Badanie oceniające wpływ leczenia CT1812 na przemieszczanie amyloidu beta-oligomeru do płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci mogą zostać włączeni do badania tylko wtedy, gdy spełniają wszystkie poniższe kryteria:

1. Mężczyźni i kobiety niebędące w wieku rozrodczym, w wieku 50-85 lat włącznie, z rozpoznaniem łagodnej do umiarkowanej prawdopodobnej choroby Alzheimera otępieniem zgodnie z kryteriami NIA-AA z 2011 r. Historia choroby.

   1. A. Zdolność do zajścia w ciążę w przypadku kobiet definiuje się jako po menopauzie [ostatnia naturalna miesiączka dłuższa niż 24 miesiące; u kobiet w wieku poniżej 55 lat stan menopauzy zostanie udokumentowany za pomocą testu hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy] lub przeszedł udokumentowane obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię
   2. B. Uczestnicy płci męskiej, którzy są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas badania, chyba że kobieta stosuje akceptowalną metodę antykoncepcji. Dopuszczalne formy kontroli urodzeń obejmują abstynencję, pigułki antykoncepcyjne lub dowolną podwójną kombinację: wkładki wewnątrzmacicznej (IUD), męskiej lub żeńskiej prezerwatywy, diafragmy, gąbki i kapturka naszyjkowego.
2. Neuromaging (MRI) uzyskany podczas badania przesiewowego zgodny z kliniczną diagnozą choroby Alzheimera i bez stwierdzenia istotnych nieprawidłowości wykluczających (patrz kryteria wykluczenia, numer 3).
3. MMSE 18-26 włącznie. Badani muszą, w opinii badacza, być w stanie przestrzegać procedur badania i muszą rozumieć proces uzyskiwania zgody. Badacz wykorzysta swoją ocenę kliniczną w połączeniu z przesiewowymi ocenami funkcji poznawczych, aby określić, czy pacjent spełnia te kryteria w sposób zgodny z lokalną praktyką i standardami klinicznymi. Osoby z granicznie niskim MMSE podczas badania przesiewowego mogą poddać się powtórnemu podaniu MMSE, jeśli podczas pierwotnej oceny wystąpiły okoliczności łagodzące.
4. Dodatni skan amyloidu (florbetaben F18, florbetapir F18 lub flutametamol F18) podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 12 miesięcy, odczytany przez certyfikowany, wyznaczony do lokalizacji czytnik PET.
5. Musi wyrazić zgodę na genotypowanie apolipoproteiny E (ApoE).
6. Pacjenci muszą mieć opiekuna lub partnera badawczego, który może uczestniczyć we wszystkich wizytach w klinice.
7. Pacjenci mieszkający w domu lub w społeczności (dopuszczalne mieszkanie wspomagane).
8. Potrafi połykać kapsułki CT1812.
9. Stabilne leczenie farmakologiczne wszelkich innych chorób przewlekłych przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym.
10. Uczestnicy muszą być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę na procedury badawcze i na wykorzystanie chronionych informacji zdrowotnych [upoważnienie na podstawie ustawy o przenośności i odpowiedzialności w ubezpieczeniach zdrowotnych (HIPAA), jeśli dotyczy]. Pisemną świadomą zgodę należy również uzyskać od odpowiedzialnego opiekuna lub partnera badania. Wszystkie procesy uzyskiwania zgody muszą być przeprowadzane w obecności świadka i przed wszelkimi procedurami badawczymi.
11. Badani powinni być ogólnie zdrowi, a ich mobilność (poruszanie się lub wspomaganie chodzenia, tj. chodzik lub laska), wzrok i słuch (dopuszczalny aparat słuchowy) są wystarczające do przestrzegania procedur testowych.
12. Musi być w stanie ukończyć wszystkie oceny przesiewowe.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnicy zostaną wykluczeni z badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:

1. Hospitalizacja lub zmiana przewlekłego leczenia towarzyszącego w ciągu jednego miesiąca przed badaniem przesiewowym.
2. Pacjenci mieszkający w placówce opieki ciągłej
3. Badanie przesiewowe MRI mózgu wskazujące na istotne nieprawidłowości, w tym między innymi przebyty krwotok lub zawał > 1 cm3, >3 zawały lakunarne, stłuczenie mózgu, rozmiękanie mózgu, tętniak, malformację naczyniową, krwiak podtwardówkowy, wodogłowie, zmianę chorobową zajmującą przestrzeń ( np. ropień lub guz mózgu, taki jak oponiak). W przypadku zaobserwowania niewielkiego, przypadkowego oponiaka, można skontaktować się z monitorem medycznym w celu omówienia kwalifikowalności.

4. Wyniki kliniczne lub laboratoryjne zgodne z:

   1. Inne pierwotne otępienie zwyrodnieniowe (otępienie z ciałami Lewy'ego, otępienie czołowo-skroniowe, choroba Huntingtona, choroba Jacoba-Creutzfelda, zespół Downa, itp.);
   2. Inne stany neurodegeneracyjne (choroba Parkinsona, stwardnienie zanikowe boczne itp.);
   3. Zaburzenie napadowe; Lub
   4. Inne choroby zakaźne, metaboliczne lub ogólnoustrojowe wpływające na ośrodkowy układ nerwowy (kiła, współczesna niedoczynność tarczycy). Obecny niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego lub inne nieprawidłowości laboratoryjne o możliwym znaczeniu klinicznym należy omówić z lekarzem prowadzącym w celu ustalenia kwalifikacji.
5. Obecna diagnoza DSM-V, która kolidowałaby ze zdolnością podmiotu do udziału w badaniu. Wstęp mają pacjenci z objawami depresyjnymi skutecznie leczonymi stabilną dawką leku przeciwdepresyjnego.
6. Każda wcześniejsza historia myśli lub zachowań samobójczych, które zdaniem badacza stanowią aktualne zagrożenie bezpieczeństwa.

7. Klinicznie istotna, zaawansowana lub niestabilna choroba, która może zakłócać ocenę wyników, taka jak:

   1. Przewlekła choroba wątroby, nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby lub inne objawy niewydolności wątroby (AlAT, AspAT > 1,5 GGN);
   2. niewydolność oddechowa;
   3. Niewydolność nerek, zdefiniowana jako eGFR <40 ml/min na podstawie wzoru CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration), https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr Choroby serca (zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca, kardiomiopatia w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym). Jeśli pacjent ma historię choroby serca o wątpliwym znaczeniu klinicznym, można skontaktować się z monitorem medycznym w celu omówienia kwalifikowalności.
   4. Bradykardia (<50 uderzeń/min.) lub tachykardia (>100 uderzeń/min.). W przeciwnym razie zdrowi pacjenci z graniczną bradykardią mogą zostać omówieni z monitorem medycznym w celu określenia uprawnień.
   5. źle leczone nadciśnienie (skurczowe >160 mm Hg i/lub rozkurczowe >95 mm Hg) lub niedociśnienie (skurczowe <90 mm Hg i/lub rozkurczowe <60 mm Hg); Lub
   6. Niekontrolowana cukrzyca zdefiniowana jako HbA1c >7,5
8. Historia raka w ciągu 3 lat od badania przesiewowego, z wyjątkiem całkowicie wyciętych nieczerniakowych raków skóry lub raka prostaty bez przerzutów, który był stabilny przez co najmniej 6 miesięcy.
9. Historia ostrego/przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C i/lub nosicieli wirusowego zapalenia wątroby typu B (serododatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg] lub przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C [HCV]).

10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, w tym:

    1. hematokryt mniej niż 35% dla mężczyzn i mniej niż 32% dla kobiet
    2. liczba płytek krwi < 120 000/ul,
    3. INR >1,4 lub inna koagulopatia potwierdzona powtórną analizą lub
    4. liczba limfocytów poniżej 1200/ul
11. Niepełnosprawność, która może uniemożliwić pacjentowi ukończenie wszystkich wymagań związanych z badaniem (np. ślepota, głuchota, poważne trudności językowe itp.).

12. W ciągu 4 tygodni od wizyty przesiewowej lub w trakcie badania równoczesne leczenie lekami przeciwpsychotycznymi, przeciwpadaczkowymi, działającymi ośrodkowo lekami przeciwnadciśnieniowymi (np. klonidyna, l-metylodopa, guanidyna, guanfacyna itp.), uspokajającymi, opioidami, stabilizatory nastroju (np. walproinian, lit); lub benzodiazepiny, z następującymi wyjątkami:

    1. benzodiazepin nie wolno podawać w ciągu 5 okresów półtrwania testów poznawczych;
    2. podawanie selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) można kontynuować, jeśli dawki były stabilne przez 60 dni przed badaniem przesiewowym;
    3. lorazepam w małej dawce może być zastosowany do uspokojenia przed badaniem MRI u pacjentów wymagających uspokojenia. Według uznania badacza, przed badaniem można podać doustnie 0,5 do 1 mg, a jeśli pierwsza dawka jest nieskuteczna, można podać pojedynczą dawkę. Do badania MRI można użyć maksymalnie 2 mg lorazepamu.
13. Wszelkie zaburzenia, które mogą zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków (np. choroba jelita cienkiego, choroba Leśniowskiego-Crohna, celiakia lub choroba wątroby).
14. Leki nootropowe z wyjątkiem leków AD (inhibitory acetylocholinoesterazy i memantyna) stabilne przez co najmniej 30 dni
15. Podejrzenie lub znane nadużywanie narkotyków lub alkoholu, tj. ponad około 60 g alkoholu (około 1 litra piwa lub 0,5 litra wina) dziennie, na co wskazuje podwyższone MCV znacznie powyżej normalnej wartości podczas badania przesiewowego.
16. Podejrzenie lub stwierdzona alergia na którykolwiek składnik badanych leków.
17. Włączenie do innego badania badawczego lub przyjęcie badanego leku w ciągu ostatnich 30 dni lub pięciu okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy.
18. Przyjmowanie leków lub substancji potencjalnie zaangażowanych w klinicznie istotne hamowanie lub indukcję interakcji leków z CT1812, w których pośredniczy CYP3A4 lub P-gp, w ciągu 4 tygodni lub pięciu okresów półtrwania leku wchodzącego w interakcję przed podaniem CT1812 i przez cały czas trwania badania. Soku grejpfrutowego należy unikać na dwa tygodnie przed podaniem dawki. Zobacz Dodatek A i Dodatek B, aby zapoznać się z pełną listą zabronionych substancji.
19. Wcześniejsza ekspozycja na szczepionki anty-Aβ.
20. Ekspozycja na bierne immunoterapie AD (np. przeciwciała monoklonalne) w ciągu ostatnich 180 dni przed podaniem lub inhibitory BACE w ciągu ostatnich 30 dni przed podaniem.
21. Przeciwwskazaniem do wykonania LP jest m.in.: niezdolność do tolerowania odpowiednio zgiętej pozycji przez czas niezbędny do wykonania LP; międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,4 lub inna koagulopatia; liczba płytek krwi <120 000/μl; infekcja w pożądanym miejscu nakłucia lędźwiowego; przyjmowanie leków przeciwzakrzepowych w ciągu 90 dni od badania przesiewowego (Uwaga: dozwolona jest niska dawka aspiryny); zwyrodnieniowe zapalenie stawów kręgosłupa lędźwiowego; podejrzenie wodogłowia nieprzekazywalnego lub guza wewnątrzczaszkowego; wcześniejsza historia masy kręgosłupa lub urazu.
22. Pozytywny wynik testu w kierunku boreliozy, jeśli przeprowadza się przesiewowe nakłucie lędźwiowe i obejmuje ten pomiar.
23. Każdy stan, który w opinii badacza lub sponsora sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do włączenia.