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Essai de phase I/IIa de scAAV1.tMCK.NTF3 pour le traitement de la CMT1A

28 juillet 2026 mis à jour par: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Essai de phase I/IIa évaluant scAAV1.tMCK.NTF3 pour le traitement de la neuropathie de Charcot-Marie-Tooth de type 1A (CMT1A)

Cet essai clinique est une étude ouverte à dose unique par injection dans laquelle scAAV1.tMCK.NTF3 sera administré par injections intramusculaires dans les muscles des deux jambes chez des sujets CMT1A présentant une duplication du gène PMP22. Trois sujets âgés de 18 à 35 ans recevant (8,87e11 vg/kg) seront inscrits.

Aperçu de l'étude

Statut

Retiré

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai clinique est une étude d'injection unique en ouvert dans laquelle scAAV1.tMCK.NTF3 sera administré par injections intramusculaires dans les chefs médial et latéral des muscles gastrocnémien, tibial antérieur et droit fémoral des deux jambes chez des sujets CMT1A avec Duplication du gène PMP22. Trois patients CMT1A, âgés de 18 à 35 ans, seront inscrits dans une cohorte de cet essai. Ces sujets adultes seront recrutés à une dose efficace (8,87e11 vg/kg) basée sur un titre qPCR utilisant des normes linéarisées, équivalente à 4,00x1012 vg/kg basée sur un titre qPCR utilisant des normes superenroulées) distribuée bilatéralement entre les deux membres dans la Cohorte 1 La surveillance post-transfert de gène comprendra des visites de suivi les jours 7, 14, 30, 60, 90, 120 et les mois 6, 9, 12, 15, 18 et 24 après le transfert de gène. L'innocuité est le principal critère d'évaluation de cet essai clinique de transfert de gènes. Les critères d'arrêt sont basés sur le développement d'une toxicité inacceptable définie comme la survenue d'une toxicité de grade III ou plus, imprévue, liée au traitement. Le critère secondaire est l'efficacité définie comme l'arrêt du déclin des capacités fonctionnelles et sensorielles mesuré par l'échelle pédiatrique CMT (CMTPedS) à 2 ans après le transfert de gène. Le CMTPedS est une échelle de 11 éléments composée du test de dextérité fonctionnelle, du test de cheville à neuf trous (9HPT), de la poignée, de la flexion plantaire du pied, de la dorsiflexion du pied, de la sensation de piqûre d'épingle, de la sensation de vibration, du test Bruininks Oseretsky - évaluation de l'équilibre, évaluation de la marche , saut en longueur et test de marche de six minutes (6MWT). Les mesures exploratoires des résultats comprendront un test chronométré de course/marche de 10 mètres (10 M), un test chronométré de 100 mètres (100 M), l'amplitude CMAP péronière et ulnaire et les vitesses de conduction sensorielle et motrice, un test sensoriel révisé pour augmenter la sensibilité à la piqûre d'épingle, le test tactile et évaluations des vibrations, échelles visuelles analogiques pour la douleur et la fatigue, questionnaire court sur la santé (SF-36) comme mesure de la qualité de vie et niveaux de NT-3 en circulation.

Type d'étude

Interventionnel

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 35 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les sujets âgés de 18 à 35 ans inclus avec CMT1A seront inscrits
  • Doit présenter une duplication de 1,5 Mb à 17p11.2 inclus du gène de la protéine périphérique de la myéline 22 (PMP22)
  • Hommes et femmes de tout groupe ethnique ou racial
  • Doit présenter une faiblesse du muscle de dorsiflexion de la cheville (mais a une ROM complète contre la gravité et est capable de se tenir debout sur les talons pendant 3 secondes ou plus)
  • Vitesses anormales de conduction nerveuse
  • Capacité à coopérer pour l'évaluation clinique et à répéter les études de conduction nerveuse
  • Volonté des sujets sexuellement actifs de pratiquer une méthode de contraception fiable pendant l'étude

Critère d'exclusion:

  • Infection virale active basée sur des observations cliniques ou des preuves sérologiques de VIH, ou d'hépatite B ou C, d'herpèsvirus ou d'adénovirus
  • Traitement immunosuppresseur en cours ou traitement immunosuppresseur dans les 6 mois suivant le début de l'essai (par exemple, corticostéroïdes, cyclosporine, tacrolimus, méthotrexate, cyclophosphamide, immunoglobuline intraveineuse)
  • Leucopénie ou leucocytose persistante (GB ≤ 3,5 K/µL ou ≥ 20,0 K/µL) ou nombre absolu de neutrophiles < 1,5 K/µL
  • Sujets avec des titres d'anticorps de liaison AAV1 ≥ 1:50 tel que déterminé par immunoessai ELISA
  • Sujets avec des titres anti-NT-3 circulants ≥ 1:50 déterminés par dosage immunologique ELISA
  • Traiter avec tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la perfusion du médicament à l'étude
  • Valeurs de laboratoire anormales considérées comme cliniquement significatives (GGT > 3XULN, bilirubine ≥ 3,0 mg/dL, créatinine ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 ou > 18 g/Dl ; WBC > 15 000 par cmm)
  • Toute condition médicale ou circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la capacité du sujet à se conformer au protocole requis pour les tests ou les procédures ou compromettre le bien-être, la sécurité ou l'interprétabilité clinique du sujet
  • Contractures ou chirurgies de la cheville empêchant un test de force musculaire approprié
  • Grossesse ou allaitement (les sujets féminins seront testés pour la grossesse)
  • Chirurgie des membres au cours des six derniers mois
  • Infection grave (par ex. pneumonie, pyélonéphrite ou méningite) dans les 4 semaines précédant la visite de transfert de gène (l'inscription peut être reportée)
  • Toute personne qui refuse de divulguer sa participation à l'étude avec un médecin de soins primaires et d'autres prestataires de soins médicaux.
  • Maladie concomitante ou nécessité d'un traitement médicamenteux chronique qui, de l'avis du PI, crée des risques inutiles pour le transfert de gènes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dose (8.87e11 vg/kg)
Trois patients âgés de 18 à 35 ans recevront une injection intramusculaire d'AAV1 recombinant portant un gène NFT3 humain sous le contrôle du promoteur tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3) distribué bilatéralement entre les deux membres à la dose de 8,87e11 vg/kg.
Médicament: scAAV1.tMCK.NTF3
vecteur de gène
Autres noms:
  • Vecteur du facteur de neurotrophine 3 (NTF3)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Innocuité basée sur le nombre de participants présentant des événements indésirables.
Délai: 2 années
Les EI seront surveillés et notés en fonction de leur gravité et de leur lien avec l'article de l'étude.
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité - la capacité d'arrêter le déclin des capacités fonctionnelles et sensorielles
Délai: Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Échelle pédiatrique CMT. L'efficacité sera définie comme la capacité à enrayer le déclin des capacités fonctionnelles et sensorielles mesurées par le CMTPedS à 2 ans après le transfert de gène. Cette échelle de 11 items, développée par le Inherited Neuropathies Consortium, a fait l'objet de tests de validation chez des patients âgés de 3 à 20 ans atteints de CMT et génère un score linéaire d'incapacité.
Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Évaluations de physiothérapie Le test chronométré de 100 mètres (100 m)
Délai: Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Le test chronométré de 100 mètres sera un résultat exploratoire pour cette étude.
Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Tests électrophysiologiques
Délai: Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Mesure de l'amplitude du nerf sensoriel cubital et du potentiel d'action musculaire composé (CMAP); l'amplitude du nerf cubital (enregistrée à partir du muscle abducteur digiti minimi) et du nerf péronier (enregistrée à partir du muscle tibial antérieur) et les vitesses de conduction sensorielle et motrice.
Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Tests sensoriels à l'aide d'un diapason Rydel Seiffer semi-quantitatif, de monofilaments Semmes-Weinstein et de Neurotips
Délai: Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Les perceptions de la pression tactile, de la douleur piquante et des vibrations seront classées sur l'index et le gros orteil comme normales (0), diminuées (1) ou absentes (2). De plus, le changement de niveau de discrimination pour les modalités sensorielles sera enregistré dans les membres supérieurs et inférieurs dominants comme normal (0), diminué ou absent dans les doigts ou les orteils (1), entre les doigts/orteils et le poignet ou la cheville (2), entre le poignet/la cheville et le milieu de l'avant-bras ou le milieu du mollet (3), entre le milieu de l'avant-bras/le milieu du mollet et le coude ou le genou (4) et au-dessus du niveau du coude ou du genou (5).
Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Échelle visuelle analogique (EVA)
Délai: Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
L'échelle visuelle analogique (EVA) d'intensité de la douleur consiste en une ligne, le plus souvent de 100 mm de long, avec 2 descripteurs représentant les extrêmes d'intensité de la douleur (par exemple, pas de douleur et douleur extrême) à chaque extrémité. Les patients évaluent l'intensité de leur douleur en faisant une marque quelque part sur la ligne qui représente l'intensité de leur douleur et l'EVA est notée en mesurant la distance depuis l'extrémité "sans douleur" de la ligne.
Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Formulaire abrégé d'enquête sur la santé (SF-36)
Délai: Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Le Short Form Health Survey (SF-36) sera utilisé comme document sur la qualité de vie pour surveiller et comparer la charge de morbidité avant et après le traitement. Le SF-36 est une enquête de santé polyvalente et abrégée avec seulement 36 questions. Il produit un profil à 8 échelles des scores de santé fonctionnelle et de bien-être ainsi que des mesures sommaires de santé physique et mentale basées sur la psychométrie et un indice d'utilité de la santé basé sur les préférences.
Dépistage, Jour 90, 6 mois, 1 an, 18 mois, 2 ans
Niveaux NT-3
Délai: Dépistage, Jour 7-2 ans
Les niveaux circulants de NT-3 seront mesurés par ELISA.
Dépistage, Jour 7-2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nationwide Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 avril 2027

Achèvement primaire (Estimé)

1 avril 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 avril 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2018

Première publication (Réel)

11 mai 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB17-01287

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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