Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase I/IIa-studie van scAAV1.tMCK.NTF3 voor de behandeling van CMT1A

13 maart 2023 bijgewerkt door: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Fase I/IIa-onderzoek ter evaluatie van scAAV1.tMCK.NTF3 voor de behandeling van Charcot-Marie-Tooth-neuropathie type 1A (CMT1A)

Deze klinische studie is een open-label studie met eenmalige injectiedosis waarin scAAV1.tMCK.NTF3 zal worden toegediend door middel van intramusculaire injecties in spieren in beide benen bij CMT1A-proefpersonen met PMP22-genduplicatie. Drie proefpersonen van 18 tot 35 jaar die (8,87e11 vg/kg) krijgen, zullen worden ingeschreven.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische studie is een open-label studie met eenmalige injectie waarin scAAV1.tMCK.NTF3 zal worden toegediend door middel van intramusculaire injecties in de mediale en laterale koppen van de gastrocnemius-, tibialis anterior- en rectus femoris-spieren in beide benen bij CMT1A-proefpersonen met PMP22-genduplicatie. Drie CMT1A-patiënten in de leeftijd van 18 tot 35 jaar zullen worden opgenomen in één cohort in deze studie. Deze volwassen proefpersonen zullen worden ingeschreven met een effectieve dosis (8,87e11 vg/kg) op basis van een qPCR-titer met behulp van gelineariseerde standaarden, equivalent aan 4,00 x 1012 vg/kg op basis van een qPCR-titer met behulp van supercoiled-standaarden), bilateraal verdeeld over beide ledematen in cohort 1 Monitoring na genoverdracht omvat vervolgbezoeken op dag 7, 14, 30, 60, 90, 120 en maanden 6, 9, 12, 15, 18 en 24 na genoverdracht. Veiligheid is het primaire eindpunt van deze klinische studie naar genoverdracht. De stopcriteria zijn gebaseerd op de ontwikkeling van onaanvaardbare toxiciteit, gedefinieerd als het optreden van een willekeurige graad III of hoger, onverwachte, behandelingsgerelateerde toxiciteit. Het secundaire eindpunt is werkzaamheid, gedefinieerd als het stoppen van de achteruitgang in functionele en zintuiglijke vermogens gemeten door de CMT Pediatric Scale (CMTPedS) 2 jaar na genoverdracht. De CMTPedS is een schaal met 11 items die bestaat uit de Functional Dexterity Test, Nine-Hole Peg Test (9HPT), handgreep, plantairflexie van de voet, dorsiflexie van de voet, speldenprikgevoel, vibratiegevoel, de Bruininks Oseretsky Test- Evenwichtsbeoordeling, gangbeoordeling , verspringen en looptest van zes minuten (6MWT). Verkennende uitkomstmaten omvatten een getimede test van 10 meter hardlopen/lopen (10M), getimede test van 100 meter (100M), peroneale en ulnaire CMAP-amplitude en sensorische en motorische geleidingssnelheden, een herziene sensorische test om de gevoeligheid voor pinprick, touch-test en trillingsbeoordelingen, visuele analoge schalen voor pijn en vermoeidheid, Short Form Health Survey (SF-36) als levenskwaliteitsmaatstaf en circulerende NT-3-waarden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 35 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Proefpersonen van 18 tot en met 35 jaar oud met CMT1A worden ingeschreven
  • Moet een duplicatie van 1,5 Mb vertonen op 17p11.2 inclusief het gen voor perifere myelineproteïne 22 (PMP22)
  • Mannetjes en vrouwtjes van elke etnische of raciale groep
  • Moet zwakte van de dorsiflexie-spier van de enkel vertonen (maar heeft volledige bewegingsvrijheid tegen de zwaartekracht in en kan 3 seconden of langer op de hielen staan)
  • Abnormale zenuwgeleidingssnelheden
  • Mogelijkheid om samen te werken voor klinische evaluatie en herhaalde zenuwgeleidingsonderzoeken
  • Bereidheid van seksueel actieve proefpersonen om tijdens het onderzoek een betrouwbare anticonceptiemethode toe te passen

Uitsluitingscriteria:

  • Actieve virale infectie op basis van klinische observaties of serologisch bewijs van HIV, of Hepatitis B- of C-infectie, herpesvirus of adenovirus
  • Lopende immunosuppressieve therapie of immunosuppressieve therapie binnen 6 maanden na aanvang van de studie (bijv. corticosteroïden, ciclosporine, tacrolimus, methotrexaat, cyclofosfamide, intraveneus immunoglobuline)
  • Aanhoudende leukopenie of leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL of ≥ 20,0 K/µL) of een absoluut aantal neutrofielen < 1,5 K/µL
  • Proefpersonen met AAV1-bindende antilichaamtiters ≥ 1:50 zoals bepaald met ELISA-immunoassay
  • Proefpersonen met circulerende anti-NT-3-titers ≥ 1:50 zoals bepaald met ELISA-immunoassay
  • Behandel met eventuele onderzoeksmedicatie binnen 30 dagen vóór de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd (GGT > 3XULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dl, creatinine ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 of > 18 g/dl; WBC > 15.000 per cmm)
  • Elke medische aandoening of verzachtende omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan het protocol dat vereist is voor testen of procedures in gevaar kan brengen of het welzijn, de veiligheid of de klinische interpreteerbaarheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen
  • Enkelcontracturen of operaties die een goede spierkrachttest verhinderen
  • Zwangerschap of borstvoeding (vrouwelijke proefpersonen worden getest op zwangerschap)
  • Ledematenoperatie in de afgelopen zes maanden
  • Ernstige infectie (bijv. longontsteking, pyelonefritis of meningitis) binnen 4 weken vóór het bezoek aan de genoverdracht (inschrijving kan worden uitgesteld)
  • Iedereen die deelname aan het onderzoek niet wil bekendmaken aan de huisarts en andere medische zorgverleners.
  • Gelijktijdige ziekte of behoefte aan chronische medicamenteuze behandeling die naar de mening van de PI onnodige risico's voor genoverdracht met zich meebrengt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosis (8.87e11 vg/kg)
Drie patiënten van 18-35 jaar zullen een intramusculaire injectie krijgen van recombinant AAV1 dat een menselijk NFT3-gen draagt ​​onder de controle van de tMCK-promoter (scAAV1.tMCK.NTF3) die bilateraal wordt verdeeld tussen beide ledematen in een dosis van 8,87e11 vg/kg.
Geneesmiddel: scAAV1.tMCK.NTF3
genvector
Andere namen:
  • Neurotrofine Factor 3 (NTF3) vector

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid op basis van aantal deelnemers met bijwerkingen.
Tijdsspanne: 2 jaar
AE's worden gecontroleerd en gescoord op ernst en verband met het onderzoeksartikel.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid - het vermogen om de achteruitgang van functionele en zintuiglijke vermogens te stoppen
Tijdsspanne: Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
CMT pediatrische schaal. Werkzaamheid zal worden gedefinieerd als het vermogen om de afname van functionele en sensorische vermogens, zoals gemeten door de CMTPedS, een halt toe te roepen 2 jaar na genoverdracht. Deze schaal met 11 items, ontwikkeld door het Inherited Neuropathies Consortium, onderging validatietesten bij patiënten van 3-20 jaar met CMT en genereert een lineaire score van invaliditeit.
Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Fysiotherapiebeoordelingen De 100 meter getimede test (100 m)
Tijdsspanne: Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
De 100 meter getimede test zal een verkennend resultaat zijn voor deze studie.
Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Elektrofysiologische testen
Tijdsspanne: Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Meting van ulnaire sensorische zenuwamplitude en samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP); amplitude van de nervus ulnaris (opgenomen vanaf de abductor digiti minimi-spier) en de peroneale zenuw (opgenomen vanaf de tibialis anterior-spier) en sensorische en motorische geleidingssnelheden.
Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Sensorisch testen met behulp van semi-kwantitatieve Rydel Seiffer-stemvork, Semmes-Weinstein-monofilamenten en neurotips
Tijdsspanne: Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Waarnemingen van aanraakdruk, stekende pijn en trillingen worden op de wijsvinger en de grote teen als normaal (0), verminderd (1) of afwezig (2) beoordeeld. Bovendien zal het niveau van discriminatieverandering voor sensorische modaliteiten worden geregistreerd in de dominante bovenste en onderste ledematen als normaal (0), verminderd of afwezig in vingers of tenen (1), tussen vingers/tenen en pols of enkel (2), tussen pols/enkel en midden onderarm of midden kuit (3), tussen midden onderarm/midden kuit en elleboog of knie (4) en boven het niveau van elleboog of knie (5).
Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Visuele analoge schaal (VAS)
Tijdsspanne: Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
De visuele analoge schaal (VAS) van pijnintensiteit bestaat uit een lijn, meestal 100 mm lang, met aan elk uiteinde 2 descriptoren die extremen van pijnintensiteit vertegenwoordigen (bijv. Geen pijn en extreme pijn). Patiënten beoordelen hun pijnintensiteit door ergens op de lijn een markering te maken die hun pijnintensiteit weergeeft en de VAS wordt gescoord door de afstand vanaf het "geen pijn"-uiteinde van de lijn te meten.
Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
Gezondheidsenquête in verkorte vorm (SF-36)
Tijdsspanne: Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
De Short Form Health Survey (SF-36) zal worden gebruikt als een levenskwaliteitsdocument om de ziektelast voor en na de behandeling te monitoren en te vergelijken. De SF-36 is een multifunctionele, korte gezondheidsenquête met slechts 36 vragen. Het levert een 8-schaalprofiel op van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde fysieke en mentale gezondheidssamenvattende metingen en een op voorkeuren gebaseerde gezondheidshulpindex.
Screening, dag 90, 6 maanden, 1 jaar, 18 maanden, 2 jaar
NT-3-niveaus
Tijdsspanne: Screening, Dag 7-2 jr
Circulerende NT-3-niveaus zullen worden gemeten met ELISA.
Screening, Dag 7-2 jr

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 augustus 2023

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 maart 2024

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB17-01287

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Charcot-Marie-Tooth Neuropathie Type 1A

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Gabon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren