Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I/IIa-studie av scAAV1.tMCK.NTF3 för behandling av CMT1A

28 juli 2026 uppdaterad av: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Fas I/IIa-studie som utvärderar scAAV1.tMCK.NTF3 för behandling av Charcot-Marie-Tooth-neuropati typ 1A (CMT1A)

Denna kliniska prövning är en öppen engångsdosstudie för injektion där scAAV1.tMCK.NTF3 kommer att administreras genom intramuskulära injektioner i muskler i båda benen hos CMT1A-personer med PMP22-genduplicering. Tre försökspersoner i åldrarna 18 till 35 år som får (8,87e11 vg/kg) kommer att registreras.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna kliniska prövning är en öppen engångsstudie där scAAV1.tMCK.NTF3 kommer att administreras genom intramuskulära injektioner i de mediala och laterala huvudena av gastrocnemius, tibialis anterior och rectus femoris muskler i båda benen hos CMT1A-patienter med PMP22-genduplicering. Tre CMT1A-patienter, 18 till 35 år gamla, kommer att inkluderas i en kohort i denna studie. Dessa vuxna försökspersoner kommer att inkluderas i en effektiv dos (8,87e11 vg/kg) baserat på en qPCR-titer med linjäriserade standarder, motsvarande 4,00x1012 vg/kg baserat på en qPCR-titer med supercoiled standarder) fördelad bilateralt mellan båda extremiteterna i kohort 1 Övervakning efter genöverföring kommer att innefatta uppföljningsbesök dag 7, 14, 30, 60, 90, 120 och månaderna 6, 9, 12, 15, 18 och 24 efter genöverföring. Säkerhet är det primära effektmåttet för denna kliniska genöverföringsprövning. Stoppkriterier baseras på utveckling av oacceptabel toxicitet definierad som förekomsten av någon grad III eller högre, oväntad, behandlingsrelaterad toxicitet. Det sekundära effektmåttet är effekt definierad som stopp av nedgången i funktionella och sensoriska förmågor mätt med CMT Pediatric Scale (CMTPedS) 2 år efter genöverföring. CMTPedS är en skala med 11 punkter som består av funktionell fingerfärdighetstest, niohåls pinnartest (9HPT), handgrepp, fotplantarflexion, fotdorsalflexion, nålstickskänsla, vibrationskänsla, Bruininks Oseretsky-testet - balansbedömning, gångbedömning , längdhopp och sex minuters promenadtest (6MWT). Explorativa utfallsmått kommer att inkludera 10 meter löp-/gångtidstest (10M), 100 meter tidsbestämt test (100M), peroneal och ulnar CMAP-amplitud och sensoriska och motoriska ledningshastigheter, ett reviderat sensoriskt test för att öka känsligheten för nålstick, beröringstest och vibrationsbedömningar, visuella analoga skalor för smärta och trötthet, Short Form Health Survey (SF-36) som livskvalitetsmått och cirkulerande NT-3 nivåer.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 35 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ämnen 18-35 år inklusive CMT1A kommer att registreras
  • Måste uppvisa en 1,5 Mb duplikation vid 17p11.2 inklusive genen för perifert myelinprotein 22 (PMP22)
  • Hanar och kvinnor av vilken etnisk eller ras som helst
  • Måste uppvisa svaghet i ankelns dorsalflexionsmuskel (men har full ROM mot gravitationen och kan stå på hälar i 3 sekunder eller mer)
  • Onormala nervledningshastigheter
  • Förmåga att samarbeta för klinisk utvärdering och upprepade nervledningsstudier
  • Vilja hos sexuellt aktiva försökspersoner att utöva en pålitlig preventivmetod under studien

Exklusions kriterier:

  • Aktiv virusinfektion baserad på kliniska observationer eller serologiska bevis på HIV, eller Hepatit B eller C-infektion, herpesvirus eller adenovirus
  • Pågående immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi inom 6 månader efter start av studien (t.ex. kortikosteroider, ciklosporin, takrolimus, metotrexat, cyklofosfamid, intravenöst immunglobulin)
  • Ihållande leukopeni eller leukocytos (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller ett absolut antal neutrofiler < 1,5 K/µL
  • Försökspersoner med AAV1-bindande antikroppstitrar ≥ 1:50 bestämt med ELISA-immunanalys
  • Försökspersoner med cirkulerande anti-NT-3-titer ≥ 1:50, bestämt med ELISA-immunanalys
  • Behandla med valfri prövningsmedicin inom 30 dagar före infusion av studieläkemedlet
  • Onormala laboratorievärden anses vara kliniskt signifikanta (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 eller > 18 g/Dl; WBC > 15 000 per cmm)
  • Varje medicinskt tillstånd eller förmildrande omständighet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens förmåga att följa protokollet som krävs för testning eller procedurer eller äventyra försökspersonens välbefinnande, säkerhet eller kliniska tolkning.
  • Ankelkontrakturer eller operationer förhindrar korrekt muskelstyrketestning
  • Graviditet eller amning (kvinnliga försökspersoner kommer att testas för graviditet)
  • Extremitetsoperation under de senaste sex månaderna
  • Allvarlig infektion (t. lunginflammation, pyelonefrit eller meningit) inom 4 veckor före besöket för genöverföring (registreringen kan skjutas upp)
  • Alla som är ovilliga att avslöja studiedeltagande med primärvårdsläkare och andra medicinska leverantörer.
  • Samtidig sjukdom eller behov av kronisk läkemedelsbehandling som enligt PI:s uppfattning skapar onödiga risker för genöverföring

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dos (8,87e11 vg/kg)
Tre patienter i åldern 18-35 kommer att få en intramuskulär injektion av rekombinant AAV1 som bär en human NFT3-gen under kontroll av tMCK-promotorn (scAAV1.tMCK.NTF3) fördelad bilateralt mellan båda extremiteterna i en dos av 8,87e11 vg/kg.
Läkemedel: scAAV1.tMCK.NTF3
genvektor
Andra namn:
  • Neurotrofinfaktor 3 (NTF3) vektor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet baserad på antal deltagare med biverkningar.
Tidsram: 2 år
AE kommer att övervakas och bedömas för svårighetsgrad och släktskap med studieartikeln.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effektivitet - förmågan att stoppa nedgången i funktionella och sensoriska förmågor
Tidsram: Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
CMT Pediatric Scale. Effekt kommer att definieras som förmågan att stoppa nedgången i funktionella och sensoriska förmågor, mätt med CMTPedS 2 år efter genöverföring. Denna skala med 11 punkter, utvecklad av Inherited Neuropathies Consortium, genomgick valideringstestning hos patienter i åldrarna 3-20 år med CMT och genererar en linjär poäng för funktionshinder.
Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Sjukgymnastikbedömningar 100-meterstestet (100m)
Tidsram: Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
100 Meter Timed Test kommer att vara ett utforskande resultat för denna studie.
Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Elektrofysiologisk testning
Tidsram: Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Mätning av ulnar sensorisk nervamplitud och sammansatt muskelverkanspotential (CMAP); amplituden av ulnarus (registrerad från abductor digiti minimi-muskeln) och peronealnerven (registrerad från tibialis anterior) och sensoriska och motoriska ledningshastigheter.
Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Sensorisk testning med semikvantitativ Rydel Seiffer stämgaffel, Semmes-Weinstein Monofilament och Neurotips
Tidsram: Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Uppfattningar om beröringstryck, stickande smärta och vibrationer kommer att graderas på pekfingret och stortån som normalt (0), minskat (1) eller frånvarande (2). Dessutom kommer nivån av diskrimineringsförändring för sensoriska modaliteter att registreras i de dominanta övre och nedre extremiteterna som normal (0), minskad eller frånvarande i fingrar eller tår (1), mellan fingrar/tårna och handled eller fotled (2), mellan handled/ankel och mitten av underarmen eller mitten av vaden (3), mellan mitten av underarmen/mitten av vaden och armbågen eller knäet (4) och över nivån för armbågen eller knäet (5).
Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Visuell analog skala (VAS)
Tidsram: Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Den visuella analoga skalan (VAS) för smärtintensitet består av en linje, oftast 100 mm lång, med 2 deskriptorer som representerar extrema smärtintensiteter (t.ex. ingen smärta och extrem smärta) i varje ände. Patienter betygsätter sin smärtintensitet genom att göra ett märke någonstans på linjen som representerar deras smärtintensitet och VAS poängsätts genom att mäta avståndet från "ingen smärta"-änden av linjen.
Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsram: Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
Short Form Health Survey (SF-36) kommer att användas som ett livskvalitetsdokument för att övervaka och jämföra sjukdomsbördan före och efter behandling. SF-36 är en multifunktionell, kortformad hälsoundersökning med endast 36 frågor. Det ger en 8-skala profil av funktionell hälsa och välbefinnande poäng samt psykometriskt baserade fysiska och mentala hälsosammanfattningsmått och ett preferensbaserat hälsoverktygsindex.
Screening, dag 90, 6 månader, 1 år, 18 månader, 2 år
NT-3 nivåer
Tidsram: Screening, dag 7-2 år
Cirkulerande NT-3-nivåer kommer att mätas med ELISA.
Screening, dag 7-2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 april 2027

Primärt slutförande (Beräknad)

1 april 2029

Avslutad studie (Beräknad)

1 april 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 april 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2018

Första postat (Faktisk)

11 maj 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB17-01287

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera