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CMT1Aの治療のためのscAAV1.tMCK.NTF3の第I / IIa相試験

2026年7月28日 更新者：Zarife Sahenk、Nationwide Children's Hospital

シャルコー・マリー・トゥース神経障害1A型（CMT1A）の治療のためのscAAV1.tMCK.NTF3を評価する第I/IIa相試験

この臨床試験は、PMP22 遺伝子重複を有する CMT1A 被験者の両脚の筋肉に scAAV1.tMCK.NTF3 を筋肉内注射する非盲検の 1 回限りの注射用量試験です。 (8.87e11 vg/kg) を摂取している 18 歳から 35 歳までの 3 人の被験者が登録されます。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

この臨床試験は、CMT1A 被験者の両脚の腓腹筋、前脛骨筋、および大腿直筋の内側頭および外側頭への筋肉内注射によって scAAV1.tMCK.NTF3 を投与する非盲検の 1 回限りの注射試験です。 PMP22 遺伝子重複。 18〜35歳のCMT1A患者3人が、この試験の1つのコホートに登録されます。 これらの成人被験者は、線形化された標準を使用したqPCR力価に基づく有効用量（8.87e11 vg / kg）で登録されます。 . 遺伝子導入後のモニタリングには、遺伝子導入後 7、14、30、60、90、120 日目、および 6、9、12、15、18、24 か月目のフォローアップ訪問が含まれます。 安全性は、この臨床遺伝子導入試験の主要評価項目です。 中止基準は、いずれか 1 つのグレード III 以上の予期せぬ治療関連毒性の発生として定義される許容できない毒性の発生に基づいています。 副次評価項目は、遺伝子導入から 2 年後に CMT Pediatric Sc​​ale (CMTPedS) によって測定される機能的および感覚的能力の低下の停止として定義される有効性です。 CMTPedS は、Functional Dexterity Test、9-Hole Peg Test (9HPT)、ハンドグリップ、足底屈、足の背屈、針刺し感覚、振動感覚、Bruininks Oseretsky Test - バランス評価、歩行評価で構成される 11 項目のスケールです。 、走り幅跳び、および 6 分間の歩行テスト (6MWT)。 探索的結果測定には、10メートルのラン/ウォークのタイムテスト（10M）、100メートルのタイムテスト（100M）、腓骨および尺骨のCMAP振幅、感覚および運動伝導速度、ピンプリックの感度を高める改訂された感覚テスト、タッチテスト、および振動評価、痛みと疲労のビジュアル アナログ スケール、生活の質の尺度としての簡易健康調査 (SF-36)、および循環 NT-3 レベル。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43205
        • Nationwide Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～35年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • CMT1Aを含む18〜35歳の被験者が登録されます
  • 末梢ミエリンタンパク質 22 (PMP22) 遺伝子を含む 17p11.2 で 1.5 Mb の重複を示さなければなりません
  • あらゆる民族または人種グループの男性と女性
  • 足首の背屈筋の衰弱を示さなければならない (ただし、重力に対する完全な ROM があり、かかとで 3 秒以上立つことができる)
  • 異常な神経伝導速度
  • 臨床評価に協力し、神経伝導研究を繰り返す能力
  • -研究中に信頼できる避妊方法を実践する性的に活発な被験者の意欲

除外基準:

  • -臨床観察またはHIVの血清学的証拠に基づく活動性ウイルス感染、またはB型またはC型肝炎感染、ヘルペスウイルスまたはアデノウイルス
  • -進行中の免疫抑制療法または治験開始から6か月以内の免疫抑制療法（例：コルチコステロイド、シクロスポリン、タクロリムス、メトトレキサート、シクロホスファミド、静脈内免疫グロブリン）
  • 持続性白血球減少症または白血球増加症（WBC ≤ 3.5 K/µL または ≥ 20.0 K/µL）または絶対好中球数 < 1.5K/µL
  • -ELISAイムノアッセイによって決定されたAAV1結合抗体価が1:50以上の被験者
  • -ELISAイムノアッセイによって決定された循環抗NT-3力価が1:50以上の被験者
  • -治験薬の注入前30日以内に治験薬で治療する
  • -臨床的に重要と見なされる異常な検査値（GGT> 3XULN、ビリルビン≥3.0 mg / dL、クレアチニン≥1.8 mg / dL、Hgb <8または> 18 g / Dl; WBC > 15,000 / cmm）
  • -治験責任医師の意見では、プロトコルに準拠する被験者の能力を損なう可能性のある病状または酌量すべき状況 必要なテストまたは手順、または被験者の健康、安全、または臨床的解釈可能性を損なう可能性があります
  • 適切な筋力テストを妨げる足首の拘縮または手術
  • 妊娠中または授乳中（女性の被験者は妊娠検査を受けます）
  • 過去 6 か月間の四肢の手術
  • 重度の感染症（例： 肺炎、腎盂腎炎、または髄膜炎）遺伝子導入来院前4週間以内（登録は延期される場合があります）
  • -プライマリケア医およびその他の医療提供者との研究参加を開示したくない人。
  • -PIの意見では、遺伝子導入の不必要なリスクを生み出す付随する病気または慢性薬物治療の必要性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：用量 (8.87e11 vg/kg)
18〜35歳の3人の患者は、8.87e11 vg / kgの用量で両肢の間に両側に分布するtMCKプロモーター（scAAV1.tMCK.NTF3）の制御下でヒトNFT3遺伝子を運ぶ組換えAAV1の筋肉内注射を受けます。
薬：scAAV1.tMCK.NTF3
遺伝子ベクトル
他の名前：
  • ニューロトロフィン因子 3 (NTF3) ベクター

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象のある参加者数に基づく安全性。
時間枠：2年
AEは監視され、重症度と研究論文との関連性が採点されます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
効能 - 機能的および感覚的能力の低下を止める能力
時間枠：スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
CMT小児スケール。 有効性は、遺伝子導入の 2 年後に CMTPedS によって測定される機能的および感覚的能力の低下を止める能力として定義されます。 Inherited Neuropathies Consortium によって開発されたこの 11 項目のスケールは、3 ～ 20 歳の CMT 患者で検証テストを受け、障害の線形スコアを生成します。
スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
理学療法の評価 The 100 Meter Timed Test (100m)
時間枠：スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
100 メートル タイムド テストは、この研究の探索的結果です。
スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
電気生理学的検査
時間枠：スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
尺骨感覚神経振幅と複合筋活動電位 (CMAP) の測定;尺骨神経 (小外転筋から記録) と腓骨神経 (前脛骨筋から記録) の振幅と感覚および運動伝導速度。
スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
半定量的な Rydel Seiffer 音叉、Semmes-Weinstein モノフィラメント、Neurotips を使用した官能検査
時間枠：スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
接触圧力、チクチクする痛み、および振動の知覚は、人差し指と親指で、正常 (0)、減少 (1)、または欠如 (2) として評価されます。 さらに、感覚モダリティの識別変化のレベルは、優勢な上肢および下肢で正常 (0)、指または足指で減少または消失 (1)、指/足指と手首または足首の間 (2) として記録されます。手首/足首と前腕の中央またはふくらはぎの中央レベルの間 (3)、前腕の中央/ふくらはぎの中央と肘または膝の間 (4)、および肘または膝のレベルより上 (5)。
スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
ビジュアル アナログ スケール (VAS)
時間枠：スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
痛みの強さのビジュアル アナログ スケール (VAS) は、ほとんどの場合 100 mm の長さの線で構成され、両端に極端な痛みの強さ (例えば、痛みがない場合と極度の痛み) を表す 2 つの記述子があります。 患者は、痛みの強さを表す線のどこかにマークを付けることによって痛みの強さを評価し、VAS は線の「痛みのない」端からの距離を測定することによって採点されます。
スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
簡易健康調査 (SF-36)
時間枠：スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
Short Form Health Survey (SF-36) は、治療前と治療後の疾患負荷を監視および比較するための生活の質の文書として使用されます。 SF-36 は、わずか 36 の質問からなる多目的の短い形式の健康調査です。 これは、機能的健康と幸福度スコアの 8 段階のプロファイル、心理測定に基づく身体的および精神的健康の要約尺度、および好みに基づく健康効用指数をもたらします。
スクリーニング、90 日目、6 か月、1 年、18 か月、2 年
NT-3 レベル
時間枠：スクリーニング、7 日目から 2 歳
循環NT-3レベルはELISAによって測定されます。
スクリーニング、7 日目から 2 歳

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Nationwide Children's Hospital

捜査官

  • 主任研究者：Zarife Sahenk, MD., PhD.、Nationwide Children's Hospital

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2027年4月1日

一次修了 (推定)

2029年4月1日

研究の完了 (推定)

2030年4月1日

試験登録日

最初に提出

2018年4月20日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年4月27日

最初の投稿 (実際)

2018年5月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年7月29日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年7月28日

最終確認日

2026年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB17-01287

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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