwań, u pacjentów z guzami litymi, o których wiadomo, że wykazują ekspresję Mezotelina
Celem tego badania jest ocena następujących właściwości iniekcji BAY2287411 u pacjentów z nowotworami, o których wiadomo, że wykazują ekspresję białka mezoteliny:
- bezpieczeństwo (identyfikacja, ocena, minimalizacja i odpowiednie zarządzanie ryzykiem związanym z badanym lekiem)
- tolerancja (stopień, w jakim organizm może tolerować skutki uboczne)
- maksymalna tolerowana dawka
- farmakokinetyka (wpływ organizmu na badany lek)
- działanie przeciwnowotworowe
- zalecanej dawki do dalszego rozwoju klinicznego
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Helsinki, Finlandia, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Holandia, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lund, Szwecja, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda
- Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat
- ECOG PS (stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
- pacjentki z zaawansowanym międzybłoniakiem złośliwym nabłoniaka lub zaawansowanym nawracającym rakiem surowiczym jajnika, które wyczerpały dostępne możliwości terapeutyczne; dodatkowo w części badania dotyczącej zwiększania dawki pacjenci z gruczolakorakiem trzustki z przerzutami, którzy wyczerpali dostępne opcje terapeutyczne
- Dostępność świeżych lub archiwalnych próbek tkanki nowotworowej
- Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie wcześniej określonych wymagań laboratoryjnych (w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem)
- Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) wykonany w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas aktywności seksualnej.
Kryteria wyłączenia:
- Upośledzona czynność serca, klinicznie istotna choroba serca lub zaburzenia rytmu serca
- Zapalenie osierdzia (dowolny stopień CTCAE) lub wysięk osierdziowy (stopień ≥ 2 wg CTCAE)
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% (mierzona podczas badania przesiewowego za pomocą echokardiogramu).
- Historia reakcji anafilaktycznych na terapię przeciwciałami monoklonalnymi
- Historia zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostra białaczka szpikowa związana z leczeniem (t-AML) lub z cechami sugerującymi MDS/AML
- Zakażenia wg CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) w wersji 5.0 stopnia 2. nieodpowiadające na leczenie lub czynne klinicznie ciężkie zakażenia stopnia >2 wg CTCAE; znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV); aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) wymagające leczenia. Pacjenci z przewlekłym zakażeniem HBV lub HCV kwalifikują się według uznania badacza, pod warunkiem, że choroba jest stabilna i wystarczająco kontrolowana podczas leczenia
- Znane przerzuty do mózgu, rdzenia kręgowego lub opon mózgowych
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta ze zwiększaniem dawki a
Osoby z zaawansowanym nawracającym międzybłoniakiem nabłonkowym lub surowiczym rakiem jajnika, które wyczerpały dostępne opcje terapeutyczne. Dawka toru-227 rozpocznie się od 1,5 MBq i będzie wzrastać stopniowo co 1,0 lub 1,5 MBq, przy dawkach przeciwciał wynoszących 10 mg. |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
|
Eksperymentalny: Kohorta ze zwiększaniem dawki b
Osoby z zaawansowanym nawracającym międzybłoniakiem nabłonkowym lub surowiczym rakiem jajnika, które wyczerpały dostępne opcje terapeutyczne. Dawka toru-227 rozpocznie się od 1,5 MBq i będzie wzrastać stopniowo co 1,0 lub 1,5 MBq, przy całkowitej dawce przeciwciał w zakresie 10 - 50 mg. |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
|
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzania dawki 1
Osoby z zaawansowanym nawrotowym międzybłoniakiem nabłonkowym lub surowiczym rakiem jajnika, które wyczerpały dostępne opcje terapeutyczne Dawka / Schemat 1 (do ustalenia po zakończeniu zwiększania dawki) |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
|
Eksperymentalny: Kohorta rozszerzania dawki 2
Osoby z zaawansowanym nawrotowym międzybłoniakiem nabłonkowym lub surowiczym rakiem jajnika, które wyczerpały dostępne opcje terapeutyczne Dawka / Schemat 2 (do ustalenia po zakończeniu zwiększania dawki) |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
|
Eksperymentalny: Rozszerzenie dawki Kohorta 3 (opcjonalnie)
Osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym, przerzutowym lub miejscowo zaawansowanym gruczolakorakiem przewodowym trzustki Dawka/schemat do ustalenia |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
|
Eksperymentalny: Kohorta ze zwiększaniem dawki c
Osoby z zaawansowanym nawracającym międzybłoniakiem nabłonkowym lub surowiczym rakiem jajnika, które wyczerpały dostępne opcje terapeutyczne. Dawka toru-227 zaczyna się od 1,5 MBq i zwiększa się stopniowo o 1,0 lub 1,5 MBq, przy dawkach przeciwciał 10 - 150 mg mg. |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
|
Eksperymentalny: Kohorta zwiększająca dawkę d
Osoby z zaawansowanym nawracającym międzybłoniakiem nabłonkowym lub surowiczym rakiem jajnika, które wyczerpały dostępne opcje terapeutyczne. Dawka toru-227 zaczyna się od 1,5 MBq i wzrasta stopniowo co 1,0 lub 1,5 MBq, przy dawkach przeciwciał 10 - 400 mg. |
Część zwiększania dawki: Pojedyncza dawka zostanie podana dożylnie w 1. dniu każdego cyklu trwającego 6 tygodni (42 dni). Część zwiększająca dawkę: Wybór poziomów dawek/schematów do oceny będzie oparty na ogólnym stosunku korzyści do ryzyka i profilu farmakokinetycznym obserwowanym podczas zwiększania dawki. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Częstość występowania DLT (toksyczność ograniczająca dawkę)
Ramy czasowe: 6 tygodni (42 dni)
|
6 tygodni (42 dni)
|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE), zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
6 miesięcy po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Cmax toru-227 po pojedynczej dawce cyklu 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 43
|
Od dnia 1 do dnia 43
|
|
Cmax Radu-223 po pojedynczej dawce cyklu 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 43
|
Od dnia 1 do dnia 43
|
|
Cmax przeciwciał całkowitych po pojedynczej dawce cyklu 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 43
|
Od dnia 1 do dnia 43
|
|
AUC(0-42 dni) radu-223 po pojedynczej dawce cyklu 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 43
|
Od dnia 1 do dnia 43
|
|
AUC(0-42 dni) przeciwciał całkowitych po pojedynczej dawce cyklu 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 43
|
Od dnia 1 do dnia 43
|
|
AUC(0-42 dni) toru-227 po pojedynczej dawce cyklu 1
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 43
|
Od dnia 1 do dnia 43
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Atrybuty choroby
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Nawrót
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Radiofarmaceutyki
- BAY 2287411
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18795
- 2017-004052-29 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Dostępność danych z tego badania zostanie później określona zgodnie z zobowiązaniem firmy Bayer do przestrzegania zasad EFPIA/PhRMA „Zasady odpowiedzialnego udostępniania danych z badań klinicznych”. Dotyczy to zakresu, czasu i procesu dostępu do danych. W związku z tym firma Bayer zobowiązuje się do udostępniania na żądanie wykwalifikowanych badaczy danych z badań klinicznych na poziomie pacjentów, danych z badań klinicznych na poziomie badań oraz protokołów z badań klinicznych na pacjentach dotyczących leków i wskazań zatwierdzonych w USA i UE jako niezbędnych do prowadzenia legalnych badań. Dotyczy to danych dotyczących nowych leków i wskazań, które zostały zatwierdzone przez agencje regulacyjne UE i USA w dniu 1 stycznia 2014 r. lub później.
Zainteresowani naukowcy mogą skorzystać z witryny www.vivli.org, aby poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie pacjenta i dokumentów potwierdzających z badań klinicznych w celu prowadzenia badań. Informacje na temat kryteriów firmy Bayer dotyczących umieszczania badań na liście oraz inne istotne informacje znajdują się w sekcji portalu przeznaczonej dla członków.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .