軽度から中等度のアルツハイマー病の被験者における CSF へのアミロイドベータオリゴマー置換に対する CT1812 治療の効果を評価するための研究

包含基準:

被験者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含めることができます。

1. 2011年NIA-AA基準による軽度から中等度の推定アルツハイマー病認知症と診断された50歳から85歳までの出産の可能性のない男性および女性で、少なくとも6か月の認知機能の低下が医療記録。

   1. を。女性の非出産の可能性は、閉経後 [最後の自然月経が 24 か月を超える場合] と定義されます。 55歳未満の女性では、更年期の状態が卵胞刺激ホルモン（FSH）検査で記録されるか、記録された両側卵管結紮または子宮摘出術を受けている
   2. b.出産の可能性のある女性と性的に活発な男性参加者は、女性が容認できる避妊手段を使用していない限り、試験中にコンドームを使用することに同意する必要があります。 許容される避妊法には、禁欲、避妊薬、または子宮内避妊器具 (IUD)、男性用または女性用コンドーム、横隔膜、スポンジ、および子宮頸部キャップの任意の 2 つの組み合わせが含まれます。
2. -アルツハイマー病の臨床診断と一致し、重大な除外異常の所見がないスクリーニング中に得られた神経画像（MRI）（除外基準、番号3を参照）。
3. MMSE 18-26 を含む。 研究者の意見では、被験者は研究手順を順守できなければならず、同意プロセスを理解する必要があります。 治験責任医師は、認知スクリーニング評価と併せて臨床的判断を用いて、対象が現地の臨床診療および基準と一致する方法でこれらの基準を満たしているかどうかを判断します。 スクリーニング時に境界線の低MMSEを有する被験者は、酌量すべき状況が最初の評価で存在した場合、繰り返しMMSE投与を受ける可能性があります。
4. -スクリーニング時または過去12か月以内にアミロイドスキャン（フロルベタベンF18、フロルベタピルF18、またはフルタメタモールF18）が陽性であり、認定されたサイト指定のPETスキャンリーダーによって読み取られます。
5. -アポリポタンパク質E（ApoE）ジェノタイピングに同意する必要があります。
6. 被験者には、すべてのクリニック訪問に参加できる介護者または研究パートナーが必要です。
7. 自宅または地域に住んでいる患者（生活支援は受け入れられます）。
8. CT1812カプセルを飲み込むことができます。
9. -スクリーニング前の少なくとも30日間の他の慢性疾患の安定した薬理学的治療。
10. 被験者は、研究手順および保護された健康情報の使用について書面によるインフォームドコンセントを提供できる必要があります[該当する場合、医療保険の携行性と説明責任に関する法律（HIPAA）承認]。 書面によるインフォームド コンセントも、担当の介護者または研究パートナーから取得する必要があります。 すべての同意プロセスは、証人の存在下で、研究手順の前に実施する必要があります。
11. 被験者は一般的に健康で、試験手順を順守するのに十分な運動能力（歩行または歩行補助、すなわち歩行器または杖）、視力および聴力（補聴器は許容されます）を備えている必要があります。
12. すべてのスクリーニング評価を完了することができなければなりません。

除外基準:

以下の条件のいずれかに該当する場合、被験者は研究から除外されます。

1. -スクリーニング前の1か月以内の入院または慢性的な併用薬の変更。
2. 継続介護施設に入居されている患者様
3. 1cm3を超える以前の出血または梗塞、3つを超えるラクナ梗塞、脳挫傷、脳軟化症、動脈瘤、血管奇形、硬膜下血腫、水頭症、占拠性病変（例えば 膿瘍または髄膜腫などの脳腫瘍)。 小さな偶発的な髄膜腫が観察された場合は、医療モニターに連絡して適格性について話し合うことがあります。

4. 以下と一致する臨床または実験所見：

   1. その他の原発性変性認知症（レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症、ハンチントン病、ヤコブ・クロイツフェルト病、ダウン症候群など）;
   2. その他の神経変性疾患（パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症など）;
   3. 発作性疾患;また
   4. 中枢神経系に影響を与えるその他の感染性、代謝性または全身性疾患（梅毒、現在の甲状腺機能低下症）。 現在のビタミンB12または葉酸欠乏症、または臨床的に重要な可能性のある他の検査異常は、適格性を判断するために医療モニターと話し合う必要があります.
5. -被験者の研究への参加能力を妨げる現在のDSM-V診断。 安定した用量の抗うつ薬によって首尾よく管理された抑うつ症状のある患者は、入室が許可されます。
6. -調査官が現在の安全上のリスクを表すと信じている自殺念慮または行動の以前の履歴。

7. -次のような結果評価を妨げる可能性のある臨床的に重要な、進行した、または不安定な疾患：

   1. -慢性肝疾患、肝機能検査の異常またはその他の肝不全の徴候（ALT、AST、> 1.5 ULN）;
   2. 呼吸不全;
   3. CKD-EPI (慢性腎臓病疫学共同研究) 式に基づいて eGFR < 40 mL/min として定義される腎不全、https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr -心臓病（心筋梗塞、不安定狭心症、心不全、スクリーニング前6か月以内の心筋症）。 被験者が疑わしい臨床的意義のある心臓病の病歴を持っている場合、医療モニターに連絡して適格性について話し合うことができます。
   4. 徐脈 (<50拍/分) または頻脈 (> 100 拍/分)。 それ以外の場合、境界性徐脈のある健康な被験者は、適格性を判断するために医療モニターと話し合うことができます。
   5. -不十分に管理された高血圧（収縮期> 160 mm Hgおよび/または拡張期> 95 mm Hg）または低血圧（収縮期<90 mm Hgおよび/または拡張期<60 mm Hg）;また
   6. HbA1c >7.5 によって定義される制御不能な糖尿病
8. -スクリーニングから3年以内のがんの病歴。ただし、完全に切除された非黒色腫皮膚がんまたは少なくとも6か月間安定している非転移性前立腺がんは除きます。
9. 急性/慢性B型またはC型肝炎および/またはB型肝炎キャリアの病歴（B型肝炎表面抗原[HbsAg]または抗C型肝炎[HCV]抗体に対する血清反応陽性）。

10. 以下を含む臨床検査のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常：

    1. ヘマトクリットが男性で35%未満、女性で32%未満
    2. < 120,000/uL の血小板細胞数、
    3. INR >1.4 またはその他の凝固障害、繰り返し分析により確認、または
    4. リンパ球数が1200/ul未満
11. 患者がすべての研究要件を完了するのを妨げる可能性のある障害（例： 失明、難聴、重度の言語障害など）。

12. -スクリーニング訪問の4週間以内または研究の過程で、抗精神病薬、抗てんかん薬、中枢活性抗高血圧薬（例えば、クロニジン、l-メチルドーパ、グアニジン、グアンファシンなど）、鎮静剤、オピオイド、気分安定剤（例：バルプロ酸、リチウム）;またはベンゾジアゼピン、以下の例外を除く:

    1. ベンゾジアゼピンは、認知テストの 5 半減期以内に投与してはなりません。
    2. 選択的セロトニン再取り込み阻害薬 (SSRI) の投与は、スクリーニング前の 60 日間、用量が安定している場合、継続することができます。
    3. 鎮静が必要な患者には、MRI スキャンの前に低用量のロラゼパムを鎮静に使用することができます。 治験責任医師の裁量により、スキャンの前に 0.5 ～ 1 mg を経口投与し、最初の投与で効果がない場合は 1 回繰り返して投与することができます。 MRI スキャンに使用できるロラゼパムは合計 2 mg までです。
13. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる可能性のある障害 (例: 小腸疾患、クローン病、セリアック病、または肝臓病.)
14. AD薬（アセチルコリンエステラーゼ阻害剤およびメマンチン）を除く向知性薬は、少なくとも30日間安定しています
15. 疑いのある、または既知の薬物またはアルコール乱用、すなわち、1日あたり約60g以上のアルコール（ビール約1リットルまたはワイン0.5リットル）は、スクリーニング時に正常値を大幅に上回るMCVの上昇によって示されます。
16. -研究治療のいずれかの成分に対するアレルギーの疑いまたは既知。
17. -過去30日以内または治験薬の5半減期のいずれか長い方で、別の治験への登録または治験薬の摂取。
18. CYP3A4またはP-gpを介したCT1812との薬物相互作用の臨床的に有意な阻害または誘導に関与する可能性のある薬物または物質の摂取。 グレープフルーツ ジュースは、投与前 2 週間は避ける必要があります。 禁止物質の完全なリストについては、付録 A および付録 B を参照してください。
19. -抗Aβワクチンへの以前の曝露。
20. ADの受動免疫療法への曝露（例： 投与から 180 日以内のモノクローナル抗体、または投与から 30 日以内の BACE 阻害剤。
21. 以下を含むがこれらに限定されない LP を受けることの禁忌:国際正規化比（INR）> 1.4またはその他の凝固障害;血小板数が 120,000/μL 未満。所望の腰椎穿刺部位での感染; -スクリーニングから90日以内に抗凝固薬を服用している（注：低用量アスピリンは許可されています）。腰椎の変性関節炎;非交通性水頭症または頭蓋内腫瘤の疑い;脊髄腫瘤または外傷の既往歴。
22. スクリーニング腰椎穿刺が実施され、この測定値が含まれている場合、ライム病の陽性検査。
23. -治験責任医師またはスポンサーの意見では、患者を含めるのに不適切な状態。