Фаза I/IIa Испытание scAAV1.tMCK.NTF3 для лечения CMT1A
13 марта 2023 г. обновлено: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital
Испытание фазы I/IIa по оценке scAAV1.tMCK.NTF3 для лечения нейропатии Шарко-Мари-Тута типа 1A (CMT1A)
Это клиническое исследование представляет собой открытое исследование однократной инъекции, в котором scAAV1.tMCK.NTF3 будет вводиться внутримышечно в мышцы обеих ног субъектам CMT1A с дупликацией гена PMP22.
Будут зарегистрированы три субъекта в возрасте от 18 до 35 лет, получающих (8,87e11 гв/кг).
Обзор исследования
Статус
Приостановленный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это клиническое исследование представляет собой открытое исследование с однократной инъекцией, в котором scAAV1.tMCK.NTF3 будет вводиться внутримышечно в медиальную и латеральную головки икроножной, передней большеберцовой и прямой мышцы бедра в обеих ногах у пациентов с CMT1A с Дупликация гена PMP22.
Три пациента с CMT1A в возрасте от 18 до 35 лет будут включены в одну когорту в этом испытании.
Эти взрослые субъекты будут включены в эффективную дозу (8,87e11 гв/кг) на основе титра кПЦР с использованием линеаризованных стандартов, эквивалентную 4,00x1012 гв/кг на основе титра кПЦР с использованием суперскрученных стандартов), распределенную двусторонне между обеими конечностями в когорте 1. Мониторинг после переноса гена будет включать последующие визиты на 7, 14, 30, 60, 90, 120 и через 6, 9, 12, 15, 18 и 24 месяца после переноса гена.
Безопасность является основной конечной точкой этого клинического испытания переноса генов.
Критерии прекращения лечения основаны на развитии неприемлемой токсичности, определяемой как возникновение любой непредвиденной токсичности, связанной с лечением, степени III или выше.
Вторичной конечной точкой является эффективность, определяемая как прекращение снижения функциональных и сенсорных способностей, измеряемых педиатрической шкалой CMT (CMTPedS) через 2 года после переноса гена.
CMTPedS представляет собой шкалу из 11 пунктов, состоящую из теста на функциональную ловкость, теста с девятью отверстиями (9HPT), захвата руки, подошвенного сгибания стопы, тыльного сгибания стопы, ощущения покалывания, ощущения вибрации, теста Брюнинкса-Осерецкого - оценки баланса, оценки походки. , прыжки в длину и тест шестиминутной ходьбы (6MWT).
Исследовательские результаты будут включать тест на время бега/ходьбы на 10 метров (10M), тест на время на 100 метров (100M), амплитуду малоберцового и локтевого CMAP, скорость сенсорной и моторной проводимости, пересмотренное сенсорное тестирование для повышения чувствительности к уколу булавкой, тесту на прикосновение и оценки вибрации, визуальные аналоговые шкалы боли и усталости, краткое обследование состояния здоровья (SF-36) в качестве показателя качества жизни и циркулирующие уровни NT-3.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Ожидаемый)
3
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 35 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте от 18 до 35 лет включительно с CMT1A будут зачислены
- Должен иметь дупликацию размером 1,5 млн п.н. в 17p11.2, включая ген периферического миелинового белка 22 (PMP22).
- Мужчины и женщины любой этнической или расовой группы
- Должна проявляться слабость мышцы тыльного сгибания голеностопного сустава (но иметь полный ROM против силы тяжести и способен стоять на пятках 3 секунды или больше)
- Аномальные скорости нервной проводимости
- Возможность сотрудничества для клинической оценки и повторных исследований нервной проводимости
- Готовность сексуально активных субъектов использовать надежный метод контрацепции во время исследования
Критерий исключения:
- Активная вирусная инфекция, основанная на клинических наблюдениях или серологических признаках ВИЧ, инфекции гепатита В или С, герпесвируса или аденовируса
- Текущая иммуносупрессивная терапия или иммуносупрессивная терапия в течение 6 месяцев после начала исследования (например, кортикостероиды, циклоспорин, такролимус, метотрексат, циклофосфамид, внутривенный иммуноглобулин)
- Стойкая лейкопения или лейкоцитоз (WBC ≤ 3,5 K/мкл или ≥ 20,0 K/мкл) или абсолютное число нейтрофилов < 1,5 K/мкл
- Субъекты с титрами антител, связывающих AAV1, ≥ 1:50, как определено иммуноферментным анализом ELISA.
- Субъекты с циркулирующими титрами анти-NT-3 ≥ 1:50, как определено иммуноферментным анализом ELISA
- Лечение любым исследуемым препаратом в течение 30 дней до инфузии исследуемого препарата
- Аномальные лабораторные значения, считающиеся клинически значимыми (ГГТ > 3 ВГН, билирубин ≥ 3,0 мг/дл, креатинин ≥ 1,8 мг/дл, Hgb < 8 или > 18 г/дл; лейкоциты > 15 000 на см3)
- Любое медицинское состояние или смягчающее обстоятельство, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта соблюдать протокол, необходимый для тестирования или процедур, или поставить под угрозу благополучие, безопасность или клиническую интерпретируемость субъекта.
- Контрактуры голеностопного сустава или операции, препятствующие правильному тестированию мышечной силы
- Беременность или лактация (женщины будут проверены на беременность)
- Операции на конечностях за последние шесть месяцев
- Тяжелая инфекция (например, пневмония, пиелонефрит или менингит) в течение 4 недель до визита для переноса генов (регистрация может быть отложена)
- Любой, кто не желает сообщать об участии в исследовании лечащему врачу и другим поставщикам медицинских услуг.
- Сопутствующее заболевание или потребность в хроническом медикаментозном лечении, которое, по мнению ИП, создает ненужный риск для переноса генов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Доза (8,87–11 гв/кг)
Трем пациентам в возрасте 18-35 лет будет сделана внутримышечная инъекция рекомбинантного AAV1, несущего человеческий ген NFT3 под контролем промотора tMCK (scAAV1.tMCK.NTF3), распределенного билатерально между обеими конечностями в дозе 8,87e11 гв/кг.
|
генный вектор
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность основана на количестве участников с неблагоприятными событиями.
Временное ограничение: 2 года
|
НЯ будут отслеживаться и оцениваться по степени серьезности и связи со статьей исследования.
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эффективность - способность останавливать снижение функциональных и сенсорных способностей.
Временное ограничение: Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
Педиатрическая шкала CMT.
Эффективность будет определяться как способность останавливать снижение функциональных и сенсорных способностей, измеренных с помощью CMTPedS, через 2 года после переноса гена.
Эта шкала из 11 пунктов, разработанная Консорциумом наследственных невропатий, прошла валидационное тестирование у пациентов в возрасте 3-20 лет с ШМТ и дает линейную оценку инвалидности.
|
Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
|
Оценка физиотерапии 100-метровый тест на время (100 м)
Временное ограничение: Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
100-метровый тест на время станет предварительным результатом этого исследования.
|
Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
|
Электрофизиологическое тестирование
Временное ограничение: Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
Измерение амплитуды локтевого сенсорного нерва и потенциала действия сложной мышцы (CMAP); амплитуда локтевого нерва (зарегистрирована по малой отводящей мышце) и малоберцового нерва (зарегистрирована по передней большеберцовой мышце), а также скорости сенсорной и моторной проводимости.
|
Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
|
Сенсорное тестирование с использованием полуколичественного камертона Райделя Зайффера, монофиламентов Семмеса-Вайнштейна и нейротипов
Временное ограничение: Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
Восприятие тактильного давления, колющей боли и вибрации будет оцениваться на указательном пальце и большом пальце ноги как нормальное (0), сниженное (1) или отсутствующее (2).
Кроме того, уровень изменения различения сенсорных модальностей будет зарегистрирован в доминирующих верхних и нижних конечностях как нормальный (0), уменьшенный или отсутствующий в пальцах рук или ног (1), между пальцами рук и ног и запястьем или лодыжкой (2), между запястьем/лодыжкой и уровнем середины предплечья или середины голени (3), между серединой предплечья/серединой голени и локтем или коленом (4) и выше уровня локтя или колена (5).
|
Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ)
Временное ограничение: Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
Визуальная аналоговая шкала (ВАШ) интенсивности боли состоит из линии, чаще всего длиной 100 мм, с двумя дескрипторами, представляющими крайние значения интенсивности боли (например, отсутствие боли и сильная боль) на каждом конце.
Пациенты оценивают интенсивность своей боли, делая отметку где-нибудь на линии, которая представляет их интенсивность боли, а ВАШ оценивается путем измерения расстояния от конца линии, где боли нет.
|
Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
|
Краткое обследование состояния здоровья (SF-36)
Временное ограничение: Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
Краткий обзор состояния здоровья (SF-36) будет использоваться в качестве документа о качестве жизни для мониторинга и сравнения бремени болезни до и после лечения.
SF-36 — это многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья, содержащий всего 36 вопросов.
Он дает профиль функционального здоровья и благополучия по 8 шкалам, а также сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии и индекс полезности для здоровья на основе предпочтений.
|
Скрининг, 90-й день, 6 месяцев, 1 год, 18 месяцев, 2 года
|
|
Уровни НТ-3
Временное ограничение: Скрининг, день 7-2 года
|
Уровни циркулирующего NT-3 будут измеряться с помощью ELISA.
|
Скрининг, день 7-2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
1 августа 2023 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 марта 2024 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 июля 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 марта 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 марта 2023 г.
Последняя проверка
1 марта 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Врожденные аномалии
- Генетические заболевания, врожденные
- Нервно-мышечные заболевания
- Нейродегенеративные заболевания
- Заболевания периферической нервной системы
- Наследственные дегенеративные заболевания, нервная система
- Пороки развития нервной системы
- Полинейропатии
- Синдромы компрессии нервов
- Болезнь Шарко-Мари-Тута
- Наследственная сенсорная и моторная невропатия
Другие идентификационные номера исследования
- IRB17-01287
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .