Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I/IIa studie scAAV1.tMCK.NTF3 pro léčbu CMT1A

18. června 2025 aktualizováno: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Fáze I/IIa studie hodnotící scAAV1.tMCK.NTF3 pro léčbu Charcot-Marie-Tooth neuropatie typu 1A (CMT1A)

Tato klinická studie je otevřená studie s jednorázovou injekční dávkou, ve které bude scAAV1.tMCK.NTF3 podáván intramuskulárními injekcemi do svalů na obou nohách u subjektů CMT1A s duplikací genu PMP22. Budou zařazeni tři subjekty ve věku 18 až 35 let, které dostávají (8,87e11 vg/kg).

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato klinická studie je otevřená, jednorázová injekční studie, ve které bude scAAV1.tMCK.NTF3 podáván intramuskulárními injekcemi do mediální a laterální hlavy m. gastrocnemius, musculus tibialis anterior a m. rectus femoris na obou nohách u subjektů s CMT1A s Duplikace genu PMP22. V této studii budou do jedné kohorty zařazeni tři pacienti s CMT1A ve věku 18 až 35 let. Tito dospělí jedinci budou zařazeni v účinné dávce (8,87e11 vg/kg) na základě titru qPCR s použitím linearizovaných standardů, ekvivalentní 4,00 x 1012 vg/kg na základě titru qPCR s použitím supercoiled standardů) distribuované bilaterálně mezi obě končetiny v kohortě 1 Monitorování po přenosu genu bude zahrnovat následné návštěvy ve dnech 7, 14, 30, 60, 90, 120 a měsících 6, 9, 12, 15, 18 a 24 po přenosu genu. Bezpečnost je primárním koncovým bodem této klinické studie přenosu genů. Kritéria pro zastavení jsou založena na vývoji nepřijatelné toxicity definované jako výskyt jakékoli neočekávané toxicity související s léčbou stupně III nebo vyšší. Sekundárním koncovým bodem je účinnost definovaná jako zastavení poklesu funkčních a senzorických schopností měřených pomocí CMT Pediatric Scale (CMTPedS) 2 roky po genovém přenosu. CMTPedS je škála s 11 položkami, která se skládá z testu funkční obratnosti, testu devítijamkového kolíku (9HPT), úchopu ruky, plantární flexe chodidla, dorzální flexe nohy, pocitu píchnutí špendlíkem, pocitu vibrací, testu Bruininks Oseretsky – vyhodnocení rovnováhy, posouzení chůze. , skok do dálky a šestiminutový test chůze (6MWT). Měření výsledků průzkumu budou zahrnovat 10metrový test běh/chůze (10M), 100metrový test (100M), peroneální a ulnární CMAP amplitudu a rychlosti senzorického a motorického vedení, revidované senzorické testování pro zvýšení citlivosti na píchnutí špendlíkem, dotykový test a hodnocení vibrací, vizuální analogové škály pro bolest a únavu, Short Form Health Survey (SF-36) jako měření kvality života a hladiny cirkulujícího NT-3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

3

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Budou zapsáni subjekty ve věku 18-35 let včetně CMT1A
  • Musí vykazovat 1,5 Mb duplikaci na 17p11.2 včetně genu periferního myelinového proteinu 22 (PMP22)
  • Muži a ženy jakékoli etnické nebo rasové skupiny
  • Musí vykazovat slabost dorziflexního svalu kotníku (ale má plnou ROM proti gravitaci a je schopen stát na patách 3 sekundy nebo déle)
  • Abnormální rychlosti nervového vedení
  • Schopnost spolupracovat při klinickém hodnocení a opakovat studie nervového vedení
  • Ochota sexuálně aktivních subjektů praktikovat během studie spolehlivou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  • Aktivní virová infekce založená na klinických pozorováních nebo sérologických důkazech HIV, infekce hepatitidy B nebo C, herpesviru nebo adenoviru
  • Pokračující imunosupresivní léčba nebo imunosupresivní léčba do 6 měsíců od zahájení studie (např. kortikosteroidy, cyklosporin, takrolimus, metotrexát, cyklofosfamid, intravenózní imunoglobulin)
  • Přetrvávající leukopenie nebo leukocytóza (WBC ≤ 3,5 K/µL nebo ≥ 20,0 K/µL) nebo absolutní počet neutrofilů < 1,5 K/µL
  • Subjekty s titry protilátky vázající AAV1 ≥ 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Subjekty s titry anti-NT-3 v oběhu ≥ 1:50, jak bylo stanoveno imunotestem ELISA
  • Ošetřete jakoukoli zkoumanou medikaci do 30 dnů před infuzí studovaného léčiva
  • Abnormální laboratorní hodnoty považované za klinicky významné (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dl, kreatinin ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 nebo > 18 g/Dl; WBC > 15 000 na cmm)
  • Jakýkoli zdravotní stav nebo polehčující okolnost, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit schopnost subjektu dodržet protokol požadované testování nebo postupy nebo ohrozit pohodu, bezpečnost nebo klinickou interpretovatelnost subjektu
  • Kontraktury kotníku nebo operace bránící správnému testování svalové síly
  • Těhotenství nebo kojení (ženy budou testovány na těhotenství)
  • Operace končetin v posledních šesti měsících
  • Těžká infekce (např. pneumonie, pyelonefritida nebo meningitida) během 4 týdnů před návštěvou genového transferu (zápis může být odložen)
  • Každý, kdo není ochoten zveřejnit účast na studii s lékařem primární péče a dalšími poskytovateli lékařské péče.
  • Souběžné onemocnění nebo požadavek na chronickou medikamentózní léčbu, které podle názoru PI vytváří zbytečná rizika pro přenos genů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dávka (8,87e11 vg/kg)
Tři pacienti ve věku 18-35 dostanou intramuskulární injekci rekombinantního AAV1 nesoucího lidský gen NFT3 pod kontrolou promotoru tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3) distribuovaného bilaterálně mezi obě končetiny v dávce 8,87e11 vg/kg.
Lék: scAAV1.tMCK.NTF3
genový vektor
Ostatní jména:
  • Vektor neurotrofinového faktoru 3 (NTF3).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost založená na počtu účastníků s nežádoucími účinky.
Časové okno: 2 roky
AE budou monitorovány a skórovány z hlediska závažnosti a příbuznosti se studijním článkem.
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost – schopnost zastavit pokles funkčních a smyslových schopností
Časové okno: Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Pediatrická škála CMT. Účinnost bude definována jako schopnost zastavit pokles funkčních a smyslových schopností měřený pomocí CMTPedS 2 roky po přenosu genu. Tato 11 položková škála vyvinutá konsorciem Inherited Neuropathies Consortium prošla validačním testováním u pacientů ve věku 3-20 let s CMT a generuje lineární skóre invalidity.
Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Hodnocení fyzikální terapie Test na 100 metrů (100 m)
Časové okno: Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Průzkumným výsledkem této studie bude test na 100 metrů.
Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Elektrofyziologické testování
Časové okno: Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Měření amplitudy ulnárního senzorického nervu a složeného svalového akčního potenciálu (CMAP); amplitudy n. ulnaris (zaznamenáno z m. abductor digiti minimi) a n. peroneus (zaznamenané z m. tibialis anterior) a rychlosti senzorického a motorického vedení.
Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Senzorické testování pomocí semikvantitativní ladičky Rydel Seiffer, Semmes-Weinsteinových monofilamentů a neurotipů
Časové okno: Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Vnímání dotykového tlaku, bodavá bolest a vibrace budou na ukazováčku a palci u nohy hodnoceny jako normální (0), snížené (1) nebo chybějící (2). Kromě toho bude úroveň změny diskriminace pro senzorické modality zaznamenána v dominantních horních a dolních končetinách jako normální (0), zmenšená nebo chybějící u prstů na rukou nebo nohou (1), mezi prsty/prsty a zápěstím nebo kotníkem (2), mezi zápěstím/kotníkem a polovinou předloktí nebo polovinou lýtka (3), mezi polovinou předloktí/polovina lýtka a loktem nebo kolenem (4) a nad úrovní lokte nebo kolena (5).
Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Vizuální analogová stupnice (VAS)
Časové okno: Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Vizuální analogová stupnice (VAS) intenzity bolesti se skládá z čáry, nejčastěji 100 mm dlouhé, se 2 deskriptory představujícími extrémy intenzity bolesti (např. žádná bolest a extrémní bolest) na každém konci. Pacienti hodnotí intenzitu své bolesti tak, že si někde na čáře udělají značku, která představuje intenzitu jejich bolesti, a VAS se hodnotí měřením vzdálenosti od konce čáry „bez bolesti“.
Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Short Form Health Survey (SF-36)
Časové okno: Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Short Form Health Survey (SF-36) bude použit jako dokument o kvalitě života pro sledování a srovnání zátěže onemocněním před a po léčbě. SF-36 je víceúčelový krátký zdravotní průzkum s pouze 36 otázkami. Poskytuje 8stupňový profil skóre funkčního zdraví a pohody, stejně jako psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví a index zdravotní užitkovosti založený na preferencích.
Screening, 90. den, 6 měsíců, 1 rok, 18 měsíců, 2 roky
Úrovně NT-3
Časové okno: Promítání, den 7-2 roky
Hladiny cirkulujícího NT-3 budou měřeny pomocí ELISA.
Promítání, den 7-2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nationwide Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2027

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

11. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. června 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB17-01287

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuropatie Charcot-Marie-Tooth typu 1A

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit