První studie injekce BAY2287411, konjugátu protilátka-chelátor značený thoriem-227 u lidí u pacientů s nádory, o kterých je známo, že exprimují mezotelin
Otevřená, první u člověka, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a protinádorové aktivity konjugátu protilátka-chelátor značený thoriem-227, BAY2287411, u pacientů se solidními nádory, o nichž je známo, že se exprimují mezotelin
Účelem této studie je vyhodnotit u pacientů s nádory, o nichž je známo, že exprimují protein mesothelin, následující vlastnosti injekce BAY2287411:
- bezpečnost (k identifikaci, hodnocení, minimalizaci a vhodnému řízení rizik spojených se studovaným lékem)
- snášenlivost (míra, do jaké může vaše tělo tolerovat vedlejší účinky)
- maximální tolerovanou dávku
- farmakokinetika (účinek vašeho těla na zkoumaný lék)
- protinádorová aktivita
- doporučená dávka pro další klinický vývoj
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
-
Groningen, Holandsko, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
-
-
-
-
Surrey
-
Sutton, Surrey, Spojené království, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
-
-
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Podepsaný informovaný souhlas
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
- ECOG PS (Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status) 0 nebo 1
- pacientky s pokročilým maligním epitelioidním mezoteliomem nebo pokročilým recidivujícím serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti; navíc v části studie zaměřené na rozšíření dávky byli pacienti s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti
- Dostupnost čerstvých nebo archivních vzorků nádorové tkáně
- Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle předem definovaných laboratorních požadavků (do 28 dnů před zahájením léčby studovaným lékem)
- Negativní sérový těhotenský test u žen ve fertilním věku (WOCBP) provedený během 7 dnů před zahájením podávání studovaného léku. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce, jsou-li sexuálně aktivní.
Kritéria vyloučení:
- Porucha srdeční funkce, klinicky významné srdeční onemocnění nebo srdeční arytmie
- Perikarditida (jakýkoli stupeň CTCAE) nebo perikardiální výpotek (stupeň CTCAE ≥ 2)
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % (měřeno při screeningu pomocí echokardiogramu).
- Anamnéza anafylaktických reakcí na terapii monoklonálními protilátkami
- Anamnéza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (t-AML) související s léčbou nebo s rysy připomínajícími MDS/AML
- Infekce CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) verze 5.0 stupeň 2 nereagující na terapii nebo aktivní klinicky závažné infekce CTCAE stupně >2; známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV); aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) vyžadující léčbu. Pacienti s chronickou infekcí HBV nebo HCV jsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího za předpokladu, že onemocnění je stabilní a dostatečně kontrolované léčbou
- Známé mozkové, míšní nebo meningeální metastázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky a
Subjekty s buď pokročilým recidivujícím epitelioidním mezoteliomem nebo serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti. Dávka Thoria-227 bude začínat na 1,5 MBq a bude se zvyšovat v krocích po 1,0 nebo 1,5 MBq, s dávkami protilátek 10 mg. |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
|
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky b
Subjekty s buď pokročilým recidivujícím epitelioidním mezoteliomem nebo serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti. Dávka Thoria-227 bude začínat na 1,5 MBq a bude se zvyšovat v krocích po 1,0 nebo 1,5 MBq, s celkovou dávkou protilátky v rozmezí 10 - 50 mg. |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
|
Experimentální: Kohorta s expanzí dávky 1
Jedinci s pokročilým recidivujícím epitelioidním mezoteliomem nebo serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti Dávka / režim 1 (bude stanoveno po dokončení eskalace dávky) |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
|
Experimentální: Kohorta s expanzí dávky 2
Jedinci s pokročilým recidivujícím epitelioidním mezoteliomem nebo serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti Dávka / režim 2 (bude stanoveno po dokončení eskalace dávky) |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
|
Experimentální: Rozšíření dávky kohorta 3 (volitelné)
Jedinci s histologicky nebo cytologicky potvrzeným neresekabilním, metastatickým nebo lokálně pokročilým duktálním adenokarcinomem pankreatu Dávka/režim bude stanoven |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
|
Experimentální: C. kohorta s eskalací dávky
Subjekty s buď pokročilým recidivujícím epitelioidním mezoteliomem nebo serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti. Dávka Thoria-227 bude začínat na 1,5 MBq a bude se zvyšovat v krocích po 1,0 nebo 1,5 MBq, s dávkami protilátek 10 - 150 mg mg. |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
|
Experimentální: D. kohorta s eskalací dávky
Subjekty s buď pokročilým recidivujícím epitelioidním mezoteliomem nebo serózním karcinomem vaječníků, kteří vyčerpali dostupné terapeutické možnosti. Dávka Thoria-227 bude začínat na 1,5 MBq a bude se zvyšovat v krocích po 1,0 nebo 1,5 MBq, s dávkami protilátek 10 - 400 mg. |
Část Eskalace dávky: Jedna dávka bude podána intravenózně v den 1 každého cyklu trvajícího 6 týdnů (42 dní). Část pro rozšíření dávky: Výběr úrovně dávky/režimů/režimů, které mají být hodnoceny, bude založen na celkovém přínosu/riziku a farmakokinetickém profilu pozorovaném při eskalaci dávky. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Výskyt DLT (toxicita omezující dávku)
Časové okno: 6 týdnů (42 dní)
|
6 týdnů (42 dní)
|
|
Podíl účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE), nežádoucími účinky souvisejícími s lékem (AE) a závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: 6 měsíců po ukončení léčby
|
6 měsíců po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Cmax thoria-227 po jedné dávce cyklu 1
Časové okno: Ode dne 1 do 43
|
Ode dne 1 do 43
|
|
Cmax radia-223 po jedné dávce cyklu 1
Časové okno: Ode dne 1 do 43
|
Ode dne 1 do 43
|
|
Cmax celkové protilátky po jedné dávce cyklu 1
Časové okno: Ode dne 1 do 43
|
Ode dne 1 do 43
|
|
AUC(0-42 dní) radia-223 po jedné dávce cyklu 1
Časové okno: Ode dne 1 do 43
|
Ode dne 1 do 43
|
|
AUC(0-42 dní) celkové protilátky po jedné dávce cyklu 1
Časové okno: Ode dne 1 do 43
|
Ode dne 1 do 43
|
|
AUC(0-42 dní) Thoria-227 po jedné dávce cyklu 1
Časové okno: Ode dne 1 do 43
|
Ode dne 1 do 43
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Atributy nemoci
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Opakování
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Radiofarmaka
- BAY 2287411
Další identifikační čísla studie
- 18795
- 2017-004052-29 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Dostupnost dat této studie bude později stanovena podle závazku společnosti Bayer vůči EFPIA/PhRMA „Principy pro odpovědné sdílení dat z klinických studií“. To se týká rozsahu, časového bodu a procesu přístupu k datům. Společnost Bayer se jako taková zavazuje sdílet na žádost kvalifikovaných výzkumníků údaje z klinických studií na úrovni pacientů, údaje z klinických studií na úrovni studie a protokoly z klinických studií u pacientů pro léčiva a indikace schválené v USA a EU jako nezbytné pro provádění legitimního výzkumu. To se týká údajů o nových lécích a indikacích, které byly schváleny regulačními agenturami EU a USA dne 1. ledna 2014 nebo později.
Zainteresovaní výzkumní pracovníci mohou využít www.vivli.org k vyžádání přístupu k anonymizovaným datům na úrovni pacientů a podpůrným dokumentům z klinických studií k provádění výzkumu. Informace o kritériích Bayer pro zařazení studií a další relevantní informace jsou uvedeny v členské sekci portálu.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .