Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/IIa-studie av scAAV1.tMCK.NTF3 for behandling av CMT1A

13. mars 2023 oppdatert av: Zarife Sahenk, Nationwide Children's Hospital

Fase I/IIa-forsøk som evaluerer scAAV1.tMCK.NTF3 for behandling av Charcot-Marie-Tooth nevropati Type 1A (CMT1A)

Denne kliniske studien er en åpen engangs injeksjonsdosestudie der scAAV1.tMCK.NTF3 vil bli administrert ved intramuskulære injeksjoner i muskler i begge ben hos CMT1A-personer med PMP22-genduplisering. Tre forsøkspersoner i alderen 18 til 35 år som får (8,87e11 vg/kg) vil bli registrert.

Studieoversikt

Status

Suspendert

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne kliniske studien er en åpen engangsinjeksjonsstudie der scAAV1.tMCK.NTF3 vil bli administrert ved intramuskulære injeksjoner i de mediale og laterale hodene til gastrocnemius, tibialis anterior og rectus femoris muskler i begge bena hos CMT1A personer med PMP22-genduplisering. Tre CMT1A-pasienter i alderen 18 til 35 år vil bli registrert i én kohort i denne studien. Disse voksne forsøkspersonene vil bli registrert med en effektiv dose (8,87e11 vg/kg) basert på en qPCR-titer ved bruk av lineariserte standarder, tilsvarende 4,00x1012 vg/kg basert på en qPCR-titer ved bruk av supercoil-standarder) fordelt bilateralt mellom begge lemmer i kohort 1 Overvåking etter genoverføring vil inkludere oppfølgingsbesøk på dag 7, 14, 30, 60, 90, 120 og måned 6, 9, 12, 15, 18 og 24 etter genoverføring. Sikkerhet er det primære endepunktet for denne kliniske genoverføringsstudien. Stoppkriterier er basert på utvikling av uakseptabel toksisitet definert som forekomsten av en grad III eller høyere, uventet, behandlingsrelatert toksisitet. Det sekundære endepunktet er effekt definert som stansing av nedgangen i funksjonelle og sensoriske evner målt ved CMT Pediatric Scale (CMTPedS) 2 år etter genoverføring. CMTPedS er en 11-elements skala som består av funksjonell fingerferdighetstesten, nihulls pinnetest (9HPT), håndgrep, fotplantarfleksjon, fotdorsalfleksjon, nålestikkfølelse, vibrasjonsfølelse, Bruininks Oseretsky-testen – balansevurdering, gangvurdering , lengdehopp og seks minutters gangetest (6MWT). Undersøkende utfallsmål vil inkludere 10 meter løp/gang-tidsbestemt test (10M), 100 meter tidsbestemt test (100M), peroneal og ulnar CMAP-amplitude og sensoriske og motoriske ledningshastigheter, en revidert sensorisk testing for å øke følsomheten for nålestikk, berøringstest og vibrasjonsvurderinger, visuelle analoge skalaer for smerte og tretthet, Short Form Health Survey (SF-36) som livskvalitetsmål, og sirkulerende NT-3 nivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

3

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 35 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Emner 18-35 år inkludert med CMT1A vil bli påmeldt
  • Må vise en 1,5 Mb duplisering ved 17p11.2 inkludert det perifere myelinprotein 22 (PMP22) genet
  • Menn og kvinner av enhver etnisk eller rasegruppe
  • Må vise svakhet i ankelens dorsalfleksjonsmuskel (men har full ROM mot tyngdekraften og er i stand til å stå på hæler i 3 sekunder eller mer)
  • Unormale nerveledningshastigheter
  • Evne til å samarbeide for klinisk evaluering og gjenta nerveledningsstudier
  • Seksuelt aktive personers vilje til å praktisere en pålitelig prevensjonsmetode under studien

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv virusinfeksjon basert på kliniske observasjoner eller serologiske bevis på HIV, eller Hepatitt B eller C-infeksjon, herpesvirus eller adenovirus
  • Pågående immunsuppressiv terapi eller immunsuppressiv terapi innen 6 måneder etter oppstart av studien (f.eks. kortikosteroider, ciklosporin, takrolimus, metotreksat, cyklofosfamid, intravenøst ​​immunglobulin)
  • Vedvarende leukopeni eller leukocytose (WBC ≤ 3,5 K/µL eller ≥ 20,0 K/µL) eller et absolutt nøytrofiltall < 1,5 K/µL
  • Personer med AAV1-bindende antistofftitere ≥ 1:50 som bestemt ved ELISA-immunanalyse
  • Personer med sirkulerende anti-NT-3 titere ≥ 1:50 som bestemt ved ELISA immunanalyse
  • Behandle med alle undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før infusjon av studiemedisin
  • Unormale laboratorieverdier anses som klinisk signifikante (GGT > 3XULN, bilirubin ≥ 3,0 mg/dL, kreatinin ≥ 1,8 mg/dL, Hgb < 8 eller > 18 g/Dl; WBC > 15 000 per cmm)
  • Enhver medisinsk tilstand eller formildende omstendighet som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å overholde protokollen som kreves for testing eller prosedyrer eller kompromittere forsøkspersonens velvære, sikkerhet eller kliniske tolkningsmuligheter
  • Ankelkontrakturer eller operasjoner som hindrer riktig muskelstyrketesting
  • Graviditet eller amming (kvinnelige forsøkspersoner vil bli testet for graviditet)
  • Lemoperasjon de siste seks månedene
  • Alvorlig infeksjon (f. lungebetennelse, pyelonefritt eller meningitt) innen 4 uker før genoverføringsbesøk (påmelding kan bli utsatt)
  • Alle som ikke vil opplyse om studiedeltakelse med primærlege og andre medisinske leverandører.
  • Samtidig sykdom eller behov for kronisk medikamentell behandling som etter PI mener skaper unødvendig risiko for genoverføring

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dose (8,87e11 vg/kg)
Tre pasienter i alderen 18-35 år vil motta intramuskulær injeksjon av rekombinant AAV1 som bærer et humant NFT3-gen under kontroll av tMCK-promotoren (scAAV1.tMCK.NTF3) fordelt bilateralt mellom begge lemmer i en dose på 8,87e11 vg/kg.
Legemiddel: scAAV1.tMCK.NTF3
genvektor
Andre navn:
  • Nevrotrofinfaktor 3 (NTF3) vektor

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet basert på antall deltakere med uønskede hendelser.
Tidsramme: 2 år
AEer vil bli overvåket og skåret for alvorlighetsgrad og sammenheng med studieartikkelen.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet - evnen til å stoppe nedgangen i funksjonelle og sensoriske evner
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
CMT Pediatric Scale. Effekt vil bli definert som evnen til å stoppe nedgangen i funksjonelle og sensoriske evner målt av CMTPedS 2 år etter genoverføring. Denne skalaen med 11 punkter, utviklet av Inherited Neuropathies Consortium, gjennomgikk valideringstesting hos pasienter i alderen 3-20 år med CMT og genererer en lineær score for funksjonshemming.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Fysioterapivurderinger 100 meter tidsbestemt test (100m)
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
100 Meter Timed Test vil være et utforskende resultat for denne studien.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Elektrofysiologisk testing
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Måling av ulnar sensorisk nerveamplitude og sammensatt muskelaksjonspotensial (CMAP); amplitude av ulnarerven (registrert fra abductor digiti minimi-muskelen) og peronealnerven (registrert fra tibialis anterior-muskelen) og sensoriske og motoriske ledningshastigheter.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Sensorisk testing med semi-kvantitativ Rydel Seiffer stemmegaffel, Semmes-Weinstein monofilamenter og neurotips
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Oppfatninger av berøringstrykk, stikkende smerter og vibrasjoner vil bli gradert på pekefingeren og stortåen som normalt (0), redusert (1) eller fraværende (2). I tillegg vil nivået av diskrimineringsendring for sensoriske modaliteter bli registrert i de dominerende øvre og nedre lemmer som normalt (0), redusert eller fraværende i fingre eller tær (1), mellom fingre/tær og håndledd eller ankel (2), mellom håndledd/ankel og midt underarm eller midt på leggnivå (3), mellom midt underarm/midt på legg og albue eller kne (4) og over nivå med albue eller kne (5).
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Visuell analog skala (VAS)
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Den visuelle analoge skalaen (VAS) for smerteintensitet består av en linje, oftest 100 mm lang, med 2 deskriptorer som representerer ekstreme smerteintensiteter (f.eks. ingen smerte og ekstrem smerte) i hver ende. Pasienter vurderer smerteintensiteten deres ved å sette et merke et sted på linjen som representerer smerteintensiteten, og VAS blir skåret ved å måle avstanden fra "ingen smerte"-enden av linjen.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
Short Form Health Survey (SF-36) vil bli brukt som et livskvalitetsdokument for å overvåke og sammenligne sykdomsbyrden før og etter behandling. SF-36 er en multifunksjonell helseundersøkelse i kort form med bare 36 spørsmål. Det gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score samt psykometrisk-baserte fysiske og mentale helsesammendragsmål og en preferansebasert helseverktøyindeks.
Screening, dag 90, 6 måneder, 1 år, 18 måneder, 2 år
NT-3 nivåer
Tidsramme: Screening, dag 7-2 år
Sirkulerende NT-3-nivåer vil bli målt med ELISA.
Screening, dag 7-2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nationwide Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Zarife Sahenk, MD., PhD., Nationwide Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

1. august 2023

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2024

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

11. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. mars 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. mars 2023

Sist bekreftet

1. mars 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB17-01287

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Charcot-Marie-Tooth Nevropati Type 1A

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere