Ensaio Fase I/IIa de scAAV1.tMCK.NTF3 para Tratamento de CMT1A

Critério de inclusão:

• Indivíduos de 18 a 35 anos inclusive com CMT1A serão inscritos
• Deve exibir uma duplicação de 1,5 Mb em 17p11.2, incluindo o gene da proteína de mielina periférica 22 (PMP22)
• Homens e mulheres de qualquer grupo étnico ou racial
• Deve apresentar fraqueza no músculo de dorsiflexão do tornozelo (mas tem ADM total contra a gravidade e é capaz de ficar de pé por 3 segundos ou mais)
• Velocidades anormais de condução nervosa
• Capacidade de cooperar para avaliação clínica e repetir estudos de condução nervosa
• Disposição de indivíduos sexualmente ativos para praticar um método confiável de contracepção durante o estudo

Critério de exclusão:

• Infecção viral ativa com base em observações clínicas ou evidência sorológica de HIV, ou infecção por hepatite B ou C, herpesvírus ou adenovírus
• Terapia imunossupressora contínua ou terapia imunossupressora dentro de 6 meses após o início do estudo (por exemplo, corticosteroides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, imunoglobulina intravenosa)
• Leucopenia persistente ou leucocitose (WBC ≤ 3,5 K/µL ou ≥ 20,0 K/µL) ou contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 K/µL
• Indivíduos com títulos de anticorpos de ligação a AAV1 ≥ 1:50 conforme determinado por imunoensaio ELISA
• Indivíduos com títulos circulantes de anti-NT-3 ≥ 1:50 conforme determinado por imunoensaio ELISA
• Tratar com qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da infusão do medicamento em estudo
• Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos (GGT > 3XULN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 ou > 18 g/Dl; WBC > 15.000 por cmm)
• Qualquer condição médica ou circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa comprometer a capacidade do sujeito de cumprir os testes ou procedimentos exigidos pelo protocolo ou comprometer o bem-estar, a segurança ou a interpretabilidade clínica do sujeito
• Contraturas ou cirurgias no tornozelo que impedem o teste adequado de força muscular
• Gravidez ou lactação (sujeitos do sexo feminino serão testados para gravidez)
• Cirurgia de membro nos últimos seis meses
• Infecção grave (por ex. pneumonia, pielonefrite ou meningite) dentro de 4 semanas antes da visita de transferência genética (a inscrição pode ser adiada)
• Qualquer pessoa que não queira divulgar a participação no estudo com o médico de cuidados primários e outros profissionais de saúde.
• Doença concomitante ou necessidade de tratamento medicamentoso crônico que, na opinião do PI, cria riscos desnecessários para a transferência de genes