Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I/IIa scAAV1.tMCK.NTF3:n koe CMT1A:n hoitoon

tiistai 28. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Vaiheen I/IIa koe scAAV1.tMCK.NTF3:n arviointi Charcot-Marie-Tooth-neuropatian tyypin 1A (CMT1A) hoitoon

Tämä kliininen tutkimus on avoin kerta-injektioannostutkimus, jossa scAAV1.tMCK.NTF3 annetaan lihaksensisäisillä injektioilla molempien jalkojen lihaksiin CMT1A-potilailla, joilla on PMP22-geenin kaksinkertaistuminen. Mukaan otetaan kolme 18–35-vuotiasta henkilöä, jotka saavat (8,87e11 vg/kg).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä kliininen tutkimus on avoin, kertaluonteinen injektiotutkimus, jossa scAAV1.tMCK.NTF3 annetaan lihaksensisäisillä injektioilla gastrocnemius-, tibialis anterior- ja rectus femoris -lihasten keski- ja lateraalisiin päihin molemmissa jaloissa CMT1A-potilailla, joilla on PMP22-geenin päällekkäisyys. Kolme CMT1A-potilasta, iältään 18–35 vuotta, otetaan tähän tutkimukseen yhteen kohorttiin. Nämä aikuiset koehenkilöt otetaan mukaan tehokkaalla annoksella (8,87e11 vg/kg), joka perustuu linearisoituja standardeja käyttävään qPCR-tiitteriin, joka vastaa 4,00 x 1012 vg/kg qPCR-tiitteriin perustuen superkierteisiä standardeja käyttäen) jaettuna molempien raajojen kesken kohortissa 1. Geenisiirron jälkeinen seuranta sisältää seurantakäynnit päivinä 7, 14, 30, 60, 90, 120 ja kuukausina 6, 9, 12, 15, 18 ja 24 geeninsiirron jälkeen. Turvallisuus on tämän kliinisen geeninsiirtotutkimuksen ensisijainen päätepiste. Lopetuskriteerit perustuvat ei-hyväksyttävän toksisuuden kehittymiseen, joka määritellään minkä tahansa asteen III tai korkeamman, odottamattoman, hoitoon liittyvän toksisuuden esiintymisenä. Toissijainen päätetapahtuma on tehokkuus, joka määritellään CMT Pediatric Scale (CMTPedS) -asteikolla mitatun toiminnallisten ja sensoristen kykyjen heikkenemisen pysäyttämiseksi 2 vuoden kuluttua geeninsiirrosta. CMTPedS on 11 pisteen asteikko, joka koostuu toiminnallisesta kätevyydestä, yhdeksänreikäisestä tappitestistä (9HPT), kädensijasta, jalkapohjan taivutuksesta, jalan dorsifleksiosta, neulanpiston tunteesta, tärinän tunteesta, Bruininks Oseretsky Test- Balance -testistä, kävelyn arvioinnista. , pituushyppy ja kuuden minuutin kävelytesti (6MWT). Tutkimustulosmittauksiin kuuluvat 10 metrin juoksu/kävelytesti (10M), 100 metrin ajastettu testi (100M), peroneaalinen ja ulnaarinen CMAP-amplitudi sekä sensoriset ja motoriset johtumisnopeudet, tarkistettu sensorinen testaus neulanpiston herkkyyden lisäämiseksi, kosketustesti ja tärinäarvioinnit, visuaaliset analogiset asteikot kipua ja väsymystä varten, lyhytmuotoinen terveystutkimus (SF-36) elämänlaadun mittarina ja kiertävät NT-3-tasot.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mukaan otetaan 18–35-vuotiaat CMT1A-potilaat
  • On esitettävä 1,5 Mb:n kaksoispiste 17p11.2:ssa, perifeerinen myeliiniproteiini 22 (PMP22) -geeni mukaan lukien
  • Miehet ja naiset mistä tahansa etnisestä tai rodusta
  • Nilkan dorsiflexiolihaksen on oltava heikko (mutta sillä on täysi ROM painovoimaa vastaan ​​ja se pystyy seisomaan kantapäällä 3 sekuntia tai enemmän)
  • Epänormaalit hermojen johtumisnopeudet
  • Kyky tehdä yhteistyötä kliinisissä arvioinneissa ja toistuvissa hermojohtavuustutkimuksissa
  • Seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden halukkuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana

Poissulkemiskriteerit:

  • Aktiivinen virusinfektio, joka perustuu kliinisiin havaintoihin tai serologisiin todisteisiin HIV:stä tai hepatiitti B- tai C-infektiosta, herpesviruksesta tai adenoviruksesta
  • Jatkuva immunosuppressiivinen hoito tai immunosuppressiohoito 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta (esim. kortikosteroidit, syklosporiini, takrolimuusi, metotreksaatti, syklofosfamidi, suonensisäinen immunoglobuliini)
  • Pysyvä leukopenia tai leukosytoosi (valkosolut ≤ 3,5 K/µL tai ≥ 20,0 K/µL) tai absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 K/µL
  • Koehenkilöt, joiden AAV1:tä sitovat vasta-ainetiitterit ovat ≥ 1:50 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä
  • Koehenkilöt, joiden verenkierrossa olevat anti-NT-3-tiitterit ovat ≥ 1:50 ELISA-immunomäärityksellä määritettynä
  • Käsittele millä tahansa tutkimuslääkkeellä 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen infuusiota
  • Kliinisesti merkittävinä pidetyt poikkeavat laboratorioarvot (GGT > 3 XULN, bilirubiini ≥ 3,0 mg/dl, kreatiniini ≥ 1,8 mg/dl, Hgb < 8 tai > 18 g/Dl; valkosolupitoisuus > 15 000/cm)
  • Mikä tahansa lääketieteellinen tila tai lieventävä seikka, joka tutkijan mielestä saattaa vaarantaa tutkittavan kyvyn noudattaa protokollan edellyttämiä testejä tai toimenpiteitä tai vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin, turvallisuuden tai kliinisen tulkittavuuden
  • Nilkan kontraktuurit tai leikkaukset, jotka estävät asianmukaisen lihasvoiman testauksen
  • Raskaus tai imetys (naiset testataan raskauden varalta)
  • Raajan leikkaus viimeisen kuuden kuukauden aikana
  • Vaikea infektio (esim. keuhkokuume, pyelonefriitti tai aivokalvontulehdus) 4 viikon sisällä ennen geeninsiirtokäyntiä (ilmoittautuminen voidaan lykätä)
  • Jokainen, joka ei halua paljastaa osallistumistaan ​​tutkimukseen perusterveydenhuollon lääkärin ja muiden lääketieteen tarjoajien kanssa.
  • Samanaikainen sairaus tai kroonisen lääkehoidon tarve, joka PI:n mielestä aiheuttaa tarpeettomia riskejä geeninsiirrolle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Annos (8,87e11 vg/kg)
Kolme 18-35-vuotiasta potilasta saavat lihaksensisäisen injektion rekombinantti-AAV1:tä, joka sisältää ihmisen NFT3-geenin tMCK-promoottorin (scAAV1.tMCK.NTF3) ohjauksessa jaettuna molempien raajojen välillä annoksella 8,87e11 vg/kg.
Lääke: scAAV1.tMCK.NTF3
geenivektori
Muut nimet:
  • Neurotropiinitekijä 3 (NTF3) -vektori

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuus perustuu haitallisten tapahtumien osanottajien määrään.
Aikaikkuna: 2 vuotta
AE-tapauksia seurataan ja pisteytetään vakavuuden ja tutkimusartikkelin välisen yhteyden perusteella.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuus - kyky pysäyttää toiminnallisten ja aistillisten kykyjen heikkeneminen
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
CMT-lastenvaaka. Tehokkuus määritellään kyvyksi pysäyttää funktionaalisten ja sensoristen kykyjen heikkeneminen mitattuna CMTPedS:llä 2 vuotta geeninsiirron jälkeen. Tämä 11 kohdan asteikko, jonka on kehittänyt Inherited Neuropathies Consortium, testattiin 3–20-vuotiailla CMT-potilailla, ja se tuottaa lineaarisen vammaisuuden.
Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Fysioterapian arvioinnit 100 metrin ajastettu testi (100 m)
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
100 metrin ajastettu testi on tutkiva tulos tälle tutkimukselle.
Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Elektrofysiologinen testaus
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Kyynärluun sensorisen hermon amplitudin ja yhdistelihaksen toimintapotentiaalin (CMAP) mittaus; kyynärluuhermon amplitudi (tallennettu abductor digiti minimi -lihaksesta) ja peroneaalihermo (tallennettu tibialis anterior -lihaksesta) sekä sensoriset ja motoriset johtumisnopeudet.
Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Sensorinen testaus käyttämällä puolikvantitatiivista Rydel Seiffer -äänihaarukkaa, Semmes-Weinstein-monofilamentteja ja neurotippejä
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Kosketuspaineen, pistelykivun ja tärinän havaitseminen etusormessa ja isovarpaassa luokitellaan normaaliksi (0), heikentyneeksi (1) tai puuttumiseksi (2). Lisäksi aistinvaraisten toimintojen erottelun muutoksen taso rekisteröidään hallitsevissa ylä- ja alaraajoissa normaalisti (0), vähentynyt tai puuttuu sormissa tai varpaissa (1), sormien/varpaiden ja ranteen tai nilkan välissä (2), ranteen/nilkan ja kyynärvarren tai pohkeen puolivälin välillä (3), kyynärvarren/pohkeen keskiosan ja kyynärpään tai polven välissä (4) ja kyynärpään tai polven tason yläpuolella (5).
Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Visuaalinen analoginen asteikko (VAS)
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Kivun voimakkuuden visuaalinen analoginen asteikko (VAS) koostuu viivasta, joka on useimmiten 100 mm pitkä ja jonka kummassakin päässä on 2 kuvaajaa, jotka edustavat kivun voimakkuuden äärimmäisiä osia (esim. ei kipua ja äärimmäistä kipua). Potilaat arvioivat kipunsa voimakkuuden tekemällä merkin jonnekin viivalla, joka edustaa heidän kivun voimakkuutta, ja VAS pisteytetään mittaamalla etäisyys rivin "ei kipua" -päästä.
Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Lyhytmuotoinen terveyskysely (SF-36)
Aikaikkuna: Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
Short Form Health Survey -tutkimusta (SF-36) käytetään elämänlaatuasiakirjana sairauden taakan seurantaan ja vertailuun ennen hoitoa ja sen jälkeen. SF-36 on monikäyttöinen, lyhytmuotoinen terveyskysely, jossa on vain 36 kysymystä. Se tuottaa 8-asteisen profiilin toiminnallisen terveyden ja hyvinvoinnin pisteistä sekä psykometrisesti perustuvia fyysisen ja mielenterveyden yhteenvetomittauksia ja mieltymyksiin perustuvan terveyden hyödyllisyysindeksin.
Seulonta, päivä 90, 6 kuukautta, 1 v, 18 kuukautta, 2 v
NT-3 tasot
Aikaikkuna: Näytös, päivä 7-2 v
Verenkierron NT-3-tasot mitataan ELISA:lla.
Näytös, päivä 7-2 v

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nationwide Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. huhtikuuta 2027

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. huhtikuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 20. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. huhtikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 11. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB17-01287

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa