Primeiro estudo em humanos da injeção BAY2287411, um conjugado anticorpo-quelante marcado com tório-227, em pacientes com tumores conhecidos por expressar mesotelina
Um estudo aberto, primeiro em humanos, multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral de um conjugado de anticorpo quelante marcado com tório-227, injeção BAY2287411, em pacientes com tumores sólidos conhecidos por expressar mesotelina
O objetivo deste estudo é avaliar, em pacientes com tumores conhecidos por expressarem a proteína mesotelina, as seguintes propriedades da injeção de BAY2287411:
- segurança (para identificar, avaliar, minimizar e gerenciar adequadamente os riscos associados ao medicamento em estudo)
- tolerabilidade (o grau em que os efeitos colaterais podem ser tolerados pelo seu corpo)
- dose máxima tolerada
- farmacocinética (o efeito do seu corpo no medicamento do estudo)
- atividade antitumoral
- dose recomendada para desenvolvimento clínico posterior
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Cancer Institute - Maryland
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Helsinki, Finlândia, 00290
- HUS, Meilahden sairaala
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Surrey
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Sutton, Surrey, Reino Unido, SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Lund, Suécia, 221 85
- Skanes universitetssjukhus
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Indivíduos do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
- ECOG PS (Status de Desempenho do Grupo de Oncologia Cooperativa do Leste) de 0 ou 1
- Pacientes com mesotelioma epitelioide maligno avançado ou câncer de ovário seroso recorrente avançado, que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis; além disso, na parte de expansão da dose do estudo, pacientes com adenocarcinoma pancreático metastático, que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis
- Disponibilidade de amostras de tecido tumoral frescas ou de arquivo
- Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliado por requisitos laboratoriais pré-definidos (dentro de 28 dias antes do início do tratamento medicamentoso do estudo)
- Um teste de gravidez sérico negativo em mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) realizado dentro de 7 dias antes do início da administração do medicamento do estudo. Mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes, quando sexualmente ativos.
Critério de exclusão:
- Função cardíaca prejudicada, doença cardíaca clinicamente significativa ou arritmias cardíacas
- Pericardite (qualquer grau CTCAE) ou derrame pericárdico (grau CTCAE ≥ 2)
- Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE) < 50% (medida na triagem por ecocardiograma).
- História de reações anafiláticas à terapia com anticorpos monoclonais
- História de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda relacionada ao tratamento (t-AML) ou com características sugestivas de MDS/AML
- Infecções de CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) versão 5.0 Grau 2 que não respondem à terapia ou infecções ativas clinicamente graves de CTCAE Grau >2; infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV); infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou pelo vírus da hepatite C (HCV) que requer tratamento. Pacientes com infecção crônica por HBV ou HCV são elegíveis a critério do investigador, desde que a doença esteja estável e suficientemente controlada sob tratamento
- Metástases cerebrais, espinhais ou meníngeas conhecidas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose a
Indivíduos com mesotelioma epitelioide recorrente avançado ou câncer de ovário seroso que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis. A dose de Thorium-227 começará em 1,5 MBq e aumentará em etapas de 1,0 ou 1,5 MBq, com doses de anticorpos de 10 mg. |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose b
Indivíduos com mesotelioma epitelioide recorrente avançado ou câncer de ovário seroso que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis. A dose de Thorium-227 começará em 1,5 MBq e aumentará em etapas de 1,0 ou 1,5 MBq, com uma dose total de anticorpo dentro da faixa de 10 - 50 mg. |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
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Experimental: Coorte de Expansão de Dose 1
Indivíduos com mesotelioma epitelioide recorrente avançado ou câncer de ovário seroso, que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis Dose / Regime 1 (a ser determinado após a conclusão do escalonamento da dose) |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
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Experimental: Coorte de Expansão de Dose 2
Indivíduos com mesotelioma epitelioide recorrente avançado ou câncer de ovário seroso, que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis Dose / Regime 2 (a ser determinado após a conclusão do escalonamento da dose) |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
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Experimental: Expansão de dose Coorte 3 (opcional)
Indivíduos com adenocarcinoma ductal pancreático localmente avançado, irressecável, metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente Dose/regime a ser determinado |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose c
Indivíduos com mesotelioma epitelioide recorrente avançado ou câncer de ovário seroso que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis. A dose de Thorium-227 começará em 1,5 MBq e aumentará em etapas de 1,0 ou 1,5 MBq, com doses de anticorpos de 10 - 150 mg mg. |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose d
Indivíduos com mesotelioma epitelioide recorrente avançado ou câncer de ovário seroso que esgotaram as opções terapêuticas disponíveis. A dose de Thorium-227 começará em 1,5 MBq e aumentará em etapas de 1,0 ou 1,5 MBq, com doses de anticorpos de 10 - 400 mg. |
Parte do escalonamento de dose: Uma dose única será administrada por via intravenosa no Dia 1 de cada ciclo com duração de 6 semanas (42 dias). Parte de expansão da dose: A seleção do(s) nível(is) de dose/regime(s) a ser(em) avaliado(s) será baseado no benefício/risco global e no perfil farmacocinético observado no escalonamento da dose. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Incidência de DLTs (toxicidade limitante da dose)
Prazo: 6 semanas (42 dias)
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6 semanas (42 dias)
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Proporção de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos relacionados a medicamentos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: 6 meses após o término do tratamento
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6 meses após o término do tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Cmax de Thorium-227 após dose única do Ciclo 1
Prazo: Do dia 1 ao 43
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Do dia 1 ao 43
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Cmax de Rádio-223 após dose única do Ciclo 1
Prazo: Do dia 1 ao 43
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Do dia 1 ao 43
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Cmax de anticorpo total após dose única do Ciclo 1
Prazo: Do dia 1 ao 43
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Do dia 1 ao 43
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AUC (0-42 dias) de Rádio-223 após dose única do Ciclo 1
Prazo: Do dia 1 ao 43
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Do dia 1 ao 43
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AUC (0-42 dias) de anticorpo total após dose única do Ciclo 1
Prazo: Do dia 1 ao 43
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Do dia 1 ao 43
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AUC (0-42 dias) de Tório-227 após dose única do Ciclo 1
Prazo: Do dia 1 ao 43
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Do dia 1 ao 43
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Atributos da doença
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Neoplasias Pulmonares
- Adenoma
- Neoplasias Mesoteliais
- Neoplasias pleurais
- Recorrência
- Mesotelioma
- Mesotelioma, Maligno
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Radiofármacos
- BAÍA 2287411
Outros números de identificação do estudo
- 18795
- 2017-004052-29 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A disponibilidade dos dados deste estudo será posteriormente determinada de acordo com o compromisso da Bayer com os "Princípios para compartilhamento responsável de dados de ensaios clínicos" da EFPIA/PhRMA. Isso se refere ao escopo, ponto de tempo e processo de acesso aos dados. Como tal, a Bayer se compromete a compartilhar, mediante solicitação de pesquisadores qualificados, dados de ensaios clínicos em nível de paciente, dados de ensaios clínicos em nível de estudo e protocolos de ensaios clínicos em pacientes para medicamentos e indicações aprovados nos EUA e na UE conforme necessário para a realização de pesquisas legítimas. Isso se aplica a dados sobre novos medicamentos e indicações que foram aprovados pelas agências reguladoras da UE e dos EUA a partir de 1º de janeiro de 2014.
Pesquisadores interessados podem usar www.vivli.org para solicitar acesso a dados anônimos em nível de paciente e documentos de apoio de estudos clínicos para conduzir pesquisas. Informações sobre os critérios da Bayer para listar estudos e outras informações relevantes são fornecidas na seção de membros do portal.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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