Az scAAV1.tMCK.NTF3 I/IIa fázisú vizsgálata a CMT1A kezelésére
2023. március 13. frissítette: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital
I/IIa fázisú vizsgálat az scAAV1.tMCK.NTF3 értékelésére az 1A típusú Charcot-Marie-Tooth neuropátia (CMT1A) kezelésére
Ez a klinikai vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyszeri injekciós dózisú vizsgálat, amelyben az scAAV1.tMCK.NTF3-at intramuszkuláris injekciókkal adják be mindkét láb izomzatába PMP22 génduplikációban szenvedő CMT1A alanyoknál.
Három 18 és 35 év közötti alanyt vesznek fel (8,87e11 vg/kg).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Felfüggesztett
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a klinikai vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyszeri injekciós vizsgálat, amelyben az scAAV1.tMCK.NTF3-at intramuszkuláris injekciókkal adják be a gastrocnemius, a tibialis anterior és a rectus femoris mindkét lábának középső és laterális fejébe CMT1A-s betegeknél. PMP22 génduplikáció.
Ebben a vizsgálatban három, 18 és 35 év közötti CMT1A-beteget vonnak be egy kohorszba.
Ezeket a felnőtt alanyokat a linearizált standardokat alkalmazó qPCR-titer alapján effektív dózisban (8,87e11 vg/kg), amely 4,00x1012 vg/kg-nak felel meg a szuperspirált standardokat alkalmazó qPCR-titer alapján), mindkét végtag között elosztva az 1. kohorszban. A géntranszfer utáni monitorozás a géntranszfert követő 7., 14., 30., 60., 90., 120. napon és a 6., 9., 12., 15., 18. és 24. hónapban végzett nyomon követési látogatásokat foglalja magában.
Ennek a klinikai génátviteli vizsgálatnak az elsődleges végpontja a biztonság.
A leállítási kritériumok az elfogadhatatlan toxicitás kialakulásán alapulnak, amelyet bármely III. vagy annál magasabb fokozatú, előre nem látható, kezeléssel összefüggő toxicitás előfordulásaként határoznak meg.
A másodlagos végpont a hatékonyság a CMT Pediatric Scale (CMTPedS) által mért funkcionális és szenzoros képességek hanyatlásának megállítása 2 évvel a géntranszfer után.
A CMTPedS egy 11 tételes skála, amely a funkcionális ügyességi tesztből, a kilenclyukú csap tesztből (9HPT), a kézfogásból, a talpi hajlításból, a láb dorsiflexiójából, a tűszúrásérzésből, a rezgésérzésből, a Bruininks Oseretsky teszt-egyensúly felmérésből, járásértékelésből áll. , távolugrás és hat perces séta teszt (6MWT).
A feltáró eredmények közé tartozik a 10 méteres futás/séta időzített teszt (10 méter), a 100 méteres időzített teszt (100 méter), a peroneális és ulnáris CMAP amplitúdó, valamint a szenzoros és motoros vezetési sebességek, egy felülvizsgált szenzoros teszt a tűszúrás érzékenységének növelésére, érintési teszt és rezgésértékelések, vizuális analóg skálák fájdalom és fáradtság esetén, rövid formájú egészségfelmérés (SF-36) az életminőség mérőszámaként és keringő NT-3 szintek.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Várható)
3
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A CMT1A-val rendelkező, 18-35 év közötti alanyok beiratkoznak
- 1,5 Mb duplikációt kell mutatnia a 17p11.2-nél, beleértve a perifériás myelin protein 22 (PMP22) gént
- Bármilyen etnikai vagy faji csoporthoz tartozó férfiak és nők
- A boka dorsiflexiós izomzatának gyengeséget kell mutatnia (de teljes ROM-ja van a gravitációval szemben, és legalább 3 másodpercig képes sarkon állni)
- Rendellenes idegvezetési sebességek
- Együttműködési képesség a klinikai értékeléshez és az idegvezetési vizsgálatok megismétléséhez
- A szexuálisan aktív alanyok hajlandósága megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat során
Kizárási kritériumok:
- Aktív vírusfertőzés klinikai megfigyeléseken vagy HIV szerológiai bizonyítékán, vagy hepatitis B vagy C fertőzésen, herpeszvíruson vagy adenovíruson alapul
- Folyamatos immunszuppresszív terápia vagy immunszuppresszív terápia a vizsgálat megkezdését követő 6 hónapon belül (pl. kortikoszteroidok, ciklosporin, takrolimusz, metotrexát, ciklofoszfamid, intravénás immunglobulin)
- Perzisztáló leukopenia vagy leukocytosis (WBC ≤ 3,5 K/µL vagy ≥ 20,0 K/µL) vagy abszolút neutrofilszám < 1,5 K/µL
- Azok az alanyok, akiknek az AAV1-kötő antitest-titere ≥ 1:50, ELISA immunoassay-vel meghatározva
- Azok az alanyok, akiknek a keringő anti-NT-3 titere ≥ 1:50 ELISA immunoassay-vel meghatározva
- Kezelje bármely vizsgálati gyógyszerrel a vizsgált gyógyszer infúziója előtt 30 napon belül
- Klinikailag szignifikánsnak tekintett kóros laboratóriumi értékek (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 vagy > 18 g/Dl; WBC > 15 000/cm)
- Bármilyen egészségügyi állapot vagy enyhítő körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany azon képességét, hogy megfeleljen a szükséges vizsgálati vagy eljárások protokolljának, vagy veszélyeztetheti az alany jólétét, biztonságát vagy klinikai értelmezhetőségét.
- Boka kontraktúrák vagy műtétek, amelyek megakadályozzák a megfelelő izomerőtesztet
- Terhesség vagy szoptatás (nőknél terhességi tesztet végeznek)
- Végtagműtét az elmúlt hat hónapban
- Súlyos fertőzés (pl. tüdőgyulladás, pyelonephritis vagy agyhártyagyulladás) 4 héten belül a géntranszfer látogatás előtt (a beiratkozás elhalasztható)
- Bárki, aki nem hajlandó nyilvánosságra hozni az alapellátó orvossal és más egészségügyi szolgáltatókkal folytatott vizsgálatban való részvételét.
- Egyidejű betegség vagy krónikus gyógyszeres kezelés igénye, amely a PI véleménye szerint szükségtelen géntranszfer kockázatokat jelent
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózis (8,87e11 vg/kg)
Három, 18-35 éves beteg kap intramuszkuláris injekcióban humán NFT3 gént hordozó rekombináns AAV1-et a tMCK-promóter (scAAV1.tMCK.NTF3) irányítása alatt, mindkét végtag között kétoldalúan elosztva, 8,87e11 vg/kg dózisban.
|
génvektor
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság a nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők számán alapul.
Időkeret: 2 év
|
A mellékhatásokat figyelemmel kísérik, és pontozzák a súlyosságuk és a tanulmányi cikkhez való kapcsolódásuk alapján.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hatékonyság – a funkcionális és érzékszervi képességek hanyatlásának megállításának képessége
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
CMT gyermekgyógyászati mérleg.
A hatékonyságot úgy határozzuk meg, mint a funkcionális és szenzoros képességek hanyatlásának megállításának képességét, a CMTPedS-szel mérve a géntranszfer után 2 évvel.
Az Inherited Neuropathies Consortium által kifejlesztett 11 tételes skála validációs teszten esett át 3-20 éves CMT-ben szenvedő betegeken, és lineáris rokkantsági pontszámot generál.
|
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
|
Fizikoterápiás értékelések A 100 méteres időmérő teszt (100 m)
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
A 100 méteres időzített teszt a tanulmány feltáró eredménye lesz.
|
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
|
Elektrofiziológiai vizsgálat
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
Az ulnáris szenzoros ideg amplitúdójának és az összetett izom akciós potenciáljának (CMAP) mérése; az ulnaris ideg amplitúdója (az abductor digiti minimi izomból) és a peroneális ideg (a tibialis anterior izomból rögzítve) és a szenzoros és motoros vezetési sebességek.
|
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
|
Érzékszervi tesztelés félkvantitatív Rydel Seiffer hangvillával, Semmes-Weinstein Monofilamentekkel és Neurotippekkel
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
Az érintési nyomás, a szúró fájdalom és a rezgés érzékelése a mutatóujjon és a nagylábujjon normál (0), csökkent (1) vagy hiányzó (2) értékre kerül.
Ezenkívül az érzékszervi módozatokra vonatkozó megkülönböztetés változásának mértéke a domináns felső és alsó végtagokban normális (0), csökkent vagy hiányzó az ujjakban vagy lábujjakban (1), az ujjak/lábujjak és a csukló vagy a boka között (2), a csukló/boka és az alkar közepe vagy a vádli középső szintje között (3), az alkar közepe/ vádli közepe és a könyök vagy térd között (4) és a könyök vagy térd szintje felett (5).
|
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
|
Vizuális analóg skála (VAS)
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
A fájdalom intenzitásának vizuális analóg skálája (VAS) egy, leggyakrabban 100 mm hosszú vonalból áll, amelynek mindkét végén két leíró található, amelyek a fájdalom intenzitásának szélsőséges intenzitását jelölik (pl. nincs fájdalom és extrém fájdalom).
A betegek úgy értékelik a fájdalom intenzitását, hogy egy jelölést tesznek valahol a fájdalom intenzitását jelző vonalon, és a VAS pontozása a vonal „nincs fájdalom” végétől való távolság mérésével történik.
|
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
|
Rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36)
Időkeret: Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
A Short Form Health Survey (SF-36) az életminőségről szóló dokumentumként szolgál majd a kezelés előtti és utáni betegségteher nyomon követésére és összehasonlítására.
Az SF-36 egy többcélú, rövid formájú egészségügyi felmérés, mindössze 36 kérdésből.
A funkcionális egészségi és jólléti pontszámok 8 skálás profilját, valamint pszichometriai alapú fizikai és mentális egészség összefoglaló méréseket és preferencián alapuló egészségügyi hasznossági indexet ad.
|
Szűrés, 90. nap, 6 hónap, 1 év, 18 hónap, 2 év
|
|
NT-3 szintek
Időkeret: Vetítés, nap 7-2 évf
|
A keringő NT-3 szintjét ELISA-val mérjük.
|
Vetítés, nap 7-2 évf
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Várható)
2023. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Várható)
2024. március 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2024. július 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. április 20.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. április 27.
Első közzététel (Tényleges)
2018. május 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. március 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. március 13.
Utolsó ellenőrzés
2023. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Idegrendszeri rendellenességek
- Polineuropátiák
- Idegkompressziós szindrómák
- Charcot-Marie-Tooth betegség
- Örökletes szenzoros és motoros neuropátia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB17-01287
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .