评估 CT1812 治疗对轻度至中度阿尔茨海默病患者脑脊液中淀粉样蛋白寡聚物置换影响的研究

纳入标准：

只有满足以下所有标准的受试者才可以纳入研究：

1. 根据 2011 年 NIA-AA 标准诊断为轻度至中度可能的阿尔茨海默病痴呆且认知功能下降至少 6 个月的男性和女性，包括 50-85 岁（含）医疗记录。

   1. A。女性的非生育潜力被定义为绝经后 [最后一次自然月经超过 24 个月；在 55 岁以下的女性中，绝经状态将通过血清促卵泡激素 (FSH) 测试来记录] 或进行有记录的双侧输卵管结扎术或子宫切除术
   2. b.与有生育能力的女性发生性行为的男性参与者必须同意在试验期间使用避孕套，除非该女性正在使用可接受的节育方法。 可接受的避孕措施包括禁欲、避孕药或以下任何双重组合：宫内节育器 (IUD)、男用或女用避孕套、隔膜、海绵和宫颈帽。
2. 筛选期间获得的神经影像学 (MRI) 与阿尔茨海默氏病的临床诊断一致，并且没有发现明显的排除性异常（参见排除标准，编号 3）。
3. MMSE 18-26 包括在内。 研究者认为，受试者必须能够遵守研究程序，并且必须了解同意过程。 研究者将结合认知筛查评估使用他或她的临床判断来确定受试者是否以符合当地临床实践和标准的方式满足这些标准。 如果在最初评估时存在情有可原的情况，筛选时 MMSE 处于临界低水平的受试者可能会接受重复 MMSE 给药。
4. 筛选时或之前 12 个月内的淀粉样蛋白扫描（florbetaben F18、florbetapir F18 或 flutametamol F18）呈阳性，由经认证的现场指定 PET 扫描阅读器读取。
5. 必须同意载脂蛋白 E (ApoE) 基因分型。
6. 受试者必须有可以参加所有门诊就诊的看护人或研究伙伴。
7. 住在家里或社区的患者（辅助生活可接受）。
8. 能吞咽CT1812胶囊。
9. 筛选前至少 30 天对任何其他慢性病进行稳定的药物治疗。
10. 受试者必须能够提供对研究程序和使用受保护健康信息的书面知情同意书[健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权，如果适用]。 还应从负责的照料者或研究伙伴处获得书面知情同意书。 所有同意过程必须在证人在场的情况下进行，并在任何研究程序之前进行。
11. 受试者一般应身体健康，移动能力（走动或走动辅助，即助行器或拐杖）、视力和听力（允许助听器）足以遵守测试程序。
12. 必须能够完成所有筛选评估。

排除标准：

如果以下任何条件适用，受试者将被排除在研究之外：

1. 筛选前一个月内住院或改变慢性合并用药。
2. 住在持续护理护理机构的患者
3. 脑部 MRI 筛查表明有明显异常，包括但不限于既往出血或梗塞 > 1 cm3、>3 腔隙性梗塞、脑挫伤、脑软化、动脉瘤、血管畸形、硬膜下血肿、脑积水、占位性病变（例如 脓肿或脑肿瘤，如脑膜瘤）。 如果观察到小的偶发脑膜瘤，可以联系医疗监督员讨论资格。

4. 临床或实验室发现符合：

   1. 其他原发性退行性痴呆，（路易体痴呆、额颞叶痴呆、亨廷顿舞蹈症、雅各布-克罗伊茨菲尔德病、唐氏综合症等）；
   2. 其他神经退行性疾病（帕金森病、肌萎缩侧索硬化等）；
   3. 癫痫症；或者
   4. 影响中枢神经系统的其他感染性、代谢性或全身性疾病（梅毒、甲状腺功能减退症）。 目前的维生素 B12 或叶酸缺乏症或其他可能具有临床意义的实验室异常应与医疗监督员讨论以确定是否合格。
5. 当前的 DSM-V 诊断会干扰受试者参与研究的能力。 通过稳定剂量的抗抑郁药成功控制抑郁症状的患者被允许进入。
6. 研究人员认为代表当前安全风险的任何自杀念头或行为的既往史。

7. 可能干扰结果评估的具有临床意义的、晚期或不稳定的疾病，例如：

   1. 慢性肝病、肝功能检查异常或其他肝功能不全迹象（ALT、AST、> 1.5 ULN）；
   2. 呼吸功能不全；
   3. 肾功能不全，根据 CKD-EPI（慢性肾脏病流行病学协作）公式定义为 eGFR <40 mL/min，https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr 心脏病（心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心力衰竭、筛选前六个月内的心肌病）。 如果受试者有临床意义可疑的心脏病史，可联系医疗监督员讨论资格。
   4. 心动过缓（<50 次/分钟） 或心动过速（>100 次/分钟）。 否则，可能会与医学监测员讨论患有边缘性心动过缓的健康受试者以确定是否合格。
   5. 高血压管理不善（收缩压 >160 mm Hg 和/或舒张压 >95 mm Hg）或低血压（收缩压 <90 mm Hg 和/或舒张压 <60 mm Hg）；或者
   6. 由 HbA1c >7.5 定义的不受控制的糖尿病
8. 筛选后 3 年内的癌症病史，完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或已稳定至少 6 个月的非转移性前列腺癌除外。
9. 急性/慢性乙型或丙型肝炎史和/或乙型肝炎携带者（乙型肝炎表面抗原 [HbsAg] 或抗丙型肝炎 [HCV] 抗体血清反应阳性）。

10. 筛选实验室测试中具有临床意义的异常，包括：

    1. 男性血细胞比容低于 35%，女性低于 32%
    2. 血小板细胞计数 < 120,000/uL，
    3. INR >1.4 或其他凝血病，经重复分析证实，或
    4. 淋巴细胞计数低于 1200/ul
11. 可能妨碍患者完成所有研究要求的残疾（例如 失明、失聪、严重的语言障碍等）。

12. 筛选访问后 4 周内或研究过程中，同时使用抗精神病药、抗癫痫药、中枢活性抗高血压药（例如，可乐定、l-甲基多巴、胍、胍法辛等）、镇静剂、阿片类药物、情绪稳定剂（例如丙戊酸盐、锂）；或苯二氮卓类药物，但以下情况除外：

    1. 不得在认知测试的 5 个半衰期内服用苯二氮卓类药物；
    2. 如果剂量在筛选前稳定 60 天，则可以继续给予选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)；
    3. 对于需要镇静的患者，低剂量劳拉西泮可用于 MRI 扫描前的镇静。 根据研究者的判断，扫描前可口服 0.5 至 1 mg，如果第一次给药无效，则可重复给药一次。 用于 MRI 扫描的劳拉西泮总量不得超过 2 毫克。
13. 任何可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病（例如 小肠疾病、克罗恩病、乳糜泻或肝病。）
14. 除 AD 药物（乙酰胆碱酯酶抑制剂和美金刚）外的促智药物至少可稳定 30 天
15. 疑似或已知药物或酒精滥用，即每天超过约 60 克酒精（约 1 升啤酒或 0.5 升葡萄酒），由升高的 MCV 显着高于筛选时的正常值表示。
16. 怀疑或已知对研究治疗的任何成分过敏。
17. 在前 30 天内或研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内参加另一项研究或服用研究药物。
18. 在 CT1812 给药前的 4 周或相互作用药物的五个半衰期内以及整个研究过程中，摄入可能参与临床显着抑制或诱导 CYP3A4 或 P-gp 介导的药物与 CT1812 相互作用的药物或物质。 给药前两周应避免使用葡萄柚汁。 有关禁用物质的完整列表，请参阅附录 A 和附录 B。
19. 以前接触过抗 Aβ 疫苗。
20. 暴露于 AD 的被动免疫疗法（例如 单克隆抗体）在给药前 180 天内，或 BACE 抑制剂在给药前 30 天内。
21. 接受 LP 的禁忌症包括但不限于：在执行 LP 所需的时间内无法忍受适当弯曲的位置；国际标准化比值 (INR) > 1.4 或其他凝血障碍；血小板计数 <120,000/μL；在所需的腰椎穿刺部位感染；筛选后 90 天内服用抗凝药物（注意：允许使用低剂量阿司匹林）；腰椎退行性关节炎;疑似非交通性脑积水或颅内肿块；脊柱肿块或外伤的既往史。
22. 如果进行筛查性腰椎穿刺并包括此项测量，莱姆病检测呈阳性。
23. 研究者或申办者认为使患者不适合纳入的任何情况。