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ScAAV1.tMCK.NTF3 治疗 CMT1A 的 I/IIa 期试验

2024年4月30日 更新者：Zarife Sahenk、Nationwide Children's Hospital

评估 scAAV1.tMCK.NTF3 治疗 Charcot-Marie-Tooth 神经病 1A 型 (CMT1A) 的 I/IIa 期试验

该临床试验是一项开放标签的一次性注射剂量研究，其中 scAAV1.tMCK.NTF3 将通过肌肉注射到具有 PMP22 基因重复的 CMT1A 受试者的双腿肌肉中。 将招募三名年龄在 18 至 35 岁之间接受 (8.87e11 vg/kg) 治疗的受试者。

研究概览

地位

暂停

条件

干预/治疗

详细说明

该临床试验是一项开放标签的一次性注射研究，其中 scAAV1.tMCK.NTF3 将通过肌内注射给药到 CMT1A 受试者双腿的腓肠肌、胫骨前肌和股直肌的内侧和外侧头PMP22 基因重复。 三名年龄在 18 至 35 岁之间的 CMT1A 患者将被纳入该试验的一个队列中。 这些成年受试者将以基于使用线性化标准的 qPCR 滴度的有效剂量（8.87e11 vg/kg）入组，相当于基于使用超螺旋标准的 qPCR 滴度的 4.00x1012 vg/kg）在队列 1 的双侧分布于双侧. 基因转移后监测将包括基因转移后第 7、14、30、60、90、120 天和第 6、9、12、15、18 和 24 个月的随访。 安全性是该临床基因转移试验的主要终点。 停止标准基于不可接受的毒性的发展，定义为出现任何一种 III 级或更高级别、意外的、与治疗相关的毒性。 次要终点是功效，定义为在基因转移后 2 年，通过 CMT 儿科量表 (CMTPedS) 测量的功能和感觉能力的下降停止。 CMTPedS 是一个 11 项量表，包括功能灵活性测试、九孔钉测试 (9HPT)、手握力、足跖屈、足背屈、针刺感、振动感、Bruininks Oseretsky 测试-平衡评估、步态评估、跳远和六分钟步行测试（6MWT）。 探索性结果测量将包括 10 米跑步/步行计时测试 (10M)、100 米计时测试 (100M)、腓骨和尺骨 CMAP 振幅以及感觉和运动传导速度、修订后的感觉测试以提高针刺、触摸测试和振动评估、疼痛和疲劳的视觉模拟量表、作为生活质量衡量标准的简短健康调查 (SF-36) 以及循环 NT-3 水平。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

3

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43205
        • Nationwide Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 35年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 将招收 18-35 岁（含 CMT1A）的受试者
  • 必须在 17p11.2 处表现出 1.5 Mb 重复，包括外周髓磷脂蛋白 22 (PMP22) 基因
  • 任何族裔或种族群体的男性和女性
  • 必须表现出脚踝背屈肌无力（但具有完全的 ROM 以抵抗重力并且能够用脚后跟站立 3 秒或更长时间）
  • 神经传导速度异常
  • 能够合作进行临床评估和重复神经传导研究
  • 性活跃受试者在研究期间愿意采取可靠的避孕方法

排除标准：

  • 基于临床观察或 HIV 血清学证据的活动性病毒感染，或乙型或丙型肝炎感染、疱疹病毒或腺病毒
  • 正在进行的免疫抑制治疗或试验开始后 6 个月内的免疫抑制治疗（例如，皮质类固醇、环孢菌素、他克莫司、甲氨蝶呤、环磷酰胺、静脉注射免疫球蛋白）
  • 持续性白细胞减少症或白细胞增多症（WBC ≤ 3.5 K/µL 或 ≥ 20.0 K/µL）或中性粒细胞绝对计数 < 1.5K/µL
  • 通过 ELISA 免疫测定确定的 AAV1 结合抗体滴度≥ 1:50 的受试者
  • 通过 ELISA 免疫测定确定循环抗 NT-3 滴度≥ 1:50 的受试者
  • 在输注研究药物前 30 天内使用任何研究药物进行治疗
  • 被认为具有临床意义的异常实验室值（GGT > 3XULN，胆红素 ≥ 3.0 mg/dL，肌酐 ≥ 1.8 mg/dL，Hgb < 8 或 > 18 g/Dl；WBC > 15,000/cmm）
  • 研究者认为可能损害受试者遵守方案要求的测试或程序的能力或损害受试者的健康、安全或临床可解释性的任何医疗状况或情有可原的情况
  • 踝关节挛缩或手术妨碍了正确的肌肉力量测试
  • 怀孕或哺乳（女性受试者将接受怀孕测试）
  • 过去六个月的肢体手术
  • 严重感染（例如 肺炎、肾盂肾炎或脑膜炎）在基因转移访问前 4 周内（入组可能会推迟）
  • 任何不愿透露初级保健医生和其他医疗提供者的研究参与情况的人。
  • PI认为伴随疾病或需要慢性药物治疗会给基因转移带来不必要的风险

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量 (8.87e11 vg/kg)
三名 18-35 岁的患者将接受肌肉注射重组 AAV1，该重组 AAV1 携带受 tMCK 启动子控制的人 NFT3 基因 (scAAV1.tMCK.NTF3)，剂量为 8.87e11 vg/kg，分布在双侧肢体之间。
药品：scAAV1.tMCK.NTF3
基因载体
其他名称：
  • 神经营养因子 3 (NTF3) 载体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
安全性基于发生不良事件的参与者人数。
大体时间：2年
AE 将根据严重程度和与研究文章的相关性进行监测和评分。
2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功效——阻止功能和感官能力下降的能力
大体时间：筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
CMT 儿科量表。 功效将被定义为在基因转移后 2 年通过 CMTPedS 测量的阻止功能和感觉能力下降的能力。 这个由遗传性神经病联盟开发的 11 项量表在 3-20 岁的 CMT 患者中进行了验证测试，并生成线性残疾评分。
筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
物理治疗评估 100 米计时测试 (100m)
大体时间：筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
100 米计时测试将是这项研究的探索性结果。
筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
电生理测试
大体时间：筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
测量尺骨感觉神经振幅和复合肌肉动作电位 (CMAP)；尺神经（从小指展肌记录）和腓神经（从胫骨前肌记录）的振幅以及感觉和运动传导速度。
筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
使用半定量 Rydel Seiffer 音叉、Semmes-Weinstein 单丝和 Neurotips 进行感官测试
大体时间：筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
食指和大脚趾的触摸压力、刺痛和振动的感知将被分级为正常 (0)、减少 (1) 或不存在 (2)。 此外，将在优势上肢和下肢记录感觉方式的辨别力变化水平正常 (0)，在手指或脚趾 (1)、手指/脚趾与手腕或脚踝之间 (2) 减少或不存在，在手腕/脚踝和前臂中部或小腿中部之间 (3)，在前臂中部/小腿中部和肘部或膝部之间 (4) 以及肘部或膝部水平以上 (5)。
筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
视觉模拟量表 (VAS)
大体时间：筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
疼痛强度的视觉模拟量表 (VAS) 由一条线组成，通常长 100 毫米，每端有 2 个描述符代表极端的疼痛强度（例如，无痛和极度疼痛）。 患者通过在代表他们疼痛强度的线上某处做一个标记来评估他们的疼痛强度，并通过测量距该线“无痛”端的距离来对 VAS 进行评分。
筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
简式健康调查 (SF-36)
大体时间：筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
简表健康调查 (SF-36) 将用作生活质量文件，以监测和比较治疗前后的疾病负担。 SF-36 是一项多用途、简短的健康调查，只有 36 个问题。 它产生了功能健康和幸福评分的 8 级概况，以及基于心理测量的身心健康总结措施和基于偏好的健康效用指数。
筛选，第 90 天、6 个月、1 年、18 个月、2 年
NT-3 级别
大体时间：筛选，第 7-2 天
循环 NT-3 水平将通过 ELISA 测量。
筛选，第 7-2 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Nationwide Children's Hospital

调查人员

  • 首席研究员：Zarife Sahenk, MD., PhD.、Nationwide Children's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2025年4月1日

初级完成 (估计的)

2028年4月1日

研究完成 (估计的)

2030年4月1日

研究注册日期

首次提交

2018年4月20日

首先提交符合 QC 标准的

2018年4月27日

首次发布 (实际的)

2018年5月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年5月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月30日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB17-01287

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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