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Prova di fase I/IIa di scAAV1.tMCK.NTF3 per il trattamento della CMT1A

18 giugno 2025 aggiornato da: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Studio di fase I/IIa che valuta scAAV1.tMCK.NTF3 per il trattamento della neuropatia di Charcot-Marie-Tooth di tipo 1A (CMT1A)

Questo studio clinico è uno studio in aperto con dose di iniezione una tantum in cui scAAV1.tMCK.NTF3 verrà somministrato mediante iniezioni intramuscolari nei muscoli di entrambe le gambe in soggetti CMT1A con duplicazione del gene PMP22. Saranno arruolati tre soggetti di età compresa tra 18 e 35 anni che ricevono (8.87e11 vg/kg).

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio clinico è uno studio in aperto, una singola iniezione in cui scAAV1.tMCK.NTF3 verrà somministrato mediante iniezioni intramuscolari nelle teste mediale e laterale dei muscoli gastrocnemio, tibiale anteriore e retto femorale in entrambe le gambe in soggetti CMT1A con Duplicazione del gene PMP22. Tre pazienti CMT1A, di età compresa tra 18 e 35 anni, saranno arruolati in una coorte in questo studio. Questi soggetti adulti saranno arruolati a una dose efficace (8,87e11 vg/kg) basata su un titolo qPCR utilizzando standard linearizzati, equivalente a 4,00x1012 vg/kg basato su un titolo qPCR utilizzando standard superavvolti) distribuiti bilateralmente tra entrambi gli arti nella Coorte 1 Il monitoraggio post-trasferimento genico includerà visite di follow-up nei giorni 7, 14, 30, 60, 90, 120 e nei mesi 6, 9, 12, 15, 18 e 24 dopo il trasferimento genico. La sicurezza è l'endpoint primario per questo studio clinico di trasferimento genico. I criteri di interruzione si basano sullo sviluppo di una tossicità inaccettabile definita come il verificarsi di una qualsiasi tossicità di grado III o superiore, non prevista, correlata al trattamento. L'endpoint secondario è l'efficacia definita come l'arresto del declino delle capacità funzionali e sensoriali misurate dalla scala pediatrica CMT (CMTPedS) a 2 anni dopo il trasferimento genico. Il CMTPedS è una scala di 11 elementi che comprende il test di destrezza funzionale, il test del piolo a nove fori (9HPT), la presa della mano, la flessione plantare del piede, la dorsiflessione del piede, la sensazione di puntura di spillo, la sensazione di vibrazione, il test di Bruininks Oseretsky - Valutazione dell'equilibrio, valutazione dell'andatura , salto in lungo e test del cammino di sei minuti (6MWT). Le misure dei risultati esplorativi includeranno test cronometrati di corsa/camminata di 10 metri (10 M), test cronometrati di 100 metri (100 M), ampiezza CMAP peroneale e ulnare e velocità di conduzione sensoriale e motoria, un test sensoriale rivisto per aumentare la sensibilità per puntura di spillo, test tattile e valutazioni delle vibrazioni, scale visive analogiche per dolore e affaticamento, Short Form Health Survey (SF-36) come misura della qualità della vita e livelli circolanti di NT-3.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Saranno arruolati soggetti di età compresa tra 18 e 35 anni inclusi con CMT1A
  • Deve presentare una duplicazione di 1,5 Mb in 17p11.2 comprensivo del gene della proteina mielinica periferica 22 (PMP22)
  • Maschi e femmine di qualsiasi gruppo etnico o razziale
  • Deve mostrare debolezza del muscolo di dorsiflessione della caviglia (ma ha un ROM completo contro la gravità ed è in grado di stare sui talloni per 3 secondi o più)
  • Velocità di conduzione nervosa anormali
  • Capacità di collaborare per la valutazione clinica e ripetere gli studi di conduzione nervosa
  • Disponibilità di soggetti sessualmente attivi a praticare un metodo contraccettivo affidabile durante lo studio

Criteri di esclusione:

  • Infezione virale attiva basata su osservazioni cliniche o evidenza sierologica di HIV, o infezione da epatite B o C, herpesvirus o adenovirus
  • Terapia immunosoppressiva in corso o terapia immunosoppressiva entro 6 mesi dall'inizio dello studio (ad es. corticosteroidi, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamide, immunoglobuline per via endovenosa)
  • Leucopenia o leucocitosi persistente (globuli bianchi ≤ 3,5 K/µL o ≥ 20,0 K/µL) o una conta assoluta dei neutrofili < 1,5 K/µL
  • Soggetti con titoli anticorpali leganti AAV1 ≥ 1:50 come determinato mediante saggio immunologico ELISA
  • Soggetti con titoli circolanti anti-NT-3 ≥ 1:50 come determinato mediante saggio immunologico ELISA
  • Trattare con qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima dell'infusione del farmaco oggetto dello studio
  • Valori di laboratorio anomali considerati clinicamente significativi (GGT > 3XULN, bilirubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 o > 18 g/Dl; globuli bianchi > 15.000 per cmm)
  • Qualsiasi condizione medica o circostanza attenuante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere la capacità del soggetto di rispettare i test o le procedure richieste dal protocollo o compromettere il benessere, la sicurezza o l'interpretazione clinica del soggetto
  • Contratture alla caviglia o interventi chirurgici che impediscono il corretto test della forza muscolare
  • Gravidanza o allattamento (i soggetti di sesso femminile saranno testati per la gravidanza)
  • Operazione agli arti negli ultimi sei mesi
  • Infezione grave (ad es. polmonite, pielonefrite o meningite) entro 4 settimane prima della visita di trasferimento genico (l'arruolamento può essere posticipato)
  • Chiunque non sia disposto a rivelare la partecipazione allo studio con il medico di base e altri fornitori di servizi sanitari.
  • Malattia concomitante o necessità di trattamento farmacologico cronico che a parere del PI crea rischi inutili per il trasferimento genico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Dose (8.87e11 vg/kg)
Tre pazienti di età compresa tra 18 e 35 anni riceveranno l'iniezione intramuscolare di AAV1 ricombinante che trasporta un gene NFT3 umano sotto il controllo del promotore tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3) distribuito bilateralmente tra entrambi gli arti a una dose di 8.87e11 vg/kg.
Droga: scAAV1.tMCK.NTF3
vettore genico
Altri nomi:
  • Vettore del fattore 3 della neurotrofina (NTF3).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza basata sul numero di partecipanti con eventi avversi.
Lasso di tempo: 2 anni
Gli eventi avversi saranno monitorati e valutati in base alla gravità e alla correlazione con l'articolo di studio.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia - la capacità di arrestare il declino delle capacità funzionali e sensoriali
Lasso di tempo: Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Bilancia pediatrica CMT. L'efficacia sarà definita come la capacità di arrestare il declino delle capacità funzionali e sensoriali misurate dal CMTPedS a 2 anni dal trasferimento genico. Questa scala a 11 elementi, sviluppata dall'Inherited Neuropathies Consortium, è stata sottoposta a test di convalida in pazienti di età compresa tra 3 e 20 anni con CMT e genera un punteggio lineare di disabilità.
Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Valutazioni fisioterapiche Il test cronometrato dei 100 metri (100 m)
Lasso di tempo: Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Il 100 Meter Timed Test sarà un risultato esplorativo per questo studio.
Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Test elettrofisiologici
Lasso di tempo: Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Misurazione dell'ampiezza del nervo sensoriale ulnare e del potenziale d'azione muscolare composto (CMAP); ampiezza del nervo ulnare (registrato dal muscolo abduttore digiti minimi) e del nervo peroneo (registrato dal muscolo tibiale anteriore) e velocità di conduzione sensoriale e motoria.
Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Test sensoriali con diapason semiquantitativo Rydel Seiffer, monofilamenti Semmes-Weinstein e Neurotips
Lasso di tempo: Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Le percezioni di pressione tattile, dolore pungente e vibrazione saranno classificate sull'indice e sull'alluce come normali (0), diminuite (1) o assenti (2). Inoltre, il livello di cambiamento di discriminazione per le modalità sensoriali sarà registrato negli arti superiori e inferiori dominanti come normale (0), diminuito o assente nelle dita delle mani o dei piedi (1), tra le dita delle mani/dei piedi e il polso o la caviglia (2), tra polso/caviglia e metà avambraccio o metà polpaccio (3), tra metà avambraccio/metà polpaccio e gomito o ginocchio (4) e sopra il livello del gomito o ginocchio (5).
Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
La scala analogica visiva (VAS) dell'intensità del dolore è costituita da una linea, molto spesso lunga 100 mm, con 2 descrittori che rappresentano gli estremi dell'intensità del dolore (ad esempio, nessun dolore e dolore estremo) a ciascuna estremità. I pazienti valutano l'intensità del loro dolore facendo un segno da qualche parte sulla linea che rappresenta la loro intensità del dolore e la VAS viene segnata misurando la distanza dall'estremità "nessun dolore" della linea.
Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Indagine sulla salute in forma breve (SF-36)
Lasso di tempo: Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Lo Short Form Health Survey (SF-36) sarà utilizzato come documento sulla qualità della vita per monitorare e confrontare il carico di malattia prima e dopo il trattamento. L'SF-36 è un sondaggio sulla salute multiuso e in forma abbreviata con solo 36 domande. Fornisce un profilo su 8 scale di punteggi di salute e benessere funzionale, nonché misure di sintesi della salute fisica e mentale basate sulla psicometria e un indice di utilità della salute basato sulle preferenze.
Screening, giorno 90, 6 mesi, 1 anno, 18 mesi, 2 anni
Livelli NT-3
Lasso di tempo: Screening, giorno 7-2 anni
I livelli circolanti di NT-3 saranno misurati mediante ELISA.
Screening, giorno 7-2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 aprile 2027

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2029

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 aprile 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 aprile 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 maggio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 giugno 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

18 giugno 2025

Ultimo verificato

1 giugno 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB17-01287

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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