Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/IIa-forsøg med scAAV1.tMCK.NTF3 til behandling af CMT1A

18. juni 2025 opdateret af: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Fase I/IIa-forsøg, der evaluerer scAAV1.tMCK.NTF3 til behandling af Charcot-Marie-Tooth Neuropati Type 1A (CMT1A)

Dette kliniske forsøg er et åbent engangs-injektionsdosisstudie, hvor scAAV1.tMCK.NTF3 vil blive administreret ved intramuskulære injektioner i muskler i begge ben hos CMT1A-personer med PMP22-genduplikation. Tre forsøgspersoner i alderen 18 til 35 år, der modtager (8,87e11 vg/kg), vil blive tilmeldt.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske forsøg er et åbent, engangs-injektionsstudie, hvor scAAV1.tMCK.NTF3 vil blive administreret ved intramuskulære injektioner i de mediale og laterale hoveder af gastrocnemius, tibialis anterior og rectus femoris muskler i begge ben hos CMT1A forsøgspersoner med PMP22-genduplikation. Tre CMT1A-patienter i alderen 18 til 35 år vil blive indskrevet i én kohorte i dette forsøg. Disse voksne forsøgspersoner vil blive inkluderet i en effektiv dosis (8,87e11 vg/kg) baseret på en qPCR-titer ved brug af lineariserede standarder, svarende til 4,00x1012 vg/kg baseret på en qPCR-titer ved hjælp af supercoiled standarder) fordelt bilateralt mellem begge lemmer i kohorte 1 Overvågning efter genoverførsel vil omfatte opfølgningsbesøg på dag 7, 14, 30, 60, 90, 120 og måned 6, 9, 12, 15, 18 og 24 efter genoverførsel. Sikkerhed er det primære endepunkt for dette kliniske genoverførselsforsøg. Stopkriterier er baseret på udvikling af uacceptabel toksicitet defineret som forekomsten af ​​en grad III eller højere, uventet, behandlingsrelateret toksicitet. Det sekundære endepunkt er effektivitet defineret som standsning af faldet i funktionelle og sensoriske evner målt ved CMT Pediatric Scale (CMTPedS) 2 år efter genoverførsel. CMTPedS er en 11-emne skala bestående af funktionel fingerfærdighedstest, ni-hullers pindetest (9HPT), håndgreb, fodplantarfleksion, foddorsalfleksion, nålestiksfølelse, vibrationsfornemmelse, Bruininks Oseretsky-testen - balancevurdering, gangvurdering , længdespring og seks minutters gangtest (6MWT). Eksplorative udfaldsmål vil omfatte 10 meter løb/gang-tidsbestemt test (10M), 100 meter tidsbestemt test (100M), peroneal og ulnar CMAP-amplitude og sensoriske og motoriske ledningshastigheder, en revideret sensorisk test for at øge følsomheden for nålestik, berøringstest og vibrationsvurderinger, visuelle analoge skalaer for smerter og træthed, Short Form Health Survey (SF-36) som livskvalitetsmål og cirkulerende NT-3 niveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emner 18-35 år inklusive med CMT1A vil blive tilmeldt
  • Skal udvise en 1,5 Mb duplikation ved 17p11.2 inklusive det perifere myelinprotein 22 (PMP22) gen
  • Mænd og kvinder af enhver etnisk eller racemæssig gruppe
  • Skal udvise svaghed i ankel dorsalfleksionsmuskel (men har fuld ROM mod tyngdekraften og er i stand til at stå på hæle i 3 sekunder eller mere)
  • Unormale nerveledningshastigheder
  • Evne til at samarbejde om klinisk evaluering og gentage nerveledningsundersøgelser
  • Seksuelt aktive forsøgspersoners vilje til at praktisere en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfektion baseret på kliniske observationer eller serologiske beviser for HIV eller Hepatitis B eller C infektion, herpesvirus eller adenovirus
  • Igangværende immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi inden for 6 måneder efter start af forsøget (f.eks. kortikosteroider, cyclosporin, tacrolimus, methotrexat, cyclophosphamid, intravenøst ​​immunglobulin)
  • Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller et absolut neutrofiltal < 1,5 K/µL
  • Forsøgspersoner med AAV1-bindende antistoftitre ≥ 1:50 som bestemt ved ELISA immunoassay
  • Forsøgspersoner med cirkulerende anti-NT-3 titere ≥ 1:50 som bestemt ved ELISA immunoassay
  • Behandles med enhver forsøgsmedicin inden for 30 dage før infusion af undersøgelseslægemidlet
  • Unormale laboratorieværdier anses for klinisk signifikante (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 eller > 18 g/Dl; WBC > 15.000 pr. cmm)
  • Enhver medicinsk tilstand eller formildende omstændighed, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at overholde den protokol, der kræves testning eller procedurer eller kompromittere forsøgspersonens velbefindende, sikkerhed eller kliniske fortolkning.
  • Ankelkontrakturer eller operationer forhindrer korrekt muskelstyrketestning
  • Graviditet eller amning (kvindelige forsøgspersoner vil blive testet for graviditet)
  • Lemmeroperation inden for de seneste seks måneder
  • Alvorlig infektion (f. lungebetændelse, pyelonefritis eller meningitis) inden for 4 uger før genoverførselsbesøg (tilmelding kan blive udskudt)
  • Enhver, der ikke er villig til at oplyse om undersøgelsesdeltagelse med primærlæge og andre læger.
  • Samtidig sygdom eller behov for kronisk lægemiddelbehandling, der efter PI's opfattelse skaber unødvendige risici for genoverførsel

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosis (8,87e11 vg/kg)
Tre patienter i alderen 18-35 vil modtage intramuskulær injektion af rekombinant AAV1, der bærer et humant NFT3-gen under kontrol af tMCK-promotoren (scAAV1.tMCK.NTF3) fordelt bilateralt mellem begge lemmer i en dosis på 8,87e11 vg/kg.
Medicin: scAAV1.tMCK.NTF3
genvektor
Andre navne:
  • Neurotrophin Faktor 3 (NTF3) vektor

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed baseret på antal deltagere med uønskede hændelser.
Tidsramme: 2 år
AE'er vil blive overvåget og scoret for sværhedsgrad og sammenhæng med undersøgelsesartiklen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet - evnen til at standse nedgangen i funktionelle og sensoriske evner
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
CMT pædiatrisk vægt. Effektivitet vil blive defineret som evnen til at standse faldet i funktionelle og sensoriske evner som målt af CMTPedS 2 år efter genoverførsel. Denne 11-punktsskala, udviklet af Inherited Neuropathies Consortium, gennemgik valideringstest hos patienter i alderen 3-20 år med CMT og genererer en lineær score for handicap.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Fysioterapivurderinger 100 meter test (100m)
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
100 Meter Timed Test vil være et undersøgende resultat for denne undersøgelse.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Elektrofysiologisk test
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Måling af ulnar sensorisk nerve-amplitude og sammensat muskelaktionspotentiale (CMAP); amplitude af ulnarerven (optaget fra abductor digiti minimi-muskelen) og peronealnerven (registreret fra tibialis anterior-muskelen) og sensoriske og motoriske ledningshastigheder.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Sensorisk test ved hjælp af semi-kvantitativ Rydel Seiffer stemmegaffel, Semmes-Weinstein monofilamenter og Neurotips
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Opfattelser af berøringstryk, prikkende smerter og vibrationer vil blive klassificeret på pegefingeren og stortåen som normalt (0), nedsat (1) eller fraværende (2). Derudover vil niveauet af forskelsbehandling for sensoriske modaliteter blive registreret i de dominerende øvre og nedre lemmer som normalt (0), formindsket eller fraværende i fingre eller tæer (1), mellem fingre/tæer og håndled eller ankel (2), mellem håndled/ankel og midt på underarmen eller midt på læggen (3), mellem mellem underarmen/midten af ​​læggen og albue eller knæ (4) og over albue eller knæ (5).
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Visuel analog skala (VAS)
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Den visuelle analoge skala (VAS) for smerteintensitet består af en linje, oftest 100 mm lang, med 2 deskriptorer, der repræsenterer ekstreme smerteintensiteter (f.eks. ingen smerte og ekstrem smerte) i hver ende. Patienter vurderer deres smerteintensitet ved at sætte et mærke et sted på linjen, der repræsenterer deres smerteintensitet, og VAS scores ved at måle afstanden fra "ingen smerte"-enden af ​​linjen.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Short Form Health Survey (SF-36) vil blive brugt som et livskvalitetsdokument til at overvåge og sammenligne sygdomsbyrden før og efter behandling. SF-36 er en multifunktionel, kortformig sundhedsundersøgelse med kun 36 spørgsmål. Det giver en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score samt psykometrisk-baserede fysiske og mentale sundhed sammenfattende mål og et præference-baseret sundheds utility indeks.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
NT-3 niveauer
Tidsramme: Screening, dag 7-2 år
Cirkulerende NT-3-niveauer vil blive målt ved ELISA.
Screening, dag 7-2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. april 2027

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2018

Først opslået (Faktiske)

11. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juni 2025

Sidst verificeret

1. juni 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB17-01287

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Charcot-Marie-Tooth Neuropati Type 1A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner