Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az scAAV1.tMCK.NTF3 I/IIa fázisú vizsgálata a CMT1A kezelésére

2026. július 28. frissítette: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

I/IIa fázisú vizsgálat az scAAV1.tMCK.NTF3 értékelésére az 1A típusú Charcot-Marie-Tooth neuropátia (CMT1A) kezelésére

Ez a klinikai vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyszeri injekciós dózisú vizsgálat, amelyben az scAAV1.tMCK.NTF3-at intramuszkuláris injekciókkal adják be mindkét láb izomzatába PMP22 génduplikációban szenvedő CMT1A alanyoknál. Három 18 és 35 év közötti alanyt vesznek fel (8,87e11 vg/kg).

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a klinikai vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyszeri injekciós vizsgálat, amelyben az scAAV1.tMCK.NTF3-at intramuszkuláris injekciókkal adják be a gastrocnemius, a tibialis anterior és a rectus femoris mindkét lábának középső és laterális fejébe CMT1A-s betegeknél. PMP22 génduplikáció. Ebben a vizsgálatban három, 18 és 35 év közötti CMT1A-beteget vonnak be egy kohorszba. Ezeket a felnőtt alanyokat a linearizált standardokat alkalmazó qPCR-titer alapján effektív dózisban (8,87e11 vg/kg), amely 4,00x1012 vg/kg-nak felel meg a szuperspirált standardokat alkalmazó qPCR-titer alapján), mindkét végtag között elosztva az 1. kohorszban. A géntranszfer utáni monitorozás a géntranszfert követő 7., 14., 30., 60., 90., 120. napon és a 6., 9., 12., 15., 18. és 24. hónapban végzett nyomon követési látogatásokat foglalja magában. Ennek a klinikai génátviteli vizsgálatnak az elsődleges végpontja a biztonság. A leállítási kritériumok az elfogadhatatlan toxicitás kialakulásán alapulnak, amelyet bármely III. vagy annál magasabb fokozatú, előre nem látható, kezeléssel összefüggő toxicitás előfordulásaként határoznak meg. A másodlagos végpont a hatékonyság a CMT Pediatric Scale (CMTPedS) által mért funkcionális és szenzoros képességek hanyatlásának megállítása 2 évvel a géntranszfer után. A CMTPedS egy 11 tételes skála, amely a funkcionális ügyességi tesztből, a kilenclyukú csap tesztből (9HPT), a kézfogásból, a talpi hajlításból, a láb dorsiflexiójából, a tűszúrásérzésből, a rezgésérzésből, a Bruininks Oseretsky teszt-egyensúly felmérésből, járásértékelésből áll. , távolugrás és hat perces séta teszt (6MWT). A feltáró eredmények közé tartozik a 10 méteres futás/séta időzített teszt (10 méter), a 100 méteres időzített teszt (100 méter), a peroneális és ulnáris CMAP amplitúdó, valamint a szenzoros és motoros vezetési sebességek, egy felülvizsgált szenzoros teszt a tűszúrás érzékenységének növelésére, érintési teszt és rezgésértékelések, vizuális analóg skálák fájdalom és fáradtság esetén, rövid formájú egészségfelmérés (SF-36) az életminőség mérőszámaként és keringő NT-3 szintek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A CMT1A-val rendelkező, 18-35 év közötti alanyok beiratkoznak
  • 1,5 Mb duplikációt kell mutatnia a 17p11.2-nél, beleértve a perifériás myelin protein 22 (PMP22) gént
  • Bármilyen etnikai vagy faji csoporthoz tartozó férfiak és nők
  • A boka dorsiflexiós izomzatának gyengeséget kell mutatnia (de teljes ROM-ja van a gravitációval szemben, és legalább 3 másodpercig képes sarkon állni)
  • Rendellenes idegvezetési sebességek
  • Együttműködési képesség a klinikai értékeléshez és az idegvezetési vizsgálatok megismétléséhez
  • A szexuálisan aktív alanyok hajlandósága megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során

Kizárási kritériumok:

  • Aktív vírusfertőzés klinikai megfigyeléseken vagy HIV szerológiai bizonyítékán, vagy hepatitis B vagy C fertőzésen, herpeszvíruson vagy adenovíruson alapul
  • Folyamatos immunszuppresszív terápia vagy immunszuppresszív terápia a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül (pl. kortikoszteroidok, ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, ciklofoszfamid, intravénás immunglobulin)
  • Perzisztáló leukopenia vagy leukocytosis (WBC ≤ 3,5 K/µL vagy ≥ 20,0 K/µL) vagy abszolút neutrofilszám < 1,5 K/µL
  • Azok az alanyok, akiknek az AAV1-kötő antitest-titere ≥ 1:50, ELISA immunoassay-vel meghatározva
  • Azok az alanyok, akiknek a keringő anti-NT-3 titere ≥ 1:50 ELISA immunoassay-vel meghatározva
  • Kezelje bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 30 napon belül
  • Klinikailag szignifikánsnak tekintett kóros laboratóriumi értékek (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 vagy > 18 g/Dl; WBC > 15 000/cm)
  • Bármilyen egészségügyi állapot vagy enyhítő körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy megfeleljen a szükséges vizsgálati vagy eljárások protokolljának, vagy veszélyeztetheti az alany jólétét, biztonságát vagy klinikai értelmezhetőségét.
  • Boka kontraktúrák vagy műtétek, amelyek megakadályozzák a megfelelő izomerőtesztet
  • Terhesség vagy szoptatás (nőknél terhességi tesztet végeznek)
  • Végtagműtét az elmúlt hat hónapban
  • Súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, pyelonephritis vagy agyhártyagyulladás) 4 héten belül a géntranszfer látogatás előtt (a beiratkozás elhalasztható)
  • Bárki, aki nem hajlandó nyilvánosságra hozni az alapellátó orvossal és más egészségügyi szolgáltatókkal folytatott vizsgálatban való részvételét.
  • Egyidejű betegség vagy krónikus gyógyszeres kezelés igénye, amely a PI véleménye szerint szükségtelen géntranszfer kockázatokat jelent

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Dózis (8,87e11 vg/kg)
Három, 18-35 éves beteg kap intramuszkuláris injekcióban humán NFT3 gént hordozó rekombináns AAV1-et a tMCK-promóter (scAAV1.tMCK.NTF3) irányítása alatt, mindkét végtag között kétoldalúan elosztva, 8,87e11 vg/kg dózisban.
Drog: scAAV1.tMCK.NTF3
génvektor
Más nevek:
  • Neurotrophin Factor 3 (NTF3) vektor

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Biztonság a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számán alapul.
Időkeret: 2 év
A mellékhatásokat figyelemmel kísérik, és pontozzák a súlyosságuk és a tanulmányi cikkhez való kapcsolódásuk alapján.
2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Hatékonyság – a funkcionális és érzékszervi képességek hanyatlásának megállításának képessége
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
CMT gyermekgyógyászati ​​mérleg. A hatékonyságot úgy határozzuk meg, mint a funkcionális és szenzoros képességek hanyatlásának megállításának képességét, a CMTPedS-szel mérve a géntranszfer után 2 évvel. Az Inherited Neuropathies Consortium által kifejlesztett 11 tételes skála validációs teszten esett át 3-20 éves CMT-ben szenvedő betegeken, és lineáris rokkantsági pontszámot generál.
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Fizikoterápiás értékelések A 100 méteres időmérő teszt (100 m)
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
A 100 méteres időzített teszt a tanulmány feltáró eredménye lesz.
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Elektrofiziológiai vizsgálat
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Az ulnáris szenzoros ideg amplitúdójának és az összetett izom akciós potenciáljának (CMAP) mérése; az ulnaris ideg amplitúdója (az abductor digiti minimi izomból) és a peroneális ideg (a tibialis anterior izomból rögzítve) és a szenzoros és motoros vezetési sebességek.
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Érzékszervi tesztelés félkvantitatív Rydel Seiffer hangvillával, Semmes-Weinstein Monofilamentekkel és Neurotippekkel
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Az érintési nyomás, a szúró fájdalom és a rezgés érzékelése a mutatóujjon és a nagylábujjon normál (0), csökkent (1) vagy hiányzó (2) értékre kerül. Ezenkívül az érzékszervi módozatokra vonatkozó megkülönböztetés változásának mértéke a domináns felső és alsó végtagokban normális (0), csökkent vagy hiányzó az ujjakban vagy lábujjakban (1), az ujjak/lábujjak és a csukló vagy a boka között (2), a csukló/boka és az alkar közepe vagy a vádli középső szintje között (3), az alkar közepe/ vádli közepe és a könyök vagy térd között (4) és a könyök vagy térd szintje felett (5).
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Vizuális analóg skála (VAS)
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
A fájdalom intenzitásának vizuális analóg skálája (VAS) egy, leggyakrabban 100 mm hosszú vonalból áll, amelynek mindkét végén két leíró található, amelyek a fájdalom intenzitásának szélsőséges intenzitását jelölik (pl. nincs fájdalom és extrém fájdalom). A betegek úgy értékelik a fájdalom intenzitását, hogy egy jelölést tesznek valahol a fájdalom intenzitását jelző vonalon, és a VAS pontozása a vonal „nincs fájdalom” végétől való távolság mérésével történik.
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
Rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36)
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
A Short Form Health Survey (SF-36) az életminőségről szóló dokumentumként szolgál majd a kezelés előtti és utáni betegségteher nyomon követésére és összehasonlítására. Az SF-36 egy többcélú, rövid formájú egészségügyi felmérés, mindössze 36 kérdésből. A funkcionális egészségi és jólléti pontszámok 8 skálás profilját, valamint pszichometriai alapú fizikai és mentális egészség összefoglaló méréseket és preferencián alapuló egészségügyi hasznossági indexet ad.
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
NT-3 szintek
Időkeret: Vetítés, nap 7-2 évf
A keringő NT-3 szintjét ELISA-val mérjük.
Vetítés, nap 7-2 évf

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Nationwide Children's Hospital

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2027. április 1.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2029. április 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2030. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. április 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 27.

Első közzététel (Tényleges)

2018. május 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 29.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 28.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • IRB17-01287

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel