Første-i-menneske-studie av BAY2287411-injeksjon, et Thorium-227-merket antistoff-chelatorkonjugat, hos pasienter med svulster som er kjent for å uttrykke mesothelin
En åpen, første-i-menneske, multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og antitumoraktiviteten til et Thorium-227-merket antistoff-chelatorkonjugat, BAY2287411-injeksjon, hos pasienter med solide svulster som er kjent for å uttrykke Mesothelin
Hensikten med denne studien er å evaluere, hos pasienter med svulster som er kjent for å uttrykke proteinet mesothelin, følgende egenskaper ved BAY2287411-injeksjon:
- sikkerhet (for å identifisere, vurdere, minimere og hensiktsmessig håndtere risikoene knyttet til studiemedikamentet)
- toleranse (i hvilken grad bivirkninger kan tolereres av kroppen din)
- maksimal tolerert dose
- farmakokinetikk (effekten av kroppen din på studiemedikamentet)
- anti-tumor aktivitet
- anbefalt dose for videre klinisk utvikling
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Helsinki, Finland, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Storbritannia, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner ≥ 18 år
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) på 0 eller 1
- Pasienter med avansert malignt epithelioid mesothelioma eller avansert tilbakevendende serøs eggstokkreft, som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer; i tillegg, i doseutvidelsesdelen av studien, pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer
- Tilgjengelighet av ferske eller arkiverte tumorvevsprøver
- Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, vurdert av forhåndsdefinerte laboratoriekrav (innen 28 dager før start av studiemedikamentell behandling)
- En negativ serumgraviditetstest hos kvinner i fertil alder (WOCBP) utført innen 7 dager før starten av studiemedikamentadministrasjonen. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder når de er seksuelt aktive.
Ekskluderingskriterier:
- Nedsatt hjertefunksjon, klinisk signifikant hjertesykdom eller hjertearytmier
- Perikarditt (enhver CTCAE-grad) eller perikardiell effusjon (CTCAE-grad ≥ 2)
- Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % (målt ved screening med ekkokardiogram).
- Anamnese med anafylaktiske reaksjoner på monoklonalt antistoffbehandling
- Anamnese med myelodysplastisk syndrom (MDS)/behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (t-AML) eller med trekk som tyder på MDS/AML
- Infeksjoner av CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versjon 5.0 Grad 2 som ikke responderer på terapi eller aktive klinisk alvorlige infeksjoner av CTCAE Grad >2; kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV); aktivt hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som krever behandling. Pasienter med kronisk HBV- eller HCV-infeksjon er kvalifisert etter etterforskerens skjønn forutsatt at sykdommen er stabil og tilstrekkelig kontrollert under behandling
- Kjente hjerne-, spinal- eller meningeale metastaser
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort a
Personer med enten avansert tilbakevendende epithelioid mesothelioma eller serøs eggstokkreft som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer. Dosen av Thorium-227 starter ved 1,5 MBq og øker i trinn på 1,0 eller 1,5 MBq, med antistoffdoser på 10 mg. |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort b
Personer med enten avansert tilbakevendende epithelioid mesothelioma eller serøs eggstokkreft som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer. Dosen av Thorium-227 vil starte ved 1,5 MBq og øke i trinn på 1,0 eller 1,5 MBq, med en total antistoffdose innenfor området 10 - 50 mg. |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
|
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort 1
Personer med avansert tilbakevendende epithelioid mesothelioma eller serøs eggstokkreft, som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer Dose/regime 1 (skal bestemmes etter fullført doseøkning) |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
|
Eksperimentell: Doseutvidelseskohort 2
Personer med avansert tilbakevendende epithelioid mesothelioma eller serøs eggstokkreft, som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer Dose/regime 2 (skal bestemmes etter fullført doseøkning) |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
|
Eksperimentell: Doseutvidelse Kohort 3 (valgfritt)
Personer med histologisk eller cytologisk bekreftet uoperabelt, metastatisk eller lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom Dose/regime skal bestemmes |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort c
Personer med enten avansert tilbakevendende epithelioid mesothelioma eller serøs eggstokkreft som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer. Dosen av Thorium-227 vil starte ved 1,5 MBq og øke i trinn på 1,0 eller 1,5 MBq, med antistoffdoser på 10 - 150 mg mg. |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
|
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort d
Personer med enten avansert tilbakevendende epithelioid mesothelioma eller serøs eggstokkreft som har brukt opp tilgjengelige terapeutiske alternativer. Dosen av Thorium-227 vil starte på 1,5 MBq og øke i trinn på 1,0 eller 1,5 MBq, med antistoffdoser på 10 - 400 mg. |
Doseeskaleringsdel: En enkeltdose vil bli administrert intravenøst på dag 1 i hver syklus som varer i 6 uker (42 dager). Doseutvidelsesdel: Valget av dosenivå(er)/regime(r) som skal evalueres vil være basert på den totale fordelen/risikoen og PK-profilen observert i doseøkningen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Forekomst av DLT (dosebegrensende toksisitet)
Tidsramme: 6 uker (42 dager)
|
6 uker (42 dager)
|
|
Andel deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), medikamentrelaterte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 6 måneder etter avsluttet behandling
|
6 måneder etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax for Thorium-227 etter enkeltdose av syklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
Cmax for Radium-223 etter enkeltdose av syklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
Cmax for totalt antistoff etter enkeltdose av syklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
AUC(0-42 dager) av Radium-223 etter enkeltdose av syklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
AUC(0-42 dager) av totalt antistoff etter enkeltdose av syklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
|
AUC(0-42 dager) av Thorium-227 etter enkeltdose av syklus 1
Tidsramme: Fra dag 1 til 43
|
Fra dag 1 til 43
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Sykdomsattributter
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesoteliale
- Pleurale neoplasmer
- Tilbakefall
- Mesothelioma
- Mesothelioma, ondartet
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Radiofarmasøytiske midler
- BAY 2287411
Andre studie-ID-numre
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Tilgjengeligheten av denne studiens data vil senere bli bestemt i henhold til Bayers forpliktelse til EFPIA/PhRMA "Prinsipler for ansvarlig deling av kliniske utprøvingsdata". Dette gjelder omfang, tidspunkt og prosess for datatilgang. Som sådan forplikter Bayer seg til å dele på forespørsel fra kvalifiserte forskere data fra kliniske utprøvinger på pasientnivå, data fra kliniske studier på studienivå og protokoller fra kliniske studier på pasienter for medisiner og indikasjoner godkjent i USA og EU som er nødvendig for å utføre legitim forskning. Dette gjelder data om nye medisiner og indikasjoner som er godkjent av EU og amerikanske reguleringsorganer 1. januar 2014 eller senere.
Interesserte forskere kan bruke www.vivli.org for å be om tilgang til anonymiserte data på pasientnivå og støttedokumenter fra kliniske studier for å utføre forskning. Informasjon om Bayer-kriteriene for listeføring av studier og annen relevant informasjon er gitt i medlemsdelen av portalen.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .