Estudio para evaluar el efecto del tratamiento con CT1812 sobre el desplazamiento del oligómero beta amiloide en el LCR en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

Un estudio piloto para evaluar el efecto del tratamiento con CT1812 sobre el desplazamiento del oligómero beta amiloide en el LCR en sujetos con enfermedad de Alzheimer de leve a moderada

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Patrocinador principal: Cognition Therapeutics

Fuente Cognition Therapeutics
Resumen breve

Este es un grupo paralelo multicéntrico, de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. ensayo en adultos con EA leve a moderada.

Descripción detallada

Este es un grupo paralelo multicéntrico, de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. ensayo en adultos con EA leve a moderada. El criterio de valoración principal es el cambio del concentración basal de oligómero beta amiloide en LCR después de la dosificación con CT1812 versus placebo. los el cambio desde la línea de base se medirá a través de una serie de criterios de valoración exploratorios como se indica abajo. Para cada sujeto, la concentración de oligómero en LCR basal se calculará como media de las medidas de las horas -4, -3, -2 y -1 y 0.

Estado general Reclutamiento
Fecha de inicio 16 de mayo de 2018
Fecha de Terminación 31 de marzo de 2021
Fecha de finalización primaria 30 de enero de 2021
Fase Fase 1
Tipo de estudio Intervencionista
Resultado primario
Medida Periodo de tiempo
Medición del desplazamiento de oligómeros beta amiloides hacia el líquido cefalorraquídeo (LCR) 48 horas
Inscripción 18
Condición
Intervención

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: CT1812

Descripción: Fármaco de estudio activo

Otro nombre: Fármaco de estudio

Tipo de intervención: Droga

Nombre de intervención: Placebo

Descripción: Fármaco del estudio no activo

Etiqueta de grupo de brazo: Comparador de placebo - Placebo

Otro nombre: Placebo a juego

Elegibilidad

Criterios:

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos pueden ser incluidos en el estudio solo si cumplen con todos los siguientes criterios:

1.Hombres y mujeres en edad fértil, de 50 a 85 años inclusive, con un Diagnóstico de Demencia Probable por Enfermedad de Alzheimer de leve a moderada según el Criterios NIA-AA de 2011 y al menos 6 meses de disminución en la función cognitiva documentados en la historia clínica.

1.a. El potencial no fértil de las mujeres se define como posmenopáusicas [última menstruaciones naturales mayores de 24 meses; en mujeres menores de 55 años, estado menopáusico se documentará con la prueba de la hormona estimulante del folículo (FSH) en suero] o se sometió a una ligadura de trompas bilateral documentada o histerectomía

2.b Participantes masculinos que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil El potencial debe aceptar usar condones durante el ensayo a menos que la mujer esté usando un métodos anticonceptivos aceptables. Los métodos anticonceptivos aceptables incluyen abstinencia, píldoras anticonceptivas o cualquier combinación doble de: intrauterino dispositivo (DIU), condón masculino o femenino, diafragma, esponja y capuchón cervical.

2.Neuromaging (MRI) obtenido durante el cribado consistente con el diagnóstico clínico de Enfermedad de Alzheimer y sin hallazgos de anomalías excluyentes significativas (ver criterios de exclusión, número 3).

3.MMSE 18-26 inclusive Los sujetos deben, en opinión del investigador, poder cumplir con los procedimientos del estudio y debe comprender el proceso de consentimiento. utilizará su juicio clínico junto con la evaluación cognitiva evaluaciones para determinar si el sujeto cumple estos criterios de una manera que sea coherente con la práctica clínica y los estándares locales. MMSE en la selección puede someterse a la administración repetida de MMSE si existen circunstancias atenuantes estuvieron presentes en la evaluación original.

4.Una gammagrafía con amiloide positiva (florbetaben F18, florbetapir F18 o flutametamol F18) en evaluación o dentro de los 12 meses anteriores, según lo leído por el PET certificado designado por el sitio lector de escaneo.

5. Debe dar su consentimiento para la genotipificación de la apolipoproteína E (ApoE).

6.Los sujetos deben tener un cuidador o un compañero de estudio que pueda participar en todas las visitas.

7. Pacientes que viven en casa o en la comunidad (vida asistida aceptable).

8. Capaz de tragar las cápsulas de CT1812.

9.Tratamiento farmacológico estable de cualquier otra condición crónica durante al menos 30 días antes de la selección.

10.Los sujetos deben ser capaces de proporcionar su consentimiento informado por escrito para el estudio procedimientos y para el uso de información médica protegida [Portabilidad del seguro médico y autorización de la Ley de Responsabilidad (HIPAA), si corresponde]. Consentimiento informado por escrito también deberá obtenerse del cuidador responsable o del compañero del estudio. Los procesos deben realizarse en presencia de un testigo y antes de cualquier estudio. procedimientos.

11.En general, los sujetos deberán estar sanos y con movilidad (ambulatorios o asistidos por ambulatorios, es decir, andador o bastón), visión y audición (audífono permitido) suficiente para cumplimiento de los procedimientos de prueba.

12. Debe poder completar todas las evaluaciones de detección.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Los sujetos serán excluidos del estudio si se aplica alguna de las siguientes condiciones:

1.Hospitalización o cambio de medicación concomitante crónica en el mes anterior a poner en pantalla.

2.Pacientes que viven en un centro de enfermería de atención continua

3.MRI de detección del cerebro indicativo de anomalía significativa, que incluye, pero no limitado a, hemorragia previa o infarto> 1 cm3,> 3 infartos lacunares, cerebral contusión, encefalomalacia, aneurisma, malformación vascular, hematoma subdural, hidrocefalia, lesión que ocupa espacio (por ejemplo, absceso o tumor cerebral como meningioma) .Si se observa un pequeño meningioma incidental, el monitor médico puede ser contactado para discutir la elegibilidad.

4. Hallazgos clínicos o de laboratorio compatibles con:

1.Otras demencia degenerativa primaria, (demencia con cuerpos de Lewy, fronto-temporal demencia, enfermedad de Huntington, enfermedad de Jacob-Creutzfeld, síndrome de Down, etc.);

2.Otra condición neurodegenerativa (enfermedad de Parkinson, lateral amiotrófico esclerosis, etc.);

3. trastorno convulsivo; o

4. Otras enfermedades infecciosas, metabólicas o sistémicas que afectan al sistema nervioso central (sífilis, hipotiroidismo presente). Presenta vitamina B12 o folato. deficiencia u otras anomalías de laboratorio de posible importancia clínica debe discutirse con el monitor médico para determinar la elegibilidad.

5.Un diagnóstico actual del DSM-V que interferiría con la capacidad del sujeto para participar en el estudio Los pacientes con síntomas depresivos manejados con éxito por un Se permite la entrada a una dosis estable de un antidepresivo.

6.Cualquier historial previo de pensamientos o conductas suicidas que el investigador para representar un riesgo de seguridad actual.

7.Enfermedad clínicamente significativa, avanzada o inestable que puede interferir con el resultado evaluaciones, tales como:

1.Enfermedad hepática crónica, anomalías en las pruebas de función hepática u otros signos de insuficiencia hepática (ALT, AST,> 1,5 LSN);

2. insuficiencia respiratoria;

3.Insuficiencia renal, definida como TFGe <40 ml / min según el CKD-EPI (Crónica (Colaboración en Epidemiología de la Enfermedad Renal) fórmula, https://www.mdcalc.com/ckd-epi-equations-glomerular-filtration-rate-gfr Corazón enfermedad (infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca, miocardiopatía dentro de los seis meses anteriores a la selección) .Si un sujeto tiene antecedentes de enfermedad cardíaca de importancia clínica cuestionable, se puede contactar al monitor médico para discutir la elegibilidad.

4. Bradicardia (<50 latidos / min.) O taquicardia (> 100 latidos / min.). De lo contrario saludable Los sujetos con bradicardia límite pueden ser discutidos con el monitor médico para determinar la elegibilidad.

5.Hipertensión mal manejada (sistólica> 160 mm Hg y / o diastólica> 95 mm Hg) o hipotensión (sistólica <90 mm Hg y / o diastólica <60 mm Hg); o

6.Diabetes no controlada definida por HbA1c> 7.5

8.Historia de cáncer dentro de los 3 años posteriores a la detección, a excepción de la extirpación completa cánceres de piel no melanoma o cáncer de próstata no metastásico que se ha mantenido estable durante al menos 6 meses.

9.Historia de hepatitis B o C aguda / crónica y / o portadores de hepatitis B (seropositivos para el antígeno de superficie de la Hepatitis B [HbsAg] o el anticuerpo anti-Hepatitis C [VHC]).

10.Anomalías clínicamente significativas en las pruebas de laboratorio de detección, que incluyen:

1.hematocrito menos del 35% para los hombres y menos del 32% para las mujeres

2.Recuento de células plaquetarias <120.000 / uL,

3.INR> 1.4 u otra coagulopatía, confirmada por análisis repetido, o

4.Recuento de linfocitos inferior a 1200 / ul

11.Discapacidad que puede impedir que el paciente complete todos los requisitos del estudio (p. Ej. ceguera, sordera, dificultad severa del lenguaje, etc.).

12.Dentro de las 4 semanas de la visita de selección o durante el curso del estudio, tratamiento con agentes antipsicóticos, antiepilépticos, centralmente activos medicamentos antihipertensivos (por ejemplo, clonidina, l-metil dopa, guanidina, guanfacina, etc.), sedantes, opioides, estabilizadores del estado de ánimo (por ejemplo, valproato, litio); o benzodiazepinas, con las siguientes excepciones:

1.Las benzodiazepinas no deben administrarse dentro de las 5 semividas de pruebas;

2.La administración de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) puede ser continuado si las dosis han permanecido estables durante 60 días antes de la selección;

Se puede usar lorazepam en dosis bajas para sedación antes de la resonancia magnética en esos pacientes. requiriendo sedación A discreción del investigador, 0.5 a 1 mg pueden ser administrado por vía oral antes de la exploración con una sola dosis repetida administrada si la primera dosis es ineficaz No se puede usar más de un total de 2 mg de lorazepam para la resonancia magnética.

13.Cualquier trastorno que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos (p. ej., enfermedad del intestino delgado, enfermedad de Crohn, enfermedad celíaca o enfermedad del higado.)

14.Fármacos nootrópicos excepto los medicamentos para la EA (inhibidores de la acetilcolinesterasa y memantina) estable durante al menos 30 días

15. Abuso de drogas o alcohol sospechado o conocido, es decir, más de aproximadamente 60 g de alcohol (aproximadamente 1 litro de cerveza o 0,5 litros de vino) por día indicado por MCV elevado significativamente por encima del valor normal en la selección.

16. Alergia sospechada o conocida a cualquier componente de los tratamientos del estudio.

17. Inscripción en otro estudio de investigación o ingesta de un fármaco de investigación dentro los 30 días anteriores o las cinco semividas del fármaco en investigación, lo que sea más.

18.La ingesta de fármacos o sustancias potencialmente implicadas en situaciones clínicamente significativas. inhibición o inducción de interacciones farmacológicas mediadas por CYP3A4 o P-gp con CT1812, dentro de las 4 semanas o cinco semividas del fármaco que interactúa antes de la administración de CT1812 y durante el transcurso del estudio. Se debe evitar el jugo de toronja en dos semanas antes de la dosificación Consulte el Apéndice A y el Apéndice B para obtener una lista completa de Sustancias prohibidas.

19. Exposición previa a vacunas anti Aβ.

20.Exposición a inmunoterapias pasivas para la EA (por ejemplo, anticuerpos monoclonales) dentro del 180 días anteriores a la dosificación, o inhibidores de BACE en los 30 días anteriores para dosificación ..

21.Contraindicación para someterse a un LP que incluye, entre otros: incapacidad para tolerar una posición adecuadamente flexionada durante el tiempo necesario para realizar un LP; cociente internacional normalizado (INR)> 1,4 u otra coagulopatía; recuento de plaquetas de <120.000 / μl; infección en el lugar de punción lumbar deseado; tomando anticoagulante medicación dentro de los 90 días posteriores a la evaluación (Nota: se permite aspirina en dosis bajas); artritis degenerativa de la columna lumbar; sospecha de hidrocefalia no comunicante o masa intracraneal; antecedentes de masa espinal o traumatismo.

22.Ensayo positivo para la enfermedad de Lyme si se realiza una punción lumbar de detección y incluye esta medida.

23.Cualquier condición que a juicio del investigador o del patrocinador haga que la paciente no apto para su inclusión. .

Género: Todas

Edad mínima: 50 años

Edad máxima: 80 años

Voluntarios Saludables: No

Oficial general
Apellido Papel Afiliación
Alyssa Galley Study Director Cognition Therapeutics, Inc.
Contacto general

Apellido: Alyssa Galley

Teléfono: 617-459-9134

Email: [email protected]

Ubicación
Instalaciones: Estado: Contacto: Copia de seguridad de contactos:
Clinilabs Drug Development Corporation | New York, New York, 07724, United States Reclutamiento Marianne Di Tonno 212-994-4567 [email protected]
University of Pennsylvania | Philadelphia, Pennsylvania, 19104, United States Terminado
Ubicacion Paises

Estados Unidos

Fecha de verificación

Enero de 2020

Fiesta responsable

Tipo: Patrocinador

Palabras clave
Tiene acceso ampliado No
Condición Examinar
Número de brazos 4
Grupo de brazo

Etiqueta: Tratamiento activo - CT1812 560 mg

Tipo: Comparador activo

Etiqueta: Tratamiento activo - CT1812 280 mg

Tipo: Comparador activo

Etiqueta: Tratamiento activo - CT1812 90 mg

Tipo: Comparador activo

Etiqueta: Comparador de placebo - Placebo

Tipo: Comparador de placebo

Información de diseño del estudio

Asignación: Aleatorizado

Modelo de intervención: Asignación paralela

Descripción del modelo de intervención: Ensayo de fase 1b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de grupos paralelos en adultos con EA leve a moderada.

Propósito primario: Tratamiento

Enmascaramiento: Cuádruple (participante, proveedor de atención, investigador, evaluador de resultados)

Descripción de enmascaramiento: Doble ciego para el sitio del estudio y los participantes

Fuente: ClinicalTrials.gov