BAY2287411 注射液（一种 Thorium-227 标记的抗体-螯合剂偶联物）在已知表达间皮素的肿瘤患者中的首次人体研究
一项开放标签、首次人体、多中心研究，以评估 Thorium-227 标记的抗体-螯合剂偶联物 BAY2287411 注射液在已知表达的实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和抗肿瘤活性间皮素
本研究的目的是在已知表达间皮素蛋白的肿瘤患者中评估 BAY2287411 注射液的以下特性：
- 安全性（识别、评估、最小化和适当管理与研究药物相关的风险）
- 耐受性（您的身体可以耐受副作用的程度）
- 最大耐受剂量
- 药代动力学（您的身体对研究药物的影响）
- 抗肿瘤活性
- 进一步临床开发的推荐剂量
研究概览
地位
干预/治疗
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Lund、瑞典、221 85
- Skanes universitetssjukhus
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Cancer Institute - Maryland
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Helsinki、芬兰、00290
- HUS, Meilahden sairaala
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden NHS Trust (Surrey)
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Amsterdam、荷兰、1066 CX
- Nederlands Kanker Instituut
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书
- ≥ 18 岁的男性或女性受试者
- ECOG PS（东部合作肿瘤组表现状态）为 0 或 1
- 晚期恶性上皮样间皮瘤或晚期复发性浆液性卵巢癌患者，已用尽可用的治疗选择；此外，在研究的剂量扩展部分，已用尽所有可用治疗选择的转移性胰腺癌患者
- 新鲜或存档肿瘤组织样本的可用性
- 根据预先确定的实验室要求评估的足够的骨髓、肝和肾功能（在研究药物治疗开始前 28 天内）
- 在研究药物给药开始前 7 天内对育龄妇女 (WOCBP) 进行阴性血清妊娠试验。 具有生殖潜力的女性和男性在性活跃时必须同意使用高效的避孕方法。
排除标准：
- 心脏功能受损、有临床意义的心脏病或心律失常
- 心包炎（任何 CTCAE 等级）或心包积液（CTCAE ≥ 2 级）
- 左心室射血分数 (LVEF) < 50%（在筛选时通过超声心动图测量）。
- 单克隆抗体治疗过敏反应史
- 骨髓增生异常综合征 (MDS) 病史/治疗相关的急性髓性白血病 (t-AML) 或具有提示 MDS/AML 的特征
- CTCAE（不良事件通用术语标准）5.0 版 2 级感染对治疗无反应或 CTCAE >2 级的活动性临床严重感染；已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染；需要治疗的活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。 慢性 HBV 或 HCV 感染患者符合研究者的判断条件，前提是疾病稳定且在治疗下得到充分控制
- 已知的脑、脊髓或脑膜转移
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列 a
已用尽可用治疗选择的晚期复发性上皮样间皮瘤或浆液性卵巢癌受试者。 Thorium-227 的剂量将从 1.5 MBq 开始，并以 1.0 或 1.5 MBq 的步长增加，抗体剂量为 10 mg。 |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
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实验性的：剂量递增队列 b
已用尽可用治疗选择的晚期复发性上皮样间皮瘤或浆液性卵巢癌受试者。 Thorium-227 的剂量将从 1.5 MBq 开始，然后以 1.0 或 1.5 MBq 的步长增加，总抗体剂量在 10 - 50 mg 范围内。 |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
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实验性的：剂量扩展队列 1
已用尽可用治疗选择的晚期复发性上皮样间皮瘤或浆液性卵巢癌受试者 剂量/方案 1（剂量递增完成后确定） |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
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实验性的：剂量扩展队列 2
已用尽可用治疗选择的晚期复发性上皮样间皮瘤或浆液性卵巢癌受试者 剂量/方案 2（在完成剂量递增后确定） |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
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实验性的：剂量扩展队列 3（可选）
经组织学或细胞学证实为不可切除、转移性或局部晚期胰腺导管腺癌的受试者 剂量/方案待定 |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
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实验性的：剂量递增队列 c
已用尽可用治疗选择的晚期复发性上皮样间皮瘤或浆液性卵巢癌受试者。 Thorium-227 的剂量将从 1.5 MBq 开始，然后以 1.0 或 1.5 MBq 的步长增加，抗体剂量为 10 - 150 mg mg。 |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
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实验性的：剂量递增队列 d
已用尽可用治疗选择的晚期复发性上皮样间皮瘤或浆液性卵巢癌受试者。 Thorium-227 的剂量将从 1.5 MBq 开始，然后以 1.0 或 1.5 MBq 的步长增加，抗体剂量为 10 - 400 mg。 |
剂量递增部分： 将在持续 6 周（42 天）的每个周期的第 1 天静脉内给予单剂量。 剂量扩展部分： 要评估的剂量水平/方案的选择将基于在剂量递增中观察到的总体益处/风险和 PK 概况。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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DLT 的发生率（剂量限制性毒性）
大体时间：6周（42天）
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6周（42天）
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发生治疗中出现的不良事件 (TEAE)、药物相关不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者比例
大体时间：治疗结束后6个月
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治疗结束后6个月
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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第 1 周期单剂量后 Thorium-227 的 Cmax
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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从第 1 天到第 43 天
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第 1 周期单剂量后镭 223 的 Cmax
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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从第 1 天到第 43 天
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第 1 周期单剂量后总抗体的 Cmax
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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从第 1 天到第 43 天
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第 1 周期单剂量后镭 223 的 AUC（0-42 天）
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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从第 1 天到第 43 天
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第 1 周期单剂量后总抗体的 AUC（0-42 天）
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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从第 1 天到第 43 天
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第 1 周期单剂量后 Thorium-227 的 AUC（0-42 天）
大体时间：从第 1 天到第 43 天
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从第 1 天到第 43 天
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合作者和调查者
赞助
出版物和有用的链接
一般刊物
- Roy J, Jagoda EM, Basuli F, Vasalatiy O, Phelps TE, Wong K, Ton AT, Hagemann UB, Cuthbertson AS, Cole PE, Hassan R, Choyke PL, Lin FI. In Vitro and In Vivo Comparison of 3,2-HOPO Versus Deferoxamine-Based Chelation of Zirconium-89 to the Antimesothelin Antibody Anetumab. Cancer Biother Radiopharm. 2021 May;36(4):316-325. doi: 10.1089/cbr.2020.4492.
- Hagemann UB, Ellingsen C, Schuhmacher J, Kristian A, Mobergslien A, Cruciani V, Wickstroem K, Schatz CA, Kneip C, Golfier S, Smeets R, Uran S, Hennekes H, Karlsson J, Bjerke RM, Ryan OB, Mumberg D, Ziegelbauer K, Cuthbertson AS. Mesothelin-Targeted Thorium-227 Conjugate (MSLN-TTC): Preclinical Evaluation of a New Targeted Alpha Therapy for Mesothelin-Positive Cancers. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4723-4734. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3476. Epub 2019 May 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18795
- 2017-004052-29 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
该研究数据的可用性稍后将根据拜耳对 EFPIA/PhRMA“负责任的临床试验数据共享原则”的承诺来确定。 这涉及数据访问的范围、时间点和过程。 因此，拜耳承诺根据合格研究人员的要求，共享患者层面的临床试验数据、研究层面的临床试验数据，以及美国和欧盟批准的药物和适应症的患者临床试验方案，以进行合法研究。 这适用于欧盟和美国监管机构在 2014 年 1 月 1 日或之后批准的新药和适应症的数据。
感兴趣的研究人员可以使用 www.vivli.org 请求访问匿名的患者级别数据和临床研究的支持文件以进行研究。 门户网站的会员部分提供了有关拜耳上市研究标准的信息和其他相关信息。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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