Studie for å evaluere effekten av CT1812-behandling på amyloid beta-oligomer forskyvning til CSF hos personer med mild til moderat Alzheimers sykdom

INKLUSJONSKRITERIER:

Emner kan bare inkluderes i studien hvis de oppfyller alle følgende kriterier:

1. Menn og kvinner i ikke-fertil alder, 50-85 år inklusive, med en diagnose av mild til moderat sannsynlig Alzheimers sykdom demens i henhold til 2011 NIA-AA-kriteriene og minst 6 måneders nedgang i kognitiv funksjon dokumentert i pasientjournal.

   1. en. Ikke-fertil potensial for kvinner er definert som postmenopausal [siste naturlige menstruasjon over 24 måneder; hos kvinner under 55 år vil menopausal status bli dokumentert med serum follikkelstimulerende hormon (FSH) test] eller gjennomgått en dokumentert bilateral tubal ligering eller hysterektomi
   2. b. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder, må godta å bruke kondom under rettssaken med mindre kvinnen bruker et akseptabelt prevensjonsmiddel. Akseptable former for prevensjon inkluderer abstinens, p-piller eller en hvilken som helst dobbel kombinasjon av: intrauterin enhet (IUD), kondom for menn eller kvinner, membran, svamp og cervikal hette.
2. Nevromaging (MRI) oppnådd under screening i samsvar med den kliniske diagnosen Alzheimers sykdom og uten funn av signifikante eksklusjonsavvik (se eksklusjonskriterier, nummer 3).
3. MMSE 18-26 inklusive. Forsøkspersonene må, etter utrederens mening, være i stand til å følge studieprosedyrer og må forstå samtykkeprosessen. Utforskeren vil bruke sin kliniske vurdering i forbindelse med de kognitive screeningsvurderingene for å avgjøre om forsøkspersonen oppfyller disse kriteriene på en måte som er i samsvar med lokal klinisk praksis og standarder. Personer med borderline lav MMSE ved screening kan gjennomgå gjentatt MMSE-administrasjon hvis formildende omstendigheter var tilstede ved den opprinnelige vurderingen.
4. En positiv amyloidskanning (florbetaben F18, florbetapir F18 eller flutametamol F18) ved screening eller innen de foregående 12 måneder, som lest av den sertifiserte, stedsutpekte PET-skanningsleseren.
5. Må samtykke til genotyping av apolipoprotein E (ApoE).
6. Forsøkspersonene må ha en omsorgsperson eller studiepartner som kan delta på alle klinikkbesøk.
7. Pasienter som bor hjemme eller i samfunnet (assistert bolig akseptabelt).
8. Kan svelge CT1812 kapsler.
9. Stabil farmakologisk behandling av andre kroniske tilstander i minst 30 dager før screening.
10. Forsøkspersonene må være i stand til å gi enten skriftlig informert samtykke til studieprosedyrene og for bruk av beskyttet helseinformasjon [autorisasjon for helseforsikringsportabilitet og ansvarlighet (HIPAA), hvis aktuelt]. Skriftlig informert samtykke skal også innhentes fra ansvarlig omsorgsperson eller studiepartner. Alle samtykkeprosesser må gjennomføres i nærvær av et vitne og før eventuelle studieprosedyrer.
11. Forsøkspersonene skal generelt være friske med mobilitet (ambulerende eller ambulerende hjulpet, dvs. rullator eller stokk), syn og hørsel (høreapparat tillatt) tilstrekkelig til å overholde testprosedyrer.
12. Må kunne gjennomføre alle screeningsevalueringer.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra studien hvis noen av følgende forhold gjelder:

1. Sykehusinnleggelse eller endring av kronisk samtidig medisinering innen en måned før screening.
2. Pasienter som bor på et kontinuerlig sykehjem
3. Screening MR av hjernen som indikerer signifikant abnormitet, inkludert, men ikke begrenset til, tidligere blødninger eller infarkt > 1 cm3, >3 lakunære infarkter, cerebral kontusjon, encefalomalacia, aneurisme, vaskulær misdannelse, subduralt hematom, hydrocephalus, plassopptak ( f.eks. abscess eller hjernesvulst som meningeom). Hvis et lite tilfeldig meningeom observeres, kan den medisinske monitoren kontaktes for å diskutere valgbarhet.

4. Kliniske funn eller laboratoriefunn i samsvar med:

   1. Annen primær degenerativ demens, (demens med Lewy-legemer, fronto-temporal demens, Huntingtons sykdom, Jacob-Creutzfelds sykdom, Downs syndrom, etc.);
   2. Andre nevrodegenerative tilstander (Parkinsons sykdom, amyotrofisk lateral sklerose, etc.);
   3. Anfall lidelse; eller
   4. Andre smittsomme, metabolske eller systemiske sykdommer som påvirker sentralnervesystemet (syfilis, nåværende hypotyreose.) Tilstedeværende vitamin B12- eller folatmangel eller andre laboratorieavvik av mulig klinisk betydning bør diskuteres med medisinsk monitor for å avgjøre kvalifisering.
5. En aktuell DSM-V-diagnose som ville forstyrre forsøkspersonens mulighet til å delta i studien. Pasienter med depressive symptomer behandlet med en stabil dose av et antidepressivum tillates adgang.
6. Enhver tidligere historie med selvmordstanker eller -adferd som etterforskeren mener representerer en gjeldende sikkerhetsrisiko.

7. Klinisk signifikant, avansert eller ustabil sykdom som kan forstyrre utfallsevalueringer, for eksempel:

   1. Kronisk leversykdom, unormale leverfunksjonsprøver eller andre tegn på leverinsuffisiens (ALT, AST, > 1,5 ULN);
   2. Respiratorisk insuffisiens;
   3. Nyreinsuffisiens, definert som eGFR <40 mL/min basert på CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration) formelen, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr Hjertesykdom (hjerteinfarkt, ustabil angina, hjertesvikt, kardiomyopati innen seks måneder før screening). Hvis en person har en historie med hjertesykdom av tvilsom klinisk betydning, kan den medisinske monitoren kontaktes for å diskutere kvalifisering.
   4. Bradykardi (<50 slag/min.) eller takykardi (>100 slag/min.). Ellers kan friske personer med borderline bradykardi bli diskutert med den medisinske monitoren for å avgjøre kvalifisering.
   5. Dårlig håndtert hypertensjon (systolisk >160 mm Hg og/eller diastolisk >95 mm Hg) eller hypotensjon (systolisk <90 mm Hg og/eller diastolisk <60 mm Hg); eller
   6. Ukontrollert diabetes definert av HbA1c >7,5
8. Anamnese med kreft innen 3 år etter screening med unntak av fullstendig utskåret ikke-melanom hudkreft eller ikke-metastatisk prostatakreft som har vært stabil i minst 6 måneder.
9. Anamnese med akutt/kronisk hepatitt B eller C og/eller bærere av hepatitt B (seropositiv for hepatitt B overflateantigen [HbsAg] eller anti-hepatitt C [HCV] antistoff).

10. Klinisk signifikante abnormiteter ved screening av laboratorietester, inkludert:

    1. hematokrit mindre enn 35 % for menn og mindre enn 32 % for kvinner
    2. antall blodplater på < 120 000/uL,
    3. INR >1,4 eller annen koagulopati, bekreftet ved gjentatt analyse, eller
    4. lymfocyttantall mindre enn 1200/ul
11. Funksjonshemming som kan hindre pasienten i å fullføre alle studiekrav (f.eks. blindhet, døvhet, alvorlige språkvansker osv.).

12. Innen 4 uker etter screeningbesøk eller i løpet av studien, samtidig behandling med antipsykotiske midler, antiepileptika, sentralt aktive antihypertensiva (f.eks. klonidin, l-metyldopa, guanidin, guanfacin, etc.), beroligende midler, opioider, humørstabilisatorer (f.eks. valproat, litium); eller benzodiazepiner, med følgende unntak:

    1. benzodiazepiner må ikke administreres innen 5 halveringstider etter kognitiv testing;
    2. administrering av selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) kan fortsettes hvis dosene har vært stabile i 60 dager før screening;
    3. lavdose lorazepam kan brukes til sedasjon før MR-skanning for de pasientene som trenger sedasjon. Etter utrederens skjønn kan 0,5 til 1 mg gis oralt før skanning med en enkelt gjentatt dose gitt hvis den første dosen er ineffektiv. Ikke mer enn totalt 2 mg lorazepam kan brukes til MR-undersøkelsen.
13. Enhver lidelse som kan forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler (f. tynntarmsykdom, Crohns sykdom, cøliaki eller leversykdom.)
14. Nootropiske legemidler bortsett fra AD-medisiner (acetylkolinesterasehemmere og memantin) stabile i minst 30 dager
15. Mistenkt eller kjent narkotika- eller alkoholmisbruk, dvs. mer enn ca. 60 g alkohol (ca. 1 liter øl eller 0,5 liter vin) per dag indikert med forhøyet MCV betydelig over normalverdien ved screening.
16. Mistenkt eller kjent allergi mot noen komponenter i studiebehandlingene.
17. Registrering i en annen undersøkelsesstudie eller inntak av undersøkelseslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene eller fem halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst.
18. Inntak av legemidler eller substanser som potensielt er involvert i klinisk signifikant hemming eller induksjon av CYP3A4- eller P-gp-medierte legemiddelinteraksjoner med CT1812, innen 4 uker eller fem halveringstider av det interagerende medikamentet før administrering av CT1812 og gjennom hele studien. Grapefruktjuice bør unngås i de to ukene før dosering. Se vedlegg A og vedlegg B for en fullstendig liste over forbudte stoffer.
19. Tidligere eksponering for anti-Aβ-vaksiner.
20. Eksponering for passive immunterapier for AD (f.eks. monoklonale antistoffer) innen de siste 180 dagene til dosering, eller BACE-hemmere innen de foregående 30 dagene til dosering.
21. Kontraindikasjon for å gjennomgå en LP inkludert, men ikke begrenset til: manglende evne til å tolerere en passende bøyd stilling i den tiden som er nødvendig for å utføre en LP; internasjonalt normalisert forhold (INR) > 1,4 eller annen koagulopati; antall blodplater på <120 000/μL; infeksjon på ønsket lumbalpunktursted; tar antikoagulerende medisiner innen 90 dager etter screening (Merk: lavdose aspirin er tillatt); degenerativ leddgikt i korsryggen; mistenkt ikke-kommuniserende hydrocephalus eller intrakraniell masse; tidligere historie med spinalmasse eller traumer.
22. Positiv analyse for borreliose dersom det utføres en screening av lumbalpunksjon og inkluderer denne målingen.
23. Enhver tilstand som etter etterforskerens eller sponsorens mening gjør pasienten uegnet for inkludering.