Ensayo de fase I/IIa de scAAV1.tMCK.NTF3 para el tratamiento de CMT1A

Criterios de inclusión:

• Se inscribirán sujetos de 18 a 35 años inclusive con CMT1A
• Debe exhibir una duplicación de 1,5 Mb en 17p11.2 incluido el gen de la proteína de mielina periférica 22 (PMP22)
• Hombres y mujeres de cualquier grupo étnico o racial.
• Debe mostrar debilidad del músculo de dorsiflexión del tobillo (pero tiene un ROM completo contra la gravedad y es capaz de pararse sobre los talones durante 3 segundos o más)
• Velocidades anormales de conducción nerviosa
• Capacidad de cooperar para la evaluación clínica y repetir los estudios de conducción nerviosa
• Voluntad de los sujetos sexualmente activos de practicar un método anticonceptivo confiable durante el estudio

Criterio de exclusión:

• Infección viral activa basada en observaciones clínicas o evidencia serológica de VIH, o infección por hepatitis B o C, herpesvirus o adenovirus
• Terapia inmunosupresora en curso o terapia inmunosupresora dentro de los 6 meses posteriores al inicio del ensayo (por ejemplo, corticosteroides, ciclosporina, tacrolimus, metotrexato, ciclofosfamida, inmunoglobulina intravenosa)
• Leucopenia o leucocitosis persistente (WBC ≤ 3,5 K/µL o ≥ 20,0 K/µL) o un recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 K/µL
• Sujetos con títulos de anticuerpos de unión a AAV1 ≥ 1:50 según lo determinado por inmunoensayo ELISA
• Sujetos con títulos anti-NT-3 circulantes ≥ 1:50 determinados por inmunoensayo ELISA
• Tratar con cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la infusión del fármaco del estudio.
• Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos (GGT > 3XULN, bilirrubina ≥ 3,0 mg/dL, creatinina ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 o > 18 g/Dl; WBC > 15.000 por cmm)
• Cualquier condición médica o circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, pueda comprometer la capacidad del sujeto para cumplir con las pruebas o los procedimientos requeridos por el protocolo o comprometer el bienestar, la seguridad o la interpretabilidad clínica del sujeto.
• Contracturas o cirugías de tobillo que impiden una prueba adecuada de la fuerza muscular
• Embarazo o lactancia (a las mujeres se les realizará una prueba de embarazo)
• Cirugía de extremidades en los últimos seis meses
• Infección grave (p. ej. neumonía, pielonefritis o meningitis) dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de transferencia de genes (la inscripción puede posponerse)
• Cualquiera que no esté dispuesto a revelar su participación en el estudio con el médico de atención primaria y otros proveedores médicos.
• Enfermedad concomitante o requerimiento de tratamiento farmacológico crónico que a juicio del IP crea riesgos innecesarios para la transferencia de genes